生物芯片的技術(shù)來(lái)源追朔到一個(gè)多世紀(jì)之前,EdSouthern先生發(fā)現(xiàn)被標(biāo)記的核酸分子能夠與另一被固化的核酸分子配對(duì)雜交,。因此,,Southernblot可被看做是最早的生物芯片。在八十年代,,BainsW.等人就將短的DNA片斷固定到支持物上,,借助雜交方式進(jìn)行序列測(cè)定。但基因芯片從實(shí)驗(yàn)室走向工業(yè)化卻是直接得益于探針固相原位合成技術(shù)和照相平板印刷技術(shù)的有機(jī)結(jié)合以及激光共聚焦顯微技術(shù)的引入,。它使得合成,、固定高密度的數(shù)以萬(wàn)計(jì)的探針?lè)肿忧袑?shí)可行,而且借助激光共聚焦顯微掃描技術(shù)使得可以對(duì)雜交信號(hào)進(jìn)行實(shí)時(shí),、靈敏,、準(zhǔn)確的檢測(cè)和分析。
??何為生物芯片
生物芯片是將生命科學(xué)研究中所涉及的不連續(xù)的分析過(guò)程(如樣品制備,、化學(xué)反應(yīng)和分析檢測(cè)),,利用微電子、微機(jī)械,、化學(xué),、物理技術(shù)、計(jì)算機(jī)技術(shù)在固體芯片表面構(gòu)建的微流體分析單元和系統(tǒng),,使之連續(xù)化,、集成化、微型化,。生物芯片技術(shù)有四大要點(diǎn):芯片方陣的構(gòu)建,、樣品的制備、生物分子反應(yīng)和信號(hào)的檢測(cè),。
??生物芯片的主要類(lèi)型
生物芯片技術(shù)是一種高通量檢測(cè)技術(shù),,它包括基因芯片、蛋白芯片及芯片實(shí)驗(yàn)室三大領(lǐng)域,。
1,、基因芯片(Genechip)又稱(chēng)DNA芯片(DNAChip)。它是在基因探針的基礎(chǔ)上研制出的,,所謂基因探針只是一段人工合成的堿基序列,,在探針上連接一些可檢測(cè)的物質(zhì),根據(jù)堿基互補(bǔ)的原理,,利用基因探針到基因混合物中識(shí)別特定基因,。它將大量探針?lè)肿庸潭ㄓ谥С治锷希缓笈c標(biāo)記的樣品進(jìn)行雜交,,通過(guò)檢測(cè)雜交信號(hào)的強(qiáng)度及分布來(lái)進(jìn)行分析,。
2、蛋白質(zhì)芯片與基因芯片的基本原理相同,,但它利用的不是堿基配對(duì)而是抗體與抗原結(jié)合的特異性即免疫反應(yīng)來(lái)檢測(cè),。蛋白質(zhì)芯片構(gòu)建的簡(jiǎn)化模型為:選擇一種固相載體能夠牢固地結(jié)合蛋白質(zhì)分子(抗原或抗體),這樣形成蛋白質(zhì)的微陣列,,即蛋白質(zhì)芯片,。
3、芯片實(shí)驗(yàn)室為高度集成化的集樣品制備,、基因擴(kuò)增,、核酸標(biāo)記及檢測(cè)為一體的便攜式生物分析系統(tǒng),它最終的目的是實(shí)現(xiàn)生化分析全過(guò)程全部集成在一片芯片上完成,,從而使現(xiàn)有的許多煩瑣,、費(fèi)時(shí)、不連續(xù),、不精確和難以重復(fù)的生物分析過(guò)程自動(dòng)化,、連續(xù)化和微縮化,屬未來(lái)生物芯片的發(fā)展方向,。
??生物芯片的應(yīng)用前景展望
生物芯片的成熟和應(yīng)用一方面將為本世紀(jì)的疾病診斷和治療,、新藥開(kāi)發(fā)、分子生物學(xué),、航空航天,、司法鑒定、食品衛(wèi)生和環(huán)境監(jiān)測(cè)等領(lǐng)域帶來(lái)一場(chǎng)革命,;另一方面生物芯片的出現(xiàn)為人類(lèi)提供了能夠?qū)€(gè)體生物信息進(jìn)行高速,、并行采集和分析的強(qiáng)有力的技術(shù)手段,故必將成為未來(lái)生物信息學(xué)研究中的一個(gè)重要信息采集和處理平臺(tái),。
關(guān)于生物芯片的市場(chǎng)狀況,,到2001年,全世界生物芯片的市場(chǎng)已達(dá)170億美元,,用生物芯片進(jìn)行藥理遺傳學(xué)和藥理基因組學(xué)研究所涉及的世界藥物市場(chǎng)每年約1800億美元,。在最近的5年之內(nèi),應(yīng)用生物芯片的市場(chǎng)銷(xiāo)售將達(dá)到200億美元左右,。根據(jù)專(zhuān)家統(tǒng)計(jì):全球2004年生物芯片工業(yè)產(chǎn)值最近5年的市場(chǎng)銷(xiāo)售可達(dá)到200億美元以上,。到2005年,僅美國(guó)用于基因組研究的芯片銷(xiāo)售額將達(dá)50億美元,,2010年有可能上升為400億美元,。這還不包括用于疾病預(yù)防及診治及其它領(lǐng)域中的基因芯片,這部分預(yù)計(jì)比基因組研究用量還要大上百倍,。因此,,基因芯片及相關(guān)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)將取代微電子芯片產(chǎn)業(yè),成為本世紀(jì)最大的產(chǎn)業(yè),。
