從神農(nóng)嘗百草開始,，中國中醫(yī)藥的過去可以說與我國5千年文明史同樣輝煌。隨著世界范圍內(nèi)人民生活水平的提高,，綠色健康概念的深入人心,，天然藥物在全球藥品市場(chǎng)所占的比重越來越大。目前全球藥品市場(chǎng)由天然物質(zhì)制成的藥品所占市場(chǎng)份額已達(dá)30%左右,。然而作為中藥發(fā)源地的我國,，中藥出口在國外天然藥物市場(chǎng)中僅占5%,，與我國中藥大國地位很不相稱。我國出口中藥在國外市場(chǎng)上只能以飲食補(bǔ)充劑,，而不能堂堂正正地以藥品的名義出現(xiàn),。 而相反以日本、韓國,、印度,、泰國為首的亞洲傳統(tǒng)醫(yī)藥和以德國、法國等為主的歐洲國家植物類藥等“洋中藥”不僅占據(jù)了國外天然藥物市場(chǎng)的絕大部分江山,，也同時(shí)在我國登堂入室,。“洋中藥”2003年在中國的銷售額達(dá)26億美元，占有26.3%的中國市場(chǎng),。 我國中藥產(chǎn)業(yè)面臨亞洲和歐美合圍之勢(shì),，可以說是內(nèi)憂外患并存。 “洋中藥”已經(jīng)打到了家門口,，我國中藥產(chǎn)業(yè)如何保家“衛(wèi)”國,？ 5月26日在北京長城飯店召開的第八屆北京科博會(huì)“中國國際醫(yī)藥高峰論壇”上，SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所廣州市美醫(yī)藥信息有限公司副總經(jīng)理張步泳先生,、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所張培成博士,、中國中醫(yī)研究院天然研究室主任王智民教授、中國中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院中藥研究所副所長石任兵博士,、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥物研究所天然藥物研究室王釗博士、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任楊秀偉教授就中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀等問題作了精彩演講,，國家中醫(yī)藥管理局國際合作司沈志祥司長主持了下午的天然藥物專題,。 “人種藥理學(xué)”商機(jī)無限 西方將中醫(yī)稱為“人種藥理學(xué)”的一個(gè)原因就在于，在現(xiàn)代意義上的藥物篩選開始之前,，中藥就已經(jīng)成功地完成了篩選過程,。中藥是經(jīng)過數(shù)百年的摸索，從單方到復(fù)方,，一味藥一個(gè)復(fù)方地直接在病人身上直接摸索出來的經(jīng)驗(yàn)科學(xué),，也可以說中藥沒有經(jīng)過復(fù)雜的藥理、毒理試驗(yàn),、動(dòng)物試驗(yàn),，而是直接從人體完成試驗(yàn)過程的。19世紀(jì)以前的西方也主要依靠人體試驗(yàn)從自然界篩選藥物,。 中藥從篩選到成方經(jīng)歷了幾百年的時(shí)間,，正因?yàn)橹兴幨侵苯訌娜梭w上獲得驗(yàn)證的，且已經(jīng)過數(shù)百年的驗(yàn)證過程,，對(duì)療效和毒副作用進(jìn)行了相當(dāng)長時(shí)間的檢驗(yàn),，因此西方國家很看重中國的中醫(yī)藥資源,。目前國際新藥研發(fā)周期一般為9－14.5年，研發(fā)總投入約為3億美元,。 在免疫應(yīng)答,、代謝性疾病、退行性疾病和癌癥的治療上,，天然藥物有著化學(xué)合成藥物無法替代的優(yōu)勢(shì),。 20世紀(jì)70年代起，人們?cè)絹碓揭庾R(shí)到化學(xué)合成藥物所具有的研發(fā)成本高,、篩選命中率低,、研發(fā)周期長以及毒副作用等缺陷，開始更多地從天然藥物中尋求新藥,。依靠天然藥物尋找新藥可以大大提高新藥發(fā)現(xiàn)的命中率,，縮短研制周期，國外大型制藥公司普遍以此為其戰(zhàn)略抉擇,。目前歐美對(duì)植物藥放行大開綠燈,。只要擁有一定時(shí)間長度的應(yīng)用歷史，就可以申請(qǐng)免除藥理,、毒理等新藥試驗(yàn),。 