從神農嘗百草開始,，中國中醫(yī)藥的過去可以說與我國5千年文明史同樣輝煌,。隨著世界范圍內人民生活水平的提高,，綠色健康概念的深入人心,，天然藥物在全球藥品市場所占的比重越來越大,。目前全球藥品市場由天然物質制成的藥品所占市場份額已達30%左右,。然而作為中藥發(fā)源地的我國,，中藥出口在國外天然藥物市場中僅占5%，與我國中藥大國地位很不相稱,。我國出口中藥在國外市場上只能以飲食補充劑,，而不能堂堂正正地以藥品的名義出現(xiàn)。 而相反以日本,、韓國,、印度、泰國為首的亞洲傳統(tǒng)醫(yī)藥和以德國,、法國等為主的歐洲國家植物類藥等“洋中藥”不僅占據(jù)了國外天然藥物市場的絕大部分江山,，也同時在我國登堂入室。“洋中藥”2003年在中國的銷售額達26億美元,，占有26.3%的中國市場,。 我國中藥產業(yè)面臨亞洲和歐美合圍之勢，可以說是內憂外患并存,。 “洋中藥”已經打到了家門口,，我國中藥產業(yè)如何保家“衛(wèi)”國？ 5月26日在北京長城飯店召開的第八屆北京科博會“中國國際醫(yī)藥高峰論壇”上,，SFDA南方醫(yī)藥經濟研究所廣州市美醫(yī)藥信息有限公司副總經理張步泳先生,、中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學藥物研究所張培成博士、中國中醫(yī)研究院天然研究室主任王智民教授,、中國中醫(yī)藥大學中藥學院中藥研究所副所長石任兵博士,、清華大學醫(yī)學院藥物研究所天然藥物研究室王釗博士、北京大學醫(yī)學院藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室主任楊秀偉教授就中藥產業(yè)現(xiàn)狀等問題作了精彩演講,，國家中醫(yī)藥管理局國際合作司沈志祥司長主持了下午的天然藥物專題,。 “人種藥理學”商機無限 西方將中醫(yī)稱為“人種藥理學”的一個原因就在于，在現(xiàn)代意義上的藥物篩選開始之前，中藥就已經成功地完成了篩選過程,。中藥是經過數(shù)百年的摸索,，從單方到復方，一味藥一個復方地直接在病人身上直接摸索出來的經驗科學,，也可以說中藥沒有經過復雜的藥理,、毒理試驗、動物試驗,，而是直接從人體完成試驗過程的,。19世紀以前的西方也主要依靠人體試驗從自然界篩選藥物。 中藥從篩選到成方經歷了幾百年的時間,，正因為中藥是直接從人體上獲得驗證的,，且已經過數(shù)百年的驗證過程，對療效和毒副作用進行了相當長時間的檢驗,，因此西方國家很看重中國的中醫(yī)藥資源,。目前國際新藥研發(fā)周期一般為9－14.5年，研發(fā)總投入約為3億美元,。 在免疫應答,、代謝性疾病、退行性疾病和癌癥的治療上,，天然藥物有著化學合成藥物無法替代的優(yōu)勢,。 20世紀70年代起，人們越來越意識到化學合成藥物所具有的研發(fā)成本高,、篩選命中率低,、研發(fā)周期長以及毒副作用等缺陷，開始更多地從天然藥物中尋求新藥,。依靠天然藥物尋找新藥可以大大提高新藥發(fā)現(xiàn)的命中率,，縮短研制周期，國外大型制藥公司普遍以此為其戰(zhàn)略抉擇,。目前歐美對植物藥放行大開綠燈,。只要擁有一定時間長度的應用歷史，就可以申請免除藥理,、毒理等新藥試驗,。 21世紀的第一個10年將是中藥研發(fā)的成長高峰時期。 1981-2002年全球上市NCE（新化學合成藥物）中：天然產物及其衍生物占到28.1%,，天然產物的合成半合成藥物占到24.2%,，化學合成藥物為32.8%，生物藥物和疫苗為14.9%,?？梢钥闯?，一半化學合成新藥來自天然產物，采用天然產物進行新藥研發(fā)大有所為,。 2003年,，歐洲非處方植物藥銷售額為9190萬歐元。WHO報告認為全球超過40億人口在使用草藥,，并且每年保持10%的增長率。