非專利藥物市場潛力無限 所謂非專利藥(generics),,就是基本物質(zhì)專利保護過期的藥品,它是相對于原創(chuàng)專利藥而言的,。也有人使用“多來源藥品”(multisource drugs)這個術(shù)語來概括所有基于不再受專利保護的同一活性成分的藥品,。藥品的專利權(quán)是有時間性的,在法定保護期內(nèi),,專利權(quán)人享有獨占權(quán),;一旦保護期屆滿,任何人都可以無償利用其發(fā)明創(chuàng)造。一些近期專利相繼到期的重要商標名藥品絕大多數(shù)療效好,、副作用小,,仍具有相當?shù)纳Γ蚨蔀橐豁椌薮蟮墓采鐣敻?。?007年,,將有35種“重磅炸彈”藥品專利到期,為非專利藥提供820億美元的市場機會,。 據(jù)IMS報告,,2002~2005年,世界非專利藥市場復合年增長率(CAGR)為13%,,遠高于商標名藥CAGR的9%,。2003年,全球非專利藥的銷售額為290億美元,,2004年又增長20%,,達到348億美元,。2002~2005年,,美國非專利藥的增長率為15%,商標名藥的增長率為12%,。2003年,,美國非專利藥市場猛增了22%;2004年美國非專利藥市場估計為170億美元,。非專利藥在美國已占處方量的50%,。歐盟各國非專利藥市場的發(fā)展也非常迅速。據(jù)歐洲非專利藥生產(chǎn)商協(xié)會(EGA)預計,,到2009年中期,,非專利藥可能占歐盟藥品銷售總額的75%,市場價值約為210億歐元,。日本非專利藥市場約為40億~50億美元之間,,按價值計約占日本整個藥品市場的10%,按用量計約為45%,。 專利過期的活性藥物成分(APIs)市場總值呈快速增長趨勢,,2002年為80億美元,到2007年將增加到150億美元(兩位數(shù)增長),。多數(shù)非專利藥公司都是生產(chǎn)制劑的公司,,他們所需APIs有70%~75%都是外購的。2002年,,這個市場的規(guī)模為60億美元,,到2007年將增至100億美元。全世界大約有2500家APIs生產(chǎn)商,其中大約200家有能力供應(yīng)規(guī)范市場,。 非專利藥物開發(fā)的中國之路 我國制藥工業(yè)現(xiàn)已形成門類齊全,、產(chǎn)品配套、具有一定能力和水平的世界制藥大國?,F(xiàn)有醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)4000家,,可生產(chǎn)化學原料藥1500種,總產(chǎn)量80萬噸,,位居世界第二,。能生產(chǎn)化學藥品制劑40個劑型,5000余個品種,。我國傳統(tǒng)中藥正在向現(xiàn)代化邁進,,中成藥產(chǎn)量達60萬噸,8000余個品種,,其中現(xiàn)代中藥制劑40多種,。我國生物制藥迅速崛起,能生產(chǎn)各類生物制品300余種,,其中現(xiàn)代生物工程藥品20種,。 我國制藥工業(yè)是建立在仿制基礎(chǔ)之上的。據(jù)統(tǒng)計,,1990年我國生產(chǎn)藥品783種,,其中仿制產(chǎn)品占97.4%。1985~2001年我國共批準新藥1193個,,其中一類新藥147個,,仿制產(chǎn)品占87.6%%。 推行“創(chuàng)新戰(zhàn)略”,,實現(xiàn)新產(chǎn)品結(jié)構(gòu)由仿制到創(chuàng)新,,藥品出口結(jié)構(gòu)由原料藥到制劑,醫(yī)藥技術(shù)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)由傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)到高新技術(shù)產(chǎn)業(yè),,中藥從國內(nèi)市場到國際市場的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移,,是我國制藥工業(yè)的戰(zhàn)略任務(wù)。然而,,新藥研究與開發(fā)是多學科,、高技術(shù)、高投入,、高風險的系統(tǒng)工程,。國外一個新藥從發(fā)現(xiàn)到上市平均需要12年時間,耗資8億美元,。非專利藥的開發(fā)風險小,、投資少、周期短、見效快,。因此,,非專利藥的開發(fā)和生產(chǎn),仍是我國制藥工業(yè)創(chuàng)新戰(zhàn)略的重要組成部分,。 