在當(dāng)今世界藥品市場(chǎng),，新藥的不斷推出本是一件再尋常不過(guò)的事情,，已經(jīng)很難再引起轟動(dòng)效應(yīng),。但一種抗瘧新藥－－復(fù)方蒿甲醚的問(wèn)世和成長(zhǎng),，卻受到了異乎尋常的關(guān)注,，成為我國(guó)和世界醫(yī)藥界長(zhǎng)期議論的話題,。復(fù)方蒿甲醚值得我們?nèi)パ芯?、總結(jié)其在國(guó)際化道路上的成功經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，以給正在致力走向世界的我國(guó)醫(yī)藥界提供一些有益的借鑒和啟示,。 　　——驕傲與尷尬 　　一系列數(shù)據(jù)和事實(shí)讓誰(shuí)也不能否認(rèn)復(fù)方蒿甲醚在世界范圍內(nèi)所取得的巨大成功：世界首創(chuàng)的青蒿素類(lèi)復(fù)方藥物,，由兩個(gè)我國(guó)創(chuàng)新藥物組方，是目前全球惟一固定比例的青蒿素類(lèi)復(fù)方療法藥品,，原料和制劑均在我國(guó)生產(chǎn),；在４９個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲發(fā)明專(zhuān)利，包括歐共體１３國(guó),、非洲工業(yè)產(chǎn)權(quán)組織１１國(guó)以及我國(guó),、美國(guó)、日本,、澳大利亞等２５國(guó),；在８０個(gè)國(guó)家獲得藥品注冊(cè)，并在３２個(gè)國(guó)家上市銷(xiāo)售,；被１４個(gè)國(guó)家指定為瘧疾治療一線藥物,，２２個(gè)國(guó)家將其列入國(guó)家瘧疾治療指南；國(guó)際抗瘧援助計(jì)劃的首選藥品,，被聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)指定為災(zāi)難和難民救助中惟一的抗瘧藥,，２００２年被世界衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）列入基本藥物核心目錄。 　　迄今為止,，復(fù)方蒿甲醚仍是惟一被世界廣泛承認(rèn)并在世界廣泛銷(xiāo)售的我國(guó)專(zhuān)利藥品,，是我國(guó)惟一真正走向世界的藥品,。 　　所有這些驕傲的背后，卻還隱藏著許多令人尷尬的事實(shí)：復(fù)方蒿甲醚的巨大成功,，完全是由跨國(guó)制藥巨頭——瑞士諾華制藥公司運(yùn)作,，是諾華投入巨資進(jìn)行藥品的后期研究、大范圍的國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)和新藥注冊(cè),；盡管我國(guó)不甘心只做原料藥生產(chǎn)大國(guó),，盡管我國(guó)已擁有復(fù)方蒿甲醚，但就是這個(gè)藥品,，我國(guó)制藥企業(yè)卻還仍舊充當(dāng)了原料生產(chǎn)企業(yè)的角色,，制劑最終還是由諾華設(shè)在我國(guó)的工廠生產(chǎn)的；我國(guó)制藥業(yè)還是沒(méi)有實(shí)現(xiàn)用自己的創(chuàng)新藥在國(guó)際市場(chǎng)賺大錢(qián)的夢(mèng)想,，獲取的還是原料加工費(fèi)及專(zhuān)利使用費(fèi),；諾華擁有復(fù)方蒿甲醚的國(guó)外銷(xiāo)售權(quán)，以成本價(jià)將該藥提供給ＷＨＯ,，贏得了國(guó)際社會(huì)的廣泛贊譽(yù),，但我國(guó)其他生產(chǎn)同類(lèi)抗瘧藥的企業(yè)要想把自己的藥品再推向國(guó)際市場(chǎng)，復(fù)方蒿甲醚的價(jià)格及市場(chǎng),，將是他們永遠(yuǎn)繞不過(guò)的山峰,。 　　——國(guó)際合作：不能不走的路 　　追根溯源，復(fù)方蒿甲醚的驕傲與尷尬,，都是由一個(gè)國(guó)際醫(yī)藥合作項(xiàng)目引起的,。 　　１９９４年９月２０日,，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所、中信集團(tuán)技術(shù)公司,、昆明制藥廠等中方單位（一年后浙江新昌制藥廠加入）,，與瑞士諾華公司的前身之一瑞士汽巴—嘉基公司正式簽署協(xié)議，開(kāi)啟了一項(xiàng)前所未有的中外醫(yī)藥開(kāi)發(fā)項(xiàng)目,，項(xiàng)目的目標(biāo)是讓我國(guó)的抗瘧新藥復(fù)方蒿甲醚獲得專(zhuān)利,，進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。