2003全球草藥排名中大豆使用率為9.76%,，居于首位,，連翹為9.41%，銀杏為4.61%,，分別位居第二,、第三位。 我國過去成功地開發(fā)了自主創(chuàng)新中藥紫杉醇,、喜樹堿,、麻黃素、青蒿素等,，但由于近年來我國中藥創(chuàng)新薄弱,，青蒿素雖然是我國創(chuàng)新中藥，但是由于止步不前,，反而讓國外產品后來居上,，是值得吸取的一個教訓。 如何守住家門口：創(chuàng)新誤區(qū)與企業(yè)困境 我國新藥研發(fā)市場篩選主要存在的問題： 1,、把理論市場容量當成可能的銷售規(guī)模（沒有考慮到診治率,、用藥率），應該說至少高估了2個數(shù)量級,； 2,、把零售價格計算的終端規(guī)模當成可能的銷售規(guī)模； 3,、偏重產品開發(fā)而忽略劑型開發(fā),，一個正面的例子就是新劑型藥物復方丹參滴丸的去年零售收入達到了12.5億人民幣； 4,、偏重于常規(guī)性疾病而忽略兒童,、特殊疾病和慢性疾病并發(fā)癥，這類疾病往往缺乏專門的藥品,。這個領域市場規(guī)模其實不小,，我國藥企進入會具有很強的競爭性； 5,、偏重于對抗生素進行改變劑型,、配比等短平快的藥品開發(fā)而忽略心血管等能夠產生國產“重磅炸彈”機會較大的領域,。 DDS(新型釋藥系統(tǒng))是低水平重復嗎？ 近年來,，隨著新的化學結構發(fā)現(xiàn)難度加大,、發(fā)現(xiàn)周期變長，DDS（新的釋藥系統(tǒng)）藥物與NCE(新化學結構藥)藥物相比具備明顯的創(chuàng)新優(yōu)勢,。NCE藥物研發(fā)平均投入約7.6-8億美元,，需要12年的周期，高峰消費10億美元/年,；而DDS新制劑研發(fā)投入相對較少,，約0.3-0.6億美元，見效快,，周期僅為3-6年,，高峰消費3-6億美元，非常適合中國醫(yī)藥企業(yè),。 2002-2003年全球范圍內大于20億美元的DDS創(chuàng)新藥物有2個品種,，大于10億美元的DDS創(chuàng)新品種有4個。2000年DDS年銷售額504億美元,，占全球市場的1/6左右,。預計2005年DDS將超過1043億美元，年增長率為100%,。國外藥物一個化學結構大約有30-40個劑型,，日本大約13-14個，而我國中藥一般只有2-3個,。 仿制還是創(chuàng)新,？ 中國企業(yè)由于長期缺乏自主知識產權，在醫(yī)藥產業(yè)利潤這個大蛋糕上,，所占份額歷來很少,。利潤菲薄、營銷費用增加,、招標費用增加以及GMP改造的大筆投入,，已經造成我國制藥企業(yè)實際利潤大幅度下滑。 利潤額的下降,，勢必會影響企業(yè)研發(fā)投入,，仿制還是創(chuàng)新，是擺在中國制藥企業(yè)面前的兩條路,。 創(chuàng)新之路,。目前我國新藥審批的技術標準、費用,、周期已經在和國際接軌,，而新藥保護期相對國際而言又較短,，在新藥創(chuàng)新方面缺乏相關政策支持。 仿制之路,。相對創(chuàng)新藥物而言,，仿制技術要求低，周期短,，費用少,。 在此種態(tài)勢下，會出現(xiàn)大批企業(yè)熱衷仿制藥的情況,，而當大批的企業(yè)紛紛進行仿制后,，本來有限的藥品利潤將進一步攤薄，直至最后趨于零,，制藥企業(yè)將陷入惡性競爭之中,。 所以,，有抱負的企業(yè)應該投身到創(chuàng)新藥物的研發(fā)之中,。而國家也應該制定相應的政策給與企業(yè)保護，使創(chuàng)新藥物的風險不僅僅由企業(yè)來承擔,，而由國家社會承擔或分擔,。 “重磅炸彈”式藥物的推出 “重磅炸彈”中藥的推出需要資源、技術標準,、創(chuàng)新能力,、基礎平臺建設等各相關環(huán)節(jié)整體水平的提高。 