非專利藥的開發(fā),,就是對專利已經(jīng)到期或即將到期的商標名藥進行二次開發(fā)。國內(nèi)外實踐經(jīng)驗表明,,非專利藥開發(fā)成功的關(guān)鍵在于技術(shù)創(chuàng)新,,在二次開發(fā)中創(chuàng)造出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的合成工藝。這里,,過程化學(Process chemistry)具有決定性作用,。過程化學現(xiàn)已發(fā)展成為一個獨立學科。過程化學是有機化學與商業(yè)的分界面,。過程化學的任務(wù)就是提供安全,、有效、可放大的藥物生產(chǎn)路線,,使產(chǎn)品具有高度專屬性和品質(zhì),,能有效地降低成本并對環(huán)境產(chǎn)生最低影響。 新型給藥系統(tǒng)(Delivery systems)的開發(fā)具有巨大潛力和廣闊空間,。一個原料的制劑種類,,發(fā)達國家在10種以上,,我國僅有3種,。制劑與原料附加值比,發(fā)達國家為10倍以上,,我國僅為3倍,。制劑產(chǎn)品的數(shù)目,美國有150000種,,德國有60000種,,我國只有5000種。 新型藥物制劑的開發(fā)投資少,、效益高,、市場廣。開發(fā)一個新化學實體(NCEs)的費用從1976年的1.25億美元,,猛增到2001年的8.00億美元,,5個臨床開發(fā)的新化學物質(zhì)大約有4個被淘汰;而開發(fā)一個藥物輸送增強產(chǎn)品的費用只需5000萬美元,,其失敗率僅為20%,。全球藥物輸送技術(shù)產(chǎn)品(包括透皮、植入、吸入和口服等)的市場,,2001年為120.8億美元,,2003年上升為460億美元,到2005年將達到1200億美元(每年以10%~15%的速度增長),。目前,,市售產(chǎn)品的30%是已有APIs制劑的改進。預計到2010年,,全部產(chǎn)品一半以上都將在制劑上進行更新,。 我國新型藥物制劑的研究與開發(fā)起步較晚,和原料藥相比與國際先進水平的差距更大,,尤其是中藥制劑的現(xiàn)代化任務(wù)更為迫切,。我國出口的藥品主要是原料藥和藥材,進口的主要是制劑,。近年來,,國際上出現(xiàn)了許多新型給藥系統(tǒng),如口服釋放給藥系統(tǒng),、透皮給藥系統(tǒng),、靶向沉積給藥系統(tǒng)、脂質(zhì)體給藥系統(tǒng),,以及納米顆粒技術(shù),、無針給藥技術(shù)等。只有在制劑技術(shù)和品種上進行突破,,提高制劑產(chǎn)品的國際認同和競爭力,,我國藥物制劑才能走向國際市場。 產(chǎn)品質(zhì)量是獲得國際承認的基礎(chǔ)和進入國際市場的前提,。美國,、歐洲和日本是世界藥品市場的主體(約占80%)。如何才能使我國原料藥打入歐美市場,?取得美國DMF登記號和通過美國FDA的cGMP認證,,是化學原料藥進入美國市場的“通行證”。取得歐洲EDMF登記號和/或獲得歐洲藥品質(zhì)量理事會簽發(fā)的COS證書,,是原料藥和輔料進入歐洲市場的“準入證”,。質(zhì)量是企業(yè)的生命,沒有質(zhì)量就沒有市場,。 在經(jīng)濟全球化的過程中,,原料藥的制造中心正在從發(fā)達國家向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移。印度和中國正在變成亞洲原料藥的制造中心,。印度原料藥的生產(chǎn)和出口對我國構(gòu)成嚴重挑戰(zhàn),。誰的產(chǎn)品質(zhì)量好,、價格低,誰的產(chǎn)品就有市場,。誰能低成本,、高效率、快反應(yīng)地制造出所需要的產(chǎn)品,,誰就在國際市場上占有先機,。中國制藥企業(yè)要想在激烈的競爭中取得主動權(quán),必須加大整合力度,,推行創(chuàng)新戰(zhàn)略,,采用先進設(shè)備和工藝,提高產(chǎn)品質(zhì)量,,降低生產(chǎn)成本,,采用國際規(guī)范,發(fā)展規(guī)模生產(chǎn),,建立全球性營銷網(wǎng)絡(luò),。只有這樣,中國制藥企業(yè)才能在世界藥品價值鏈中找到自己的位置,,扮演越來越重要的角色,。 (轉(zhuǎn)載自《醫(yī)藥經(jīng)濟報》)