德國殷格翰和美國印第安納波利斯2012年6月12日電 –- 勃林格殷格翰公司和禮來公司（NYSE: LLY）在美國糖尿病學(xué)會(huì)®（ADA）第72屆學(xué)術(shù)大會(huì)上公布了多項(xiàng)研究結(jié)果顯示：無論是已在多個(gè)國家上市的DPP-4抑制劑利格列?。╨inagliptin）,，還是尚處于在研階段的SGLT-2抑制劑empagliflozin*或新型基礎(chǔ)胰島素LY2605541，均在其對(duì)應(yīng)的糖尿病治療方面獲得顯著效果,，引發(fā)與會(huì)者們的廣泛關(guān)注,。
利格列?。╨inagliptin）：三大亮點(diǎn)受關(guān)注
亮點(diǎn)一：聯(lián)合治療可達(dá)具有臨床意義的血糖控制
來自針對(duì)linagliptin的一項(xiàng)隨機(jī)、III期臨床研究和一項(xiàng)回顧性分析的結(jié)果顯示：2型糖尿?。═2D）成年患者接受linagliptin聯(lián)合胰島素或二甲雙胍的治療均可達(dá)到具有臨床意義的血糖控制[1] [2],。
一項(xiàng)業(yè)已公布的III期臨床研究結(jié)果（壁報(bào)編號(hào)999-P）顯示，與安慰劑加背景治療相比,，linagliptin單獨(dú)與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)用與linagliptin與二甲雙胍和/或吡格列酮聯(lián)用在降低T2D成年患者血糖水平方面同樣有效,。Linagliptin治療在第24周所產(chǎn)生的安慰劑校正的HbA1c降幅為0.65% (p<0.0001)，而基線HbA1c則為8.3%,，同時(shí)無體重增加或低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增高[1],。HbA1c是糖尿病檢測(cè)指標(biāo)，可以反映最近兩個(gè)月至三個(gè)月的血糖控制情況,。
基于第二項(xiàng)III期臨床研究的回顧性分析結(jié)果（壁報(bào)編號(hào)1044-P）顯示,，接受二甲雙胍治療的高血糖患者隨機(jī)加用linagliptin或格列美脲治療104周之后，加用linagliptin治療組相較加用格列美脲治療組,，患者在無體重增加和/或低血糖的前提下,，達(dá)到HbA1<7%的比例更高（linagliptin治療組為54%，格列美脲組為23%)[2],，盡管兩者均具有相當(dāng)?shù)膶?duì)血糖控制的改善作用[2],。
亮點(diǎn)二：改善伴有較高腎功能下降風(fēng)險(xiǎn)患者的白蛋白尿
另一項(xiàng)回顧性分析結(jié)果顯示，linagliptin應(yīng)用于伴有T2D和較高的腎功能下降風(fēng)險(xiǎn)（基線時(shí)伴有某種程度的白蛋白尿）的患者,，血糖水平相較基線水平出現(xiàn)改善,、尿白蛋白肌酐比（UACR）相較基線水平顯著下降33%（p<0.05)。UACR是用以評(píng)估腎功能受損的T2D患者的白蛋白尿的指標(biāo)[3],。
此項(xiàng)回顧性分析納入了227名伴有較高腎功能下降風(fēng)險(xiǎn)的T2D患者,，后者來自四項(xiàng)隨機(jī)、為期24周的研究,，上述患者在研究過程中接受了一種或兩種降壓藥物的穩(wěn)定治療,，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）這兩類用于糖尿病腎病的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物[4],。Linagliptin不僅可降低血糖水平（第24周的血紅蛋白A1c [HbA1c]相較安慰劑治療的降幅為0.71%）,，還可使UACR相較安慰劑治療降低29%[4]。HbA1c是應(yīng)用于糖尿病患者的檢查指標(biāo),，反映最近兩個(gè)月至三個(gè)月的血糖控制情況,。
亮點(diǎn)三：亞洲患者同樣有效且耐受良好
由北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科曾正陪教授作為主要研究者之一的一項(xiàng)針對(duì)亞洲2型糖尿病患者接受linagliptin治療的療效和安全性的匯總數(shù)據(jù)分析顯示，Linagliptin能夠有效應(yīng)用于血糖水平未獲充分控制的2型糖尿病亞洲患者,，而且具有良好的耐受性[5],。
此項(xiàng)分析總共納入來自4項(xiàng)RCT（療程為期24周,，之前是為期4周的洗脫期[如果適用的話]和為期2周的安慰劑導(dǎo)入期）的743名接受linagliptin治療的患者和286名接受安慰劑治療的患者的療效數(shù)據(jù)[5]。
Linagliptin （5 mg每日給藥一次）在美國以Tradjenta™ (linagliptin)為商品名上市,，在歐洲以Trajenta™ (linagliptin)為商品名上市,，而且已在全球其他國家上市，linagliptin作為每日給藥一次的片劑在飲食控制和體育鍛煉的基礎(chǔ)上用于改善T2D成年患者的血糖控制水平,。Linagliptin不應(yīng)被用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒（血液或尿液中的酮體增多）的治療,。Linagliptin尚未被批準(zhǔn)與胰島素聯(lián)合使用。在linagliptin治療過程中,，無需因?yàn)槟I功能下降或肝功能受損而進(jìn)行劑量調(diào)整[3],。
Empagliflozin*：持久降低血糖、降低體重的效果長達(dá)90周
