在當今世界藥品市場，新藥的不斷推出本是一件再尋常不過的事情,，已經(jīng)很難再引起轟動效應,。但一種抗瘧新藥－－復方蒿甲醚的問世和成長，卻受到了異乎尋常的關注,，成為我國和世界醫(yī)藥界長期議論的話題,。復方蒿甲醚值得我們去研究、總結其在國際化道路上的成功經(jīng)驗和教訓,，以給正在致力走向世界的我國醫(yī)藥界提供一些有益的借鑒和啟示,。 ——驕傲與尷尬 一系列數(shù)據(jù)和事實讓誰也不能否認復方蒿甲醚在世界范圍內所取得的巨大成功：世界首創(chuàng)的青蒿素類復方藥物，由兩個我國創(chuàng)新藥物組方,，是目前全球惟一固定比例的青蒿素類復方療法藥品,，原料和制劑均在我國生產(chǎn)；在４９個國家和地區(qū)獲發(fā)明專利,，包括歐共體１３國,、非洲工業(yè)產(chǎn)權組織１１國以及我國、美國,、日本,、澳大利亞等２５國,；在８０個國家獲得藥品注冊，并在３２個國家上市銷售,；被１４個國家指定為瘧疾治療一線藥物,，２２個國家將其列入國家瘧疾治療指南；國際抗瘧援助計劃的首選藥品,，被聯(lián)合國兒童基金會指定為災難和難民救助中惟一的抗瘧藥,，２００２年被世界衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）列入基本藥物核心目錄。 迄今為止,，復方蒿甲醚仍是惟一被世界廣泛承認并在世界廣泛銷售的我國專利藥品,，是我國惟一真正走向世界的藥品。 所有這些驕傲的背后,，卻還隱藏著許多令人尷尬的事實：復方蒿甲醚的巨大成功,，完全是由跨國制藥巨頭——瑞士諾華制藥公司運作，是諾華投入巨資進行藥品的后期研究,、大范圍的國際專利申請和新藥注冊,；盡管我國不甘心只做原料藥生產(chǎn)大國，盡管我國已擁有復方蒿甲醚,，但就是這個藥品,，我國制藥企業(yè)卻還仍舊充當了原料生產(chǎn)企業(yè)的角色，制劑最終還是由諾華設在我國的工廠生產(chǎn)的,；我國制藥業(yè)還是沒有實現(xiàn)用自己的創(chuàng)新藥在國際市場賺大錢的夢想,，獲取的還是原料加工費及專利使用費；諾華擁有復方蒿甲醚的國外銷售權,，以成本價將該藥提供給ＷＨＯ,，贏得了國際社會的廣泛贊譽，但我國其他生產(chǎn)同類抗瘧藥的企業(yè)要想把自己的藥品再推向國際市場,，復方蒿甲醚的價格及市場,，將是他們永遠繞不過的山峰。 ——國際合作：不能不走的路 追根溯源,，復方蒿甲醚的驕傲與尷尬,，都是由一個國際醫(yī)藥合作項目引起的。 ?。保梗梗茨辏乖拢玻叭?，軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所、中信集團技術公司,、昆明制藥廠等中方單位（一年后浙江新昌制藥廠加入）,，與瑞士諾華公司的前身之一瑞士汽巴—嘉基公司正式簽署協(xié)議，開啟了一項前所未有的中外醫(yī)藥開發(fā)項目,，項目的目標是讓我國的抗瘧新藥復方蒿甲醚獲得專利,，進入國際市場。這其中,，中信技術公司作為政府指定的牽頭單位,，負責項目的協(xié)調和支持；微生物流行病研究所是藥品的發(fā)明單位,；昆明制藥和新昌制藥分別提供復方蒿甲醚的兩種原料蒿甲醚和本芴醇,；諾華主要負責藥品的補充性研究、國際臨床試驗,、專利申報,、藥品注冊以及國際市場開發(fā)、宣傳推廣和技術指導等工作,，并由其位于北京昌平的制劑廠生產(chǎn)復方蒿甲醚片劑,。 至于項目的確立，專利發(fā)明第一人,、微生物流行病研究所周義清教授,，始終參與該項目協(xié)調工作的中信技術公司項目經(jīng)理劉天偉都向記者談到，２０世紀八九十年代,，隨著改革開放的深入,，參加青蒿素研究的科學家們都痛切地感到不能再走“捧著金飯碗沒飯吃”的老路了。為此,，政府有關部門和專家學者為青蒿素類藥物走向國際市場做了大量的工作,。多方努力難以奏效后，與知名國際醫(yī)藥公司合作的策略最終確立,。 