現(xiàn)代中藥創(chuàng)新藥物種類主要有： 以天然產物為先導化合物的半合成新藥,； 以天然產物為模板,，計算機輔助設計的全新藥物； 天然藥物代謝轉化或生物轉化中發(fā)現(xiàn)的全新藥物,； 新劑型等,。 對成份了解不清楚影響中藥走向世界 多成分、多靶點是中藥作用機理的主要特征,。對重大疾病開展細胞生物學和分子生物學研究,，尋找中藥主要療效成分，主要作用靶點,，以及對尋求對中藥指紋圖譜的科學表達,，是促進中藥現(xiàn)代化，促進中藥國際化的必要手段,。 中藥中的療效物質： 藥材中固有的化學物質,； 加工炮制過程和煎煮過程中產生的化學物質； 腸內菌生物轉化產生的化學物質,； 經門靜脈吸收入肝臟代謝產生的化學物質,； 轉運過程中產生的化學物質,。 在科研工作中經常會出現(xiàn)從中藥復方中提純出的化合物單體沒有生物活性的問題，這說明這種單體需要體內轉化激活才能具有生物活性,。中藥復方中化學物質結構,、類型非常復雜，迄今為止只有5%的化合物經過初步篩選,，其中只有2%成為上市新藥,。ADME不理想，在靶器官達不到有效濃度,，毒性過大是這些化合物被淘汰的3大原因,。 西藥的藥物篩選有一套嚴格理論，迄今為止西藥共有483個作用靶點,。 而中藥遵循宏觀理論,，其多成分、多靶點的特性決定了其作用靶點不止這些,。因此根據(jù)西藥的靶點很難研究出中藥新藥,，中藥需要建立自己的篩選模型。 中藥藥效不穩(wěn)定的主要因素： 生態(tài)環(huán)境多樣性,、化學物質結構多樣性,、生物轉化和/或代謝產物結構多樣性、各具特色的炮制（文火,、武火,、先下、后下）以及生物活性多樣性構成了復雜的中藥系統(tǒng),。 強調一物一種（新的藥典中有所規(guī)定）,，規(guī)范化種植固定產地，物種或品種,，是穩(wěn)定中藥藥材療效物質的基礎對策,。 打造真正巨型醫(yī)藥企業(yè)航母 全球醫(yī)藥市場集中趨勢加劇 目前國際醫(yī)藥市場年銷售額1991年為2058億美元，2003年為4663億美元,，2002-2003年度增長超過10.7%,。其中北美市場年銷售額為2295億美元，占全球總銷售額的49%,。北美,、歐盟和日本醫(yī)藥市場銷售1991年占全球銷售總額的82%，2003年占88%,。前10位藥品品種銷售總額為483億美元,，占全球市場總額10%，其中3個品種為美國輝瑞公司擁有,。 全球醫(yī)藥公司并購浪潮洶涌,，輝瑞通過并購蘭博特公司成為全球第一大制藥企業(yè),，年銷售總額為850億美元；格蘭素威康姆公司并購史克公司成為全球第二大制藥企業(yè),，年銷售總額為760億美元,。原來位居首位默克公司目前退居第三。 印度制藥企業(yè)異軍突起 2003年,，印度制藥企業(yè)占據(jù)全球市場的27%的市場份額,，印度藥品70%銷往海外市場，2003年同比2002年增長3%,。印度的國情,、人口、資源,、醫(yī)藥行業(yè)起點都與中國類似,。印度成功的經驗值得中國借鑒。 例如,，印度南星制藥公司作為一家擁有傳統(tǒng)醫(yī)藥自主創(chuàng)新能力的外國公司,，2003年通過收購安萬特公司得以進入法國市場，而在美國通過獲得FDA的ANDA,，降低了本國藥品進入美國市場的門檻,。 我國中藥產業(yè)現(xiàn)狀 目前世界范圍內,，醫(yī)藥行業(yè)利潤率超過電信業(yè)居各行業(yè)之首,，醫(yī)藥行業(yè)利潤率為17.2%，電信業(yè)為7.3%,。 世界第一大制藥企業(yè)美國輝瑞公司的年度研發(fā)投入占到全年銷售額的17.99%,。與國際相比，我國醫(yī)藥研發(fā)投入很低,。中國前20家醫(yī)藥企業(yè)年度銷售總額約為580億人民幣,，約合70億美元，而輝瑞公司的年度研發(fā)費用大約73億美元,，醫(yī)藥研發(fā)投入的差距可想而知,。