21世紀(jì)的第一個(gè)10年將是中藥研發(fā)的成長高峰時(shí)期。 1981-2002年全球上市NCE（新化學(xué)合成藥物）中：天然產(chǎn)物及其衍生物占到28.1%,，天然產(chǎn)物的合成半合成藥物占到24.2%,，化學(xué)合成藥物為32.8%，生物藥物和疫苗為14.9%,?？梢钥闯觯话牖瘜W(xué)合成新藥來自天然產(chǎn)物,，采用天然產(chǎn)物進(jìn)行新藥研發(fā)大有所為,。 2003年，歐洲非處方植物藥銷售額為9190萬歐元,。WHO報(bào)告認(rèn)為全球超過40億人口在使用草藥,，并且每年保持10%的增長率。2003全球草藥排名中大豆使用率為9.76%,，居于首位,，連翹為9.41%，銀杏為4.61%,，分別位居第二,、第三位。 我國過去成功地開發(fā)了自主創(chuàng)新中藥紫杉醇,、喜樹堿,、麻黃素,、青蒿素等，但由于近年來我國中藥創(chuàng)新薄弱,，青蒿素雖然是我國創(chuàng)新中藥,，但是由于止步不前，反而讓國外產(chǎn)品后來居上,，是值得吸取的一個(gè)教訓(xùn),。 如何守住家門口：創(chuàng)新誤區(qū)與企業(yè)困境 我國新藥研發(fā)市場(chǎng)篩選主要存在的問題： 1、把理論市場(chǎng)容量當(dāng)成可能的銷售規(guī)模（沒有考慮到診治率,、用藥率）,，應(yīng)該說至少高估了2個(gè)數(shù)量級(jí)； 2,、把零售價(jià)格計(jì)算的終端規(guī)模當(dāng)成可能的銷售規(guī)模,； 3、偏重產(chǎn)品開發(fā)而忽略劑型開發(fā),，一個(gè)正面的例子就是新劑型藥物復(fù)方丹參滴丸的去年零售收入達(dá)到了12.5億人民幣,； 4、偏重于常規(guī)性疾病而忽略兒童,、特殊疾病和慢性疾病并發(fā)癥,，這類疾病往往缺乏專門的藥品。這個(gè)領(lǐng)域市場(chǎng)規(guī)模其實(shí)不小,，我國藥企進(jìn)入會(huì)具有很強(qiáng)的競(jìng)爭性,； 5、偏重于對(duì)抗生素進(jìn)行改變劑型,、配比等短平快的藥品開發(fā)而忽略心血管等能夠產(chǎn)生國產(chǎn)“重磅炸彈”機(jī)會(huì)較大的領(lǐng)域,。 DDS(新型釋藥系統(tǒng))是低水平重復(fù)嗎？ 近年來,，隨著新的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)難度加大、發(fā)現(xiàn)周期變長,，DDS（新的釋藥系統(tǒng)）藥物與NCE(新化學(xué)結(jié)構(gòu)藥)藥物相比具備明顯的創(chuàng)新優(yōu)勢(shì),。NCE藥物研發(fā)平均投入約7.6-8億美元，需要12年的周期,，高峰消費(fèi)10億美元/年,；而DDS新制劑研發(fā)投入相對(duì)較少，約0.3-0.6億美元,，見效快,，周期僅為3-6年，高峰消費(fèi)3-6億美元,，非常適合中國醫(yī)藥企業(yè),。 2002-2003年全球范圍內(nèi)大于20億美元的DDS創(chuàng)新藥物有2個(gè)品種,，大于10億美元的DDS創(chuàng)新品種有4個(gè)。2000年DDS年銷售額504億美元,，占全球市場(chǎng)的1/6左右,。預(yù)計(jì)2005年DDS將超過1043億美元，年增長率為100%,。國外藥物一個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)大約有30-40個(gè)劑型,，日本大約13-14個(gè)，而我國中藥一般只有2-3個(gè),。 仿制還是創(chuàng)新,？ 中國企業(yè)由于長期缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)利潤這個(gè)大蛋糕上,，所占份額歷來很少,。利潤菲薄、營銷費(fèi)用增加,、招標(biāo)費(fèi)用增加以及GMP改造的大筆投入,，已經(jīng)造成我國制藥企業(yè)實(shí)際利潤大幅度下滑。 利潤額的下降,，勢(shì)必會(huì)影響企業(yè)研發(fā)投入,，仿制還是創(chuàng)新，是擺在中國制藥企業(yè)面前的兩條路,。 