??我國(guó)生物芯片的市場(chǎng)前景
1,、藥物篩選和新藥開(kāi)發(fā):由于所有藥物(或獸藥)都是直接或間接地通過(guò)修飾,、改變?nèi)祟?lèi)(或相關(guān)動(dòng)物)基因的表達(dá)及表達(dá)產(chǎn)物的功能而生效,而芯片技術(shù)具有高通量,、大規(guī)模,、平行性地分析基因表達(dá)或蛋白質(zhì)狀況(蛋白質(zhì)芯片)的能力,芯片作大規(guī)模的藥物篩選研究可以省略大量的動(dòng)物試驗(yàn)甚至臨床,,縮短藥物篩選所用時(shí)間,,提高效率,降低風(fēng)險(xiǎn),。
2,、中藥基因組學(xué)研究和我國(guó)的中藥現(xiàn)代化:中藥基因組學(xué)的含義是通過(guò)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段結(jié)合傳統(tǒng)中藥理論和現(xiàn)代科學(xué)理論,將中藥的藥性,、功能及主治與其對(duì)特定疾病相關(guān)基因表達(dá)調(diào)控的影響關(guān)聯(lián)起來(lái),,在分子水平上用現(xiàn)代基因組學(xué),特別是功能或疾病基因組學(xué)的理論來(lái)詮釋傳統(tǒng)中藥理論及作用機(jī)理,。能夠做到這一點(diǎn),,將極大地推動(dòng)我國(guó)幾千年悠久深厚的中藥文化資源得到進(jìn)一步的發(fā)展和弘揚(yáng)。
3,、疾病診斷:基因芯片作為一種先進(jìn)的,、大規(guī)模、高通量檢測(cè)技術(shù),,應(yīng)用于疾病的診斷,,其優(yōu)點(diǎn)有以下幾個(gè)方面:
??一是高度的靈敏性和準(zhǔn)確性;
??二是快速簡(jiǎn)便,;
??三是可同時(shí)檢測(cè)多種疾病,。
4、環(huán)境保護(hù)及其他:在環(huán)境保護(hù)上,,基因芯片也廣泛的用途,,一方面可以快速檢測(cè)污染微生物或有機(jī)化合物對(duì)環(huán)境、人體,、動(dòng)植物的污染和危害,,同時(shí)還可用于農(nóng)業(yè)、商檢,、司法等領(lǐng)域的實(shí)用化芯片開(kāi)發(fā)出來(lái),。
??將生物芯片的產(chǎn)業(yè)化
1、制造技術(shù):基因芯片從實(shí)驗(yàn)室走向工業(yè)化卻是直接得益于探針固相原位合成技術(shù)和照相平板印刷技術(shù)的有機(jī)結(jié)合以及激光共聚焦顯微技術(shù)的引入,。它使得合成,、固定高密度的數(shù)以萬(wàn)計(jì)的探針?lè)肿忧袑?shí)可行,而且借助激光共聚焦顯微掃描技術(shù)使得可以對(duì)雜交信號(hào)進(jìn)行實(shí)時(shí),、靈敏,、準(zhǔn)確的檢測(cè)和分析,。芯片技術(shù)原理并不復(fù)雜,就其制作涉及的每項(xiàng)技術(shù)而言,,我國(guó)已具有實(shí)際能力,。芯片如何實(shí)現(xiàn)各種相關(guān)技術(shù)的整合集成,是我國(guó)發(fā)展生物芯片的難點(diǎn),。
2、基因,、蛋白質(zhì)等前沿研究:對(duì)生物芯片工業(yè)來(lái)講,,除去制作技術(shù)外,關(guān)鍵就是芯片上放置的基因和蛋白質(zhì)等物質(zhì)了,。如果制作用于檢測(cè)某人核苷酸多態(tài)性以診斷某種遺傳病,,或者用于基因測(cè)序,那么芯片探針上一般放置的是有8個(gè)堿基的寡聚核苷酸片段,,基因芯片和蛋白質(zhì)芯片則相應(yīng)放置的是基因標(biāo)志性片段EST(可表達(dá)的基因標(biāo)志性cDNA序列片段,,可以通過(guò)對(duì)mRNA的雙端尾側(cè)的幾百個(gè)堿基進(jìn)行測(cè)序得到)、全長(zhǎng)基因或蛋白質(zhì),。因此制作生物芯片首先要解決的是DNA探針,、基因以及蛋白質(zhì)的盡可能全面和快速的收集問(wèn)題。