我國醫(yī)藥企業(yè)的行業(yè)老大哈藥集團的年度銷售額僅為9億美元，與世界排名第10位的美國禮來相比,，只及后者的1/14,，后者的年銷售額為125.82億美元。 我國中藥行業(yè)盈利能高于工業(yè)行業(yè),，中藥行業(yè)占醫(yī)藥工業(yè)產值的26.11%,。但是中藥大品種中年銷售額超過3000萬人民幣的很少，以1000萬以上為主流,，這很不符合國際醫(yī)藥產業(yè)形勢,?？紤]物價上漲因素，中藥出口近20年有所下降,。目前我國中藥企業(yè)年銷售額超過50億人民幣的有2家,，10億以上的有11家，1億以上的有33家,。中藥企業(yè)1231家,，前60家占據(jù)52%的市場份額，超過10億以上的有11家,，80%通過GMP認證,。（2004年6月份數(shù)據(jù)） 1996年開展中藥現(xiàn)代化以來，中藥產業(yè)發(fā)展迅速,，總產值從1996年的235億人民幣發(fā)展到2004年的958億,，這還僅就中藥產業(yè)而言，不包括相關產業(yè),。我國中藥專利申請情況：1993年隨著中美知識產權談判,，專利申請突飛猛進，近年比較平緩,，發(fā)明專利比率較高,。 中藥怎樣才能現(xiàn)代化 體內代謝過程的研究至關重要 中藥蘊含著樸素的思想，需要現(xiàn)代技術去論證,，中藥的物質基礎和西藥一樣都是化學物質,。包括大分子，小分子,，有機物,、無機物，分子態(tài),、離子態(tài),、結合態(tài)、游離態(tài)等,。在暢銷藥中,，小分子占據(jù)絕對優(yōu)勢。解決中藥的三把鑰匙就是高效率的化學分離,、高效率的信息處理以及計算機科學的發(fā)展,。通過采用新技術，可以事先排除那些注定要通過糞便排出體外,，而不會發(fā)生療效的成分,，這樣就大大地減少了復方成分篩選的復雜性。通過對代謝產物進行研究可以制定出切實可行的中藥質量控制標準或尋找到可能的目標新藥。 基礎研究的差距必須彌補 對于沒有受過漢民族文化熏陶的人來說,，接受中醫(yī)理論很難,。在科學、技術,、工程的發(fā)展鏈條上,，首先需要解決的是基礎研究問題。之所以出現(xiàn)國產中藥不敵洋中藥的情況,，就是因為我們的基礎研究與國際相比差距巨大,，基礎研究是不同文化背景的人之間溝通的鑰匙。 中藥研究是否在中醫(yī)理論指導下進行還是在現(xiàn)代科學體系下進行是中藥現(xiàn)代化的兩條發(fā)展道路,。片面地指責是現(xiàn)代科學體系下的中藥研究偏離中醫(yī)理論,，以及對中藥和天然藥物進行嚴格區(qū)分毫無意義。也不要刻意追求藥品的審批規(guī)格是一類藥還是二類藥,，對于病人來說,，有效、安全,、經濟就是好藥,。 中醫(yī)理論強調整體協(xié)調，但是不能囿于“整體觀”而拒絕發(fā)展,。系統(tǒng)生物學是整合基因組學和生物信息學發(fā)展起來的新興生命科學分支學科,，系統(tǒng)生物學符合中醫(yī)的整體協(xié)調思維，降系統(tǒng)生物學方法引入中藥研究,，可能會對中藥研究起到很大的促進作用,。 中藥資源保護迫在眉睫 受人口和資源壓力的影響，人類對自然環(huán)境的破壞逐步加劇,。作為我國中草藥資源重要組成部分的動物資源和植物資源也在以前所未有的速度消失,。我國中藥資源的現(xiàn)狀是種類多,，單個種類數(shù)量少,，中藥資源亟待保護。 動植物資源是化學物質多樣性和生物活性多樣性的載體,，一旦某一動植物滅絕,，其中所包含的多樣性資源就隨之消失。因此,，采用現(xiàn)代科技手段對現(xiàn)有動植物資源中的化學物質多樣性和生物活性多樣性進行分析,，是勢在必行的。 除了動植物資源外,，對海洋生物蘊含著大量的多樣性和特殊性,，也是不容忽視的一個方面。 （轉載自“人民網(wǎng)”）