這其中,，中信技術(shù)公司作為政府指定的牽頭單位,，負(fù)責(zé)項(xiàng)目的協(xié)調(diào)和支持；微生物流行病研究所是藥品的發(fā)明單位,；昆明制藥和新昌制藥分別提供復(fù)方蒿甲醚的兩種原料蒿甲醚和本芴醇,；諾華主要負(fù)責(zé)藥品的補(bǔ)充性研究、國(guó)際臨床試驗(yàn),、專(zhuān)利申報(bào),、藥品注冊(cè)以及國(guó)際市場(chǎng)開(kāi)發(fā),、宣傳推廣和技術(shù)指導(dǎo)等工作，并由其位于北京昌平的制劑廠生產(chǎn)復(fù)方蒿甲醚片劑,。 　　至于項(xiàng)目的確立,，專(zhuān)利發(fā)明第一人、微生物流行病研究所周義清教授,，始終參與該項(xiàng)目協(xié)調(diào)工作的中信技術(shù)公司項(xiàng)目經(jīng)理劉天偉都向記者談到,，２０世紀(jì)八九十年代，隨著改革開(kāi)放的深入,，參加青蒿素研究的科學(xué)家們都痛切地感到不能再走“捧著金飯碗沒(méi)飯吃”的老路了,。為此，政府有關(guān)部門(mén)和專(zhuān)家學(xué)者為青蒿素類(lèi)藥物走向國(guó)際市場(chǎng)做了大量的工作,。多方努力難以奏效后,，與知名國(guó)際醫(yī)藥公司合作的策略最終確立。 　　周義清回憶,，復(fù)方蒿甲醚與諾華還差點(diǎn)失之交臂,。當(dāng)時(shí)，諾華的專(zhuān)家組來(lái)華選擇青蒿素類(lèi)藥物合作項(xiàng)目,，中方做了精心準(zhǔn)備,，將所有青蒿素類(lèi)抗瘧藥都拿出來(lái)介紹給他們，但都沒(méi)有被選中,。專(zhuān)家們的理由是,，這些藥品雖然都是好藥，但都過(guò)了專(zhuān)利保護(hù)期,，不能在國(guó)外申請(qǐng)專(zhuān)利,，他們希望得到一個(gè)有望申報(bào)專(zhuān)利的藥品。復(fù)方蒿甲醚當(dāng)時(shí)并不在候選之列,，因?yàn)樗鼊偼ㄟ^(guò)我國(guó)有關(guān)部門(mén)的新藥審批,，但還沒(méi)拿到新藥證書(shū)，即使證書(shū)到手,，也僅是個(gè)三類(lèi)新藥,，而候選藥中就有三個(gè)一類(lèi)新藥，中方覺(jué)得別人根本不會(huì)要它,。誰(shuí)知諾華最后選中的恰恰是中方并不看好的復(fù)方蒿甲醚,。 　　中方尋求國(guó)際合作如饑似渴，諾華的初衷是什么呢,？劉天偉分析,，１９７９年，諾華前身之一的汽巴—嘉基公司成立了一個(gè)可持續(xù)發(fā)展基金會(huì)，宗旨是為貧窮國(guó)家大規(guī)模人口疾病找到新的治療藥物,，青蒿素類(lèi)抗瘧藥正好和基金會(huì)的宗旨一致,。周義清覺(jué)得，諾華來(lái)華“找藥”還是比較劃算的,，利用現(xiàn)成的藥肯定要比自己研發(fā)新藥省得多,，這是一個(gè)跨國(guó)制藥企業(yè)長(zhǎng)期戰(zhàn)略的一部分。 　　復(fù)方蒿甲醚項(xiàng)目走過(guò)十年,，中外雙方合作順利,。諾華先后多次派出４０多名專(zhuān)家來(lái)華，對(duì)復(fù)方蒿甲醚的兩個(gè)原料生產(chǎn)企業(yè)的ＧＭＰ工作進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)和指導(dǎo),，使得兩個(gè)原料的生產(chǎn)工藝不斷提高,，整體水平達(dá)到了國(guó)際生產(chǎn)規(guī)范的要求。我國(guó)醫(yī)藥界終于擁有了享有國(guó)際聲譽(yù)的藥品,。周義清,、劉天偉都認(rèn)為，能有今天的結(jié)果,，中方應(yīng)該滿(mǎn)意了,。因?yàn)槿绻麤](méi)有諾華，我國(guó)醫(yī)藥界可能至今還沒(méi)有一個(gè)世界級(jí)的藥品,；如果沒(méi)有諾華,，復(fù)方蒿甲醚可能還像其它青蒿素類(lèi)抗瘧藥一樣，至今還不能走出國(guó)門(mén),。他們都認(rèn)為,，這是當(dāng)時(shí)歷史條件下的一個(gè)必然選擇，盡管我們還有許多沒(méi)有得到,，但畢竟已經(jīng)得到了許多,。是現(xiàn)在的成功讓人產(chǎn)生了太多的想法，周義清坦言,，他們當(dāng)時(shí)覺(jué)得能賺到原料錢(qián)就行了,。 　　李振福透露，諾華為復(fù)方蒿甲醚項(xiàng)目的總投入在１億美元左右,。諾華從合作中又得到了什么呢？李振福說(shuō),，諾華有許多種藥,，但沒(méi)有一種藥能像復(fù)方蒿甲醚一樣會(huì)經(jīng)常在諾華總裁會(huì)議上被提到。是它為諾華帶來(lái)了巨額的利潤(rùn),？并不是,。他說(shuō)，事實(shí)上,，諾華是在虧本做這個(gè)藥,。李振福解釋?zhuān)@是世界抗瘧藥市場(chǎng)的特殊性決定的,。