創(chuàng)新之路,。目前我國新藥審批的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、費(fèi)用,、周期已經(jīng)在和國際接軌,，而新藥保護(hù)期相對(duì)國際而言又較短，在新藥創(chuàng)新方面缺乏相關(guān)政策支持,。 仿制之路,。相對(duì)創(chuàng)新藥物而言，仿制技術(shù)要求低,，周期短,，費(fèi)用少。 在此種態(tài)勢(shì)下,，會(huì)出現(xiàn)大批企業(yè)熱衷仿制藥的情況,，而當(dāng)大批的企業(yè)紛紛進(jìn)行仿制后，本來有限的藥品利潤將進(jìn)一步攤薄,，直至最后趨于零,，制藥企業(yè)將陷入惡性競(jìng)爭之中。 所以,，有抱負(fù)的企業(yè)應(yīng)該投身到創(chuàng)新藥物的研發(fā)之中,。而國家也應(yīng)該制定相應(yīng)的政策給與企業(yè)保護(hù),，使創(chuàng)新藥物的風(fēng)險(xiǎn)不僅僅由企業(yè)來承擔(dān)，而由國家社會(huì)承擔(dān)或分擔(dān),。 “重磅炸彈”式藥物的推出 “重磅炸彈”中藥的推出需要資源,、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、創(chuàng)新能力,、基礎(chǔ)平臺(tái)建設(shè)等各相關(guān)環(huán)節(jié)整體水平的提高,。 現(xiàn)代中藥創(chuàng)新藥物種類主要有： 以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物的半合成新藥； 以天然產(chǎn)物為模板,，計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)的全新藥物,； 天然藥物代謝轉(zhuǎn)化或生物轉(zhuǎn)化中發(fā)現(xiàn)的全新藥物； 新劑型等,。 對(duì)成份了解不清楚影響中藥走向世界 多成分,、多靶點(diǎn)是中藥作用機(jī)理的主要特征。對(duì)重大疾病開展細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)研究,，尋找中藥主要療效成分,，主要作用靶點(diǎn)，以及對(duì)尋求對(duì)中藥指紋圖譜的科學(xué)表達(dá),，是促進(jìn)中藥現(xiàn)代化,，促進(jìn)中藥國際化的必要手段。 中藥中的療效物質(zhì)： 藥材中固有的化學(xué)物質(zhì),； 加工炮制過程和煎煮過程中產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì),； 腸內(nèi)菌生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)； 經(jīng)門靜脈吸收入肝臟代謝產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì),； 轉(zhuǎn)運(yùn)過程中產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì),。 在科研工作中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)從中藥復(fù)方中提純出的化合物單體沒有生物活性的問題，這說明這種單體需要體內(nèi)轉(zhuǎn)化激活才能具有生物活性,。中藥復(fù)方中化學(xué)物質(zhì)結(jié)構(gòu),、類型非常復(fù)雜，迄今為止只有5%的化合物經(jīng)過初步篩選,，其中只有2%成為上市新藥,。ADME不理想，在靶器官達(dá)不到有效濃度,，毒性過大是這些化合物被淘汰的3大原因。 西藥的藥物篩選有一套嚴(yán)格理論,，迄今為止西藥共有483個(gè)作用靶點(diǎn),。 而中藥遵循宏觀理論，其多成分,、多靶點(diǎn)的特性決定了其作用靶點(diǎn)不止這些,。因此根據(jù)西藥的靶點(diǎn)很難研究出中藥新藥,，中藥需要建立自己的篩選模型。 