周義清回憶,，復方蒿甲醚與諾華還差點失之交臂。當時,，諾華的專家組來華選擇青蒿素類藥物合作項目,，中方做了精心準備，將所有青蒿素類抗瘧藥都拿出來介紹給他們,，但都沒有被選中,。專家們的理由是，這些藥品雖然都是好藥,，但都過了專利保護期,，不能在國外申請專利，他們希望得到一個有望申報專利的藥品,。復方蒿甲醚當時并不在候選之列,，因為它剛通過我國有關部門的新藥審批，但還沒拿到新藥證書,，即使證書到手,，也僅是個三類新藥,，而候選藥中就有三個一類新藥，中方覺得別人根本不會要它,。誰知諾華最后選中的恰恰是中方并不看好的復方蒿甲醚,。 中方尋求國際合作如饑似渴，諾華的初衷是什么呢,？劉天偉分析,，１９７９年，諾華前身之一的汽巴—嘉基公司成立了一個可持續(xù)發(fā)展基金會,，宗旨是為貧窮國家大規(guī)模人口疾病找到新的治療藥物,，青蒿素類抗瘧藥正好和基金會的宗旨一致。周義清覺得,，諾華來華“找藥”還是比較劃算的,，利用現(xiàn)成的藥肯定要比自己研發(fā)新藥省得多，這是一個跨國制藥企業(yè)長期戰(zhàn)略的一部分,。 復方蒿甲醚項目走過十年,，中外雙方合作順利。諾華先后多次派出４０多名專家來華,，對復方蒿甲醚的兩個原料生產(chǎn)企業(yè)的ＧＭＰ工作進行現(xiàn)場審計和指導,，使得兩個原料的生產(chǎn)工藝不斷提高，整體水平達到了國際生產(chǎn)規(guī)范的要求,。我國醫(yī)藥界終于擁有了享有國際聲譽的藥品,。周義清、劉天偉都認為,，能有今天的結果,，中方應該滿意了。因為如果沒有諾華,，我國醫(yī)藥界可能至今還沒有一個世界級的藥品,；如果沒有諾華，復方蒿甲醚可能還像其它青蒿素類抗瘧藥一樣,，至今還不能走出國門,。他們都認為，這是當時歷史條件下的一個必然選擇,，盡管我們還有許多沒有得到,，但畢竟已經(jīng)得到了許多。是現(xiàn)在的成功讓人產(chǎn)生了太多的想法,，周義清坦言,，他們當時覺得能賺到原料錢就行了。 李振福透露,，諾華為復方蒿甲醚項目的總投入在１億美元左右,。諾華從合作中又得到了什么呢,？李振福說，諾華有許多種藥,，但沒有一種藥能像復方蒿甲醚一樣會經(jīng)常在諾華總裁會議上被提到,。是它為諾華帶來了巨額的利潤？并不是,。他說，事實上,，諾華是在虧本做這個藥,。李振福解釋，這是世界抗瘧藥市場的特殊性決定的,。目前瘧疾流行區(qū)主要在非洲,，而非洲又是世界上最貧困的地區(qū)，這就決定了這個市場現(xiàn)在還不是真正很成型的商業(yè)市場,，更多的是公益市場?，F(xiàn)在購買青蒿素類抗瘧藥的，絕大多數(shù)是ＷＨＯ,、全球基金等各種公益組織和非洲國家政府,。所以諾華承諾以成本價向ＷＨＯ提供復方蒿甲醚，并接受ＷＨＯ的審計,。這只是直接成本,，諾華還能收回錢來，但間接成本,，就不能打入成本了,。李振福說，２００４年,，諾華為復方蒿甲醚付出的間接成本至少在１０００萬美元,，今年可能還會更多。一個并不賺錢甚至還賠錢的項目,，諾華為什么還要堅持搞下去呢,？李振福說，這是歷史形成的一個責任,，一個制藥企業(yè)在社會上所承擔的責任,。瘧疾每年要奪去３００萬人的生命，平均每３０秒就有一名兒童因瘧疾死亡,，從道義上講,，一個制藥企業(yè)應當為他們做點事情，能力上能做而不去做,，是虧心的事,。而企業(yè)這樣做了,，對行業(yè)形象、企業(yè)聲譽都是最好的,。事實證明,，諾華的做法也得到了全球的認可。而對諾華這樣一個年銷售額２４９億美元,、凈收入５０億美元（２００３年）的跨國公司來說,，這樣的付出是值得的。李振福坦言,，對諾華來說,，復方蒿甲醚項目虧損不虧損不是問題的根本，他們現(xiàn)在最擔心的是如何能保證滿足ＷＨＯ的需求,。今年ＷＨＯ提出６０００萬個療程的需求,，但他們只能提供３３００萬個。他認為,，在國際抗瘧藥市場上,，諾華并不存在壟斷市場的問題，和國內生產(chǎn)同類產(chǎn)品的企業(yè)也形不成競爭關系?