目前瘧疾流行區(qū)主要在非洲，而非洲又是世界上最貧困的地區(qū),，這就決定了這個(gè)市場(chǎng)現(xiàn)在還不是真正很成型的商業(yè)市場(chǎng),，更多的是公益市場(chǎng)。現(xiàn)在購(gòu)買(mǎi)青蒿素類(lèi)抗瘧藥的,，絕大多數(shù)是ＷＨＯ,、全球基金等各種公益組織和非洲國(guó)家政府。所以諾華承諾以成本價(jià)向ＷＨＯ提供復(fù)方蒿甲醚,，并接受ＷＨＯ的審計(jì),。這只是直接成本，諾華還能收回錢(qián)來(lái),，但間接成本,，就不能打入成本了。李振福說(shuō),，２００４年,，諾華為復(fù)方蒿甲醚付出的間接成本至少在１０００萬(wàn)美元，今年可能還會(huì)更多,。一個(gè)并不賺錢(qián)甚至還賠錢(qián)的項(xiàng)目,，諾華為什么還要堅(jiān)持搞下去呢？李振福說(shuō),，這是歷史形成的一個(gè)責(zé)任,，一個(gè)制藥企業(yè)在社會(huì)上所承擔(dān)的責(zé)任。瘧疾每年要奪去３００萬(wàn)人的生命,，平均每３０秒就有一名兒童因瘧疾死亡,，從道義上講，一個(gè)制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)為他們做點(diǎn)事情,，能力上能做而不去做,，是虧心的事。而企業(yè)這樣做了,，對(duì)行業(yè)形象,、企業(yè)聲譽(yù)都是最好的。事實(shí)證明,，諾華的做法也得到了全球的認(rèn)可,。而對(duì)諾華這樣一個(gè)年銷(xiāo)售額２４９億美元、凈收入５０億美元（２００３年）的跨國(guó)公司來(lái)說(shuō),，這樣的付出是值得的,。李振福坦言，對(duì)諾華來(lái)說(shuō)，復(fù)方蒿甲醚項(xiàng)目虧損不虧損不是問(wèn)題的根本,，他們現(xiàn)在最擔(dān)心的是如何能保證滿(mǎn)足ＷＨＯ的需求,。今年ＷＨＯ提出６０００萬(wàn)個(gè)療程的需求，但他們只能提供３３００萬(wàn)個(gè),。他認(rèn)為,，在國(guó)際抗瘧藥市場(chǎng)上，諾華并不存在壟斷市場(chǎng)的問(wèn)題,，和國(guó)內(nèi)生產(chǎn)同類(lèi)產(chǎn)品的企業(yè)也形不成競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系?，F(xiàn)在青蒿素類(lèi)抗瘧藥能覆蓋的人群還很小，諾華對(duì)任何新藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)都很歡迎,，而且能有更多的新藥對(duì)諾華還是某種程度的解脫,。 　　合作項(xiàng)目中，中方為什么只提供原料,，而不生產(chǎn)制劑呢,？劉天偉說(shuō)，事實(shí)是,，中方目前還沒(méi)有一個(gè)企業(yè)的制劑生產(chǎn)水平達(dá)到國(guó)際制劑生產(chǎn)規(guī)范的要求,。如果有一天某個(gè)企業(yè)達(dá)到要求了，中信將有可能說(shuō)服諾華放棄制劑的生產(chǎn)而轉(zhuǎn)交給中方企業(yè),。 　　——國(guó)際合作：還要走的路 　　復(fù)方蒿甲醚帶給我國(guó)醫(yī)藥界什么樣的啟示,？李振福含蓄地表示，一個(gè)新藥要真正實(shí)現(xiàn)國(guó)際化,，周期很長(zhǎng),、投入很大，怎么能借助現(xiàn)有資源走國(guó)際合作這條捷徑,，是一個(gè)值得我國(guó)醫(yī)藥界思考的問(wèn)題,。周義清認(rèn)為，國(guó)際合作就是借力,，自己上不去,，讓別人帶上去。劉天偉則將國(guó)際合作形象地比作“中國(guó)人的兒子外國(guó)人養(yǎng)”,。畢竟從項(xiàng)目伊始就參與進(jìn)去,，劉天偉從他稱(chēng)作的這種“過(guò)渡模式”中發(fā)掘出了更深刻的道理。 　　首先,，我國(guó)醫(yī)藥要走向世界,，必須堅(jiān)持走創(chuàng)新之路。當(dāng)今世界,，如果沒(méi)有世界承認(rèn)的新藥發(fā)明，要取得全球發(fā)明權(quán)并占據(jù)世界市場(chǎng)是不可能的，而且在開(kāi)放的環(huán)境中,，僅僅擁有自己國(guó)家的發(fā)明權(quán),，就等于是將應(yīng)該在世界范圍內(nèi)獲得保護(hù)的權(quán)利拱手讓給別人。從目前看,，要取得國(guó)際新藥發(fā)明權(quán),，其中最常用的是國(guó)際新藥專(zhuān)利注冊(cè)，它既能使新藥進(jìn)入國(guó)際保護(hù)網(wǎng),，也可為新藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)奠定最堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),。 　　