中藥藥效不穩(wěn)定的主要因素： 生態(tài)環(huán)境多樣性,、化學(xué)物質(zhì)結(jié)構(gòu)多樣性,、生物轉(zhuǎn)化和/或代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣性、各具特色的炮制（文火,、武火,、先下、后下）以及生物活性多樣性構(gòu)成了復(fù)雜的中藥系統(tǒng),。 強(qiáng)調(diào)一物一種（新的藥典中有所規(guī)定）,，規(guī)范化種植固定產(chǎn)地，物種或品種,，是穩(wěn)定中藥藥材療效物質(zhì)的基礎(chǔ)對(duì)策,。 打造真正巨型醫(yī)藥企業(yè)航母 全球醫(yī)藥市場(chǎng)集中趨勢(shì)加劇 目前國際醫(yī)藥市場(chǎng)年銷售額1991年為2058億美元，2003年為4663億美元,，2002-2003年度增長超過10.7%,。其中北美市場(chǎng)年銷售額為2295億美元，占全球總銷售額的49%,。北美,、歐盟和日本醫(yī)藥市場(chǎng)銷售1991年占全球銷售總額的82%，2003年占88%,。前10位藥品品種銷售總額為483億美元,，占全球市場(chǎng)總額10%，其中3個(gè)品種為美國輝瑞公司擁有,。 全球醫(yī)藥公司并購浪潮洶涌,，輝瑞通過并購蘭博特公司成為全球第一大制藥企業(yè)，年銷售總額為850億美元,；格蘭素威康姆公司并購史克公司成為全球第二大制藥企業(yè),，年銷售總額為760億美元。原來位居首位默克公司目前退居第三,。 印度制藥企業(yè)異軍突起 2003年,，印度制藥企業(yè)占據(jù)全球市場(chǎng)的27%的市場(chǎng)份額，印度藥品70%銷往海外市場(chǎng),，2003年同比2002年增長3%,。印度的國情、人口,、資源,、醫(yī)藥行業(yè)起點(diǎn)都與中國類似。印度成功的經(jīng)驗(yàn)值得中國借鑒。 例如,，印度南星制藥公司作為一家擁有傳統(tǒng)醫(yī)藥自主創(chuàng)新能力的外國公司,，2003年通過收購安萬特公司得以進(jìn)入法國市場(chǎng)，而在美國通過獲得FDA的ANDA,，降低了本國藥品進(jìn)入美國市場(chǎng)的門檻,。 我國中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀 目前世界范圍內(nèi)，醫(yī)藥行業(yè)利潤率超過電信業(yè)居各行業(yè)之首,，醫(yī)藥行業(yè)利潤率為17.2%,，電信業(yè)為7.3%。 世界第一大制藥企業(yè)美國輝瑞公司的年度研發(fā)投入占到全年銷售額的17.99%,。與國際相比,，我國醫(yī)藥研發(fā)投入很低。中國前20家醫(yī)藥企業(yè)年度銷售總額約為580億人民幣,，約合70億美元,，而輝瑞公司的年度研發(fā)費(fèi)用大約73億美元，醫(yī)藥研發(fā)投入的差距可想而知,。我國醫(yī)藥企業(yè)的行業(yè)老大哈藥集團(tuán)的年度銷售額僅為9億美元,，與世界排名第10位的美國禮來相比，只及后者的1/14,，后者的年銷售額為125.82億美元,。 我國中藥行業(yè)盈利能高于工業(yè)行業(yè)，中藥行業(yè)占醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值的26.11%,。但是中藥大品種中年銷售額超過3000萬人民幣的很少,，以1000萬以上為主流，這很不符合國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)形勢(shì),?？紤]物價(jià)上漲因素，中藥出口近20年有所下降,。目前我國中藥企業(yè)年銷售額超過50億人民幣的有2家,，10億以上的有11家，1億以上的有33家,。中藥企業(yè)1231家,，前60家占據(jù)52%的市場(chǎng)份額，超過10億以上的有11家,，80%通過GMP認(rèn)證,。（2004年6月份數(shù)據(jù)） 1996年開展中藥現(xiàn)代化以來,，中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速,，總產(chǎn)值從1996年的235億人民幣發(fā)展到2004年的958億，這還僅就中藥產(chǎn)業(yè)而言,，不包括相關(guān)產(chǎn)業(yè)。