此次在ADA上公布的另一項(xiàng)研究表明,，在研的SGLT-2抑制劑（empagliflozin*）單藥治療或與二甲雙胍聯(lián)合治療應(yīng)用于2型糖尿病成年患者達(dá)90周可降低血紅蛋白A1c （HbA1c）,、空腹血糖（FPG）和體重[6]。HbA1c是可以反映之前兩至三個(gè)月血糖控制水平的指標(biāo),。
在此項(xiàng)研究中,，曾經(jīng)參加過兩項(xiàng)為期12周的empagliflozin IIb期臨床研究中的一項(xiàng)的成年2型糖尿病患者（n=659）接受了額外78周的empagliflozin 10mg或25mg（單藥治療或與二甲雙胍聯(lián)合治療）、二甲雙胍單藥治療或sitagliptin聯(lián)合二甲雙胍治療,。
Empagliflozin*是被稱為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑的新一代化合物中的一種,，可提供不依賴于胰島素的降低血液高葡萄糖水平（高血糖）的效果，其作用機(jī)制是阻斷葡萄糖在腎臟的重吸收,、從而將體內(nèi)過多的葡萄糖經(jīng)由尿液排出,。該藥降低HbA1c和體重的效果與β細(xì)胞的功能或胰島素抵抗無關(guān)。
LY2605541：應(yīng)用于1型和2性糖尿病可降低血糖水平并減輕體重
禮來和勃林格殷格翰還公布了來自兩項(xiàng)針對(duì)其在研的新型基礎(chǔ)胰島素LY2605541的II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果,?；?型糖尿病患者人群的試驗(yàn)結(jié)果顯示，LY2605541相較甘精胰島素與更為明顯的血糖控制的改善（降低血糖水平）有關(guān),。在基于2型糖尿病患者人群的研究中,，主要指標(biāo)顯示 LY2605541和甘精胰島素在改善血糖控制方面具有相似的作用。
在上述兩項(xiàng)研究中,，LY2605541治療還與體重下降有關(guān)，LY2605541治療組患者相較甘精胰島素治療組患者在體重方面的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義,。
“作為研究者,，我認(rèn)為II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果是激動(dòng)人心的，這些結(jié)果顯示 LY2605541可改善1型糖尿病和2型糖尿病患者的血糖控制水平,，并可帶來額外的效應(yīng),，例如體重下降和在一天之內(nèi)或在各天之間的血糖測(cè)定結(jié)果的變異度的下降，”Richard Bergenstal博士如此說道,。Bergenstal博士在位于Park Nicollet的國際糖尿病中心擔(dān)任執(zhí)行總監(jiān)一職,，同時(shí)還是明尼蘇達(dá)州立大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系的教授,。
關(guān)于糖尿病
目前在全球估計(jì)有3億6千6百萬人罹患1型和2型糖尿病。2型糖尿病是最為常見的糖尿病類型,，估計(jì)占所有糖尿病病例數(shù)的 90-95%,。糖尿病是一種慢性疾病，病因在于機(jī)體無法適當(dāng)?shù)禺a(chǎn)生或利用胰島素,。
勃林格殷格翰公司和禮來公司
在2011年1月,，勃林格殷格翰公司和禮來公司宣布在糖尿病治療領(lǐng)域達(dá)成合作協(xié)議，合作內(nèi)容包括代表數(shù)種最大的藥物領(lǐng)域的四種化合物,。這項(xiàng)合作整合了兩大全球領(lǐng)先的制藥公司的實(shí)力,，將勃林格殷格翰公司研發(fā)創(chuàng)新的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)和禮來公司在糖尿病治療領(lǐng)域的創(chuàng)新研究、經(jīng)驗(yàn)和作為業(yè)界先鋒的歷史相結(jié)合,。通過攜手合作,，兩家公司承諾致力于幫助糖尿病患者，并專注于患者的臨床需求,。更多有關(guān)合作的信息,，請(qǐng)登錄www.boehringer-ingelheim.com或 www.lilly.com。
勃林格殷格翰公司
勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制藥公司之一,?？偛课挥诘聡蟾窈玻瑩碛?45家子公司和超過44000名員工,。自從1885年成立以來,，這家家族企業(yè)一直致力于研發(fā)、制造及推廣各種對(duì)人類和動(dòng)物具有極高治療價(jià)值的創(chuàng)新藥品,。
作為公司文化的核心成分,，勃林格殷格翰始終承諾擔(dān)負(fù)社會(huì)責(zé)任，從參與社會(huì)公益項(xiàng)目,，到關(guān)愛員工及其家屬和在全球型營運(yùn)基礎(chǔ)上為所有員工提供均等的機(jī)會(huì),。互相合作和尊重,、保護(hù)環(huán)境和可持續(xù)性發(fā)展構(gòu)成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素,。
在2011年，勃林格殷格翰公司凈銷售額達(dá)132億歐元,，公司將其最大業(yè)務(wù) -- 處方藥業(yè)務(wù)銷售額的23.5%投入于研發(fā)工作,。
更多信息，請(qǐng)登錄www.boehringer-ingelheim.com
關(guān)于禮來公司
禮來公司是一家全球領(lǐng)先的以創(chuàng)