其次，我國(guó)的新藥要走向世界,，必須加快與國(guó)際新藥標(biāo)準(zhǔn)化接軌的力度,。否則，再好的發(fā)明也無(wú)力取代新藥研發(fā)生產(chǎn)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)程序,。因?yàn)榛瘜W(xué)新藥研發(fā)采用什么樣的標(biāo)準(zhǔn),，現(xiàn)已形成了國(guó)際公認(rèn)的法律程序，這種標(biāo)準(zhǔn)也已成為新藥質(zhì)量的衡量標(biāo)準(zhǔn),，也是對(duì)新藥研發(fā)企業(yè)水平的評(píng)價(jià)標(biāo)志,。因此，世界各大醫(yī)藥企業(yè)不僅加大新藥研發(fā)的力度,，而且嚴(yán)格實(shí)施國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化程序,，千方百計(jì)使自己研發(fā)的新藥完全符合國(guó)際的最高標(biāo)準(zhǔn)。在國(guó)內(nèi),，主要強(qiáng)調(diào)的是新藥的創(chuàng)新發(fā)明,，力爭(zhēng)以發(fā)明權(quán)取代國(guó)際新藥研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)化，其結(jié)果造成我國(guó)發(fā)明的以青蒿素類(lèi)為首的一系列抗瘧新藥歷經(jīng)２０多年,，至今仍徘徊在國(guó)際醫(yī)藥法制管理的門(mén)外,，形成藥品注冊(cè)銷(xiāo)售國(guó)家數(shù)目少、數(shù)量低,、遇到的來(lái)自國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)大甚至是假藥危害等等被動(dòng)局面,。 　　第三，我國(guó)新藥借助國(guó)際合作走向世界具有現(xiàn)實(shí)意義,。鑒于目前我國(guó)難以實(shí)現(xiàn)新藥研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化全面對(duì)接,，新藥發(fā)明技術(shù)產(chǎn)權(quán)的國(guó)際保護(hù)也尚難全面實(shí)現(xiàn)，在國(guó)產(chǎn)新藥至今無(wú)力進(jìn)入法定化,、規(guī)?；瘒?guó)際貿(mào)易市場(chǎng)的現(xiàn)實(shí)情況下，我國(guó)抗瘧新藥借與國(guó)外醫(yī)藥巨頭合作走向世界的過(guò)渡模式,，具有重要的歷史和現(xiàn)實(shí)意義,。這是一種揚(yáng)長(zhǎng)補(bǔ)短,、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、投入風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移的雙贏模式,，中方的優(yōu)勢(shì)是國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利新藥,，外方不僅是投資和技術(shù)支持，更是藥品上市前風(fēng)險(xiǎn)的承擔(dān)者,，并借助獨(dú)占專(zhuān)利２０年保護(hù)的基礎(chǔ),，充分利用其雄厚的財(cái)力和技術(shù)優(yōu)勢(shì)，以進(jìn)一步按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)完善我國(guó)新藥,，使之進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng),。對(duì)中方來(lái)說(shuō)，最重要的是通過(guò)國(guó)際合作解決我們難以解決的國(guó)際專(zhuān)利,、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化和新藥國(guó)際市場(chǎng)準(zhǔn)入的難題,，并且在合作中學(xué)到了國(guó)外先進(jìn)思維和管理經(jīng)驗(yàn)，為研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)培養(yǎng)了具有國(guó)際視野的專(zhuān)業(yè)人才,，為更多的我國(guó)新藥走向世界做了準(zhǔn)備,。 （新華社提供，未經(jīng)許可,，嚴(yán)禁轉(zhuǎn)載）