我國中藥專利申請(qǐng)情況：1993年隨著中美知識(shí)產(chǎn)權(quán)談判,，專利申請(qǐng)突飛猛進(jìn)，近年比較平緩,，發(fā)明專利比率較高,。 中藥怎樣才能現(xiàn)代化 體內(nèi)代謝過程的研究至關(guān)重要 中藥蘊(yùn)含著樸素的思想，需要現(xiàn)代技術(shù)去論證,，中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)和西藥一樣都是化學(xué)物質(zhì),。包括大分子，小分子,，有機(jī)物,、無機(jī)物，分子態(tài),、離子態(tài),、結(jié)合態(tài)、游離態(tài)等,。在暢銷藥中,，小分子占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。解決中藥的三把鑰匙就是高效率的化學(xué)分離,、高效率的信息處理以及計(jì)算機(jī)科學(xué)的發(fā)展,。通過采用新技術(shù)，可以事先排除那些注定要通過糞便排出體外,，而不會(huì)發(fā)生療效的成分,，這樣就大大地減少了復(fù)方成分篩選的復(fù)雜性。通過對(duì)代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究可以制定出切實(shí)可行的中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)或?qū)ふ业娇赡艿哪繕?biāo)新藥,。 基礎(chǔ)研究的差距必須彌補(bǔ) 對(duì)于沒有受過漢民族文化熏陶的人來說,，接受中醫(yī)理論很難。在科學(xué),、技術(shù),、工程的發(fā)展鏈條上，首先需要解決的是基礎(chǔ)研究問題,。之所以出現(xiàn)國產(chǎn)中藥不敵洋中藥的情況,，就是因?yàn)槲覀兊幕A(chǔ)研究與國際相比差距巨大，基礎(chǔ)研究是不同文化背景的人之間溝通的鑰匙,。 中藥研究是否在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進(jìn)行還是在現(xiàn)代科學(xué)體系下進(jìn)行是中藥現(xiàn)代化的兩條發(fā)展道路,。片面地指責(zé)是現(xiàn)代科學(xué)體系下的中藥研究偏離中醫(yī)理論，以及對(duì)中藥和天然藥物進(jìn)行嚴(yán)格區(qū)分毫無意義,。也不要刻意追求藥品的審批規(guī)格是一類藥還是二類藥,，對(duì)于病人來說,，有效、安全,、經(jīng)濟(jì)就是好藥,。 中醫(yī)理論強(qiáng)調(diào)整體協(xié)調(diào)，但是不能囿于“整體觀”而拒絕發(fā)展,。系統(tǒng)生物學(xué)是整合基因組學(xué)和生物信息學(xué)發(fā)展起來的新興生命科學(xué)分支學(xué)科,，系統(tǒng)生物學(xué)符合中醫(yī)的整體協(xié)調(diào)思維，降系統(tǒng)生物學(xué)方法引入中藥研究,，可能會(huì)對(duì)中藥研究起到很大的促進(jìn)作用,。 中藥資源保護(hù)迫在眉睫 受人口和資源壓力的影響，人類對(duì)自然環(huán)境的破壞逐步加劇,。作為我國中草藥資源重要組成部分的動(dòng)物資源和植物資源也在以前所未有的速度消失,。我國中藥資源的現(xiàn)狀是種類多，單個(gè)種類數(shù)量少,，中藥資源亟待保護(hù),。 動(dòng)植物資源是化學(xué)物質(zhì)多樣性和生物活性多樣性的載體，一旦某一動(dòng)植物滅絕,，其中所包含的多樣性資源就隨之消失,。因此，采用現(xiàn)代科技手段對(duì)現(xiàn)有動(dòng)植物資源中的化學(xué)物質(zhì)多樣性和生物活性多樣性進(jìn)行分析,，是勢(shì)在必行的,。 除了動(dòng)植物資源外，對(duì)海洋生物蘊(yùn)含著大量的多樣性和特殊性,，也是不容忽視的一個(gè)方面,。 （轉(zhuǎn)載自“人民網(wǎng)”）