，F(xiàn)在青蒿素類抗瘧藥能覆蓋的人群還很小,，諾華對任何新藥進入國際市場都很歡迎，而且能有更多的新藥對諾華還是某種程度的解脫,。 合作項目中,，中方為什么只提供原料，而不生產(chǎn)制劑呢,？劉天偉說,，事實是，中方目前還沒有一個企業(yè)的制劑生產(chǎn)水平達到國際制劑生產(chǎn)規(guī)范的要求,。如果有一天某個企業(yè)達到要求了,，中信將有可能說服諾華放棄制劑的生產(chǎn)而轉交給中方企業(yè)。 ——國際合作：還要走的路 復方蒿甲醚帶給我國醫(yī)藥界什么樣的啟示,？李振福含蓄地表示,，一個新藥要真正實現(xiàn)國際化，周期很長,、投入很大,，怎么能借助現(xiàn)有資源走國際合作這條捷徑，是一個值得我國醫(yī)藥界思考的問題,。周義清認為,，國際合作就是借力，自己上不去，讓別人帶上去,。劉天偉則將國際合作形象地比作“中國人的兒子外國人養(yǎng)”,。畢竟從項目伊始就參與進去，劉天偉從他稱作的這種“過渡模式”中發(fā)掘出了更深刻的道理,。 首先,，我國醫(yī)藥要走向世界，必須堅持走創(chuàng)新之路,。當今世界,，如果沒有世界承認的新藥發(fā)明，要取得全球發(fā)明權并占據(jù)世界市場是不可能的,，而且在開放的環(huán)境中,，僅僅擁有自己國家的發(fā)明權，就等于是將應該在世界范圍內獲得保護的權利拱手讓給別人,。從目前看，要取得國際新藥發(fā)明權,，其中最常用的是國際新藥專利注冊,，它既能使新藥進入國際保護網(wǎng)，也可為新藥進入國際市場奠定最堅實的基礎,。 其次,，我國的新藥要走向世界，必須加快與國際新藥標準化接軌的力度,。否則,，再好的發(fā)明也無力取代新藥研發(fā)生產(chǎn)的國際標準程序。因為化學新藥研發(fā)采用什么樣的標準,，現(xiàn)已形成了國際公認的法律程序,，這種標準也已成為新藥質量的衡量標準，也是對新藥研發(fā)企業(yè)水平的評價標志,。因此,，世界各大醫(yī)藥企業(yè)不僅加大新藥研發(fā)的力度，而且嚴格實施國際標準化程序,，千方百計使自己研發(fā)的新藥完全符合國際的最高標準,。在國內，主要強調的是新藥的創(chuàng)新發(fā)明,，力爭以發(fā)明權取代國際新藥研發(fā)標準化,，其結果造成我國發(fā)明的以青蒿素類為首的一系列抗瘧新藥歷經(jīng)２０多年，至今仍徘徊在國際醫(yī)藥法制管理的門外,，形成藥品注冊銷售國家數(shù)目少,、數(shù)量低、遇到的來自國內外同類產(chǎn)品的競爭大甚至是假藥危害等等被動局面。 第三,，我國新藥借助國際合作走向世界具有現(xiàn)實意義,。鑒于目前我國難以實現(xiàn)新藥研發(fā)標準與國際標準化全面對接，新藥發(fā)明技術產(chǎn)權的國際保護也尚難全面實現(xiàn),，在國產(chǎn)新藥至今無力進入法定化,、規(guī)模化國際貿(mào)易市場的現(xiàn)實情況下,，我國抗瘧新藥借與國外醫(yī)藥巨頭合作走向世界的過渡模式,，具有重要的歷史和現(xiàn)實意義。這是一種揚長補短,、優(yōu)勢互補,、投入風險轉移的雙贏模式，中方的優(yōu)勢是國際發(fā)明專利新藥,，外方不僅是投資和技術支持,，更是藥品上市前風險的承擔者，并借助獨占專利２０年保護的基礎,，充分利用其雄厚的財力和技術優(yōu)勢,，以進一步按國際標準完善我國新藥，使之進入國際市場,。對中方來說,，最重要的是通過國際合作解決我們難以解決的國際專利、國際標準化和新藥國際市場準入的難題,，并且在合作中學到了國外先進思維和管理經(jīng)驗,，為研究機構和企業(yè)培養(yǎng)了具有國際視野的專業(yè)人才，為更多的我國新藥走向世界做了準備,。 （新華社提供,，未經(jīng)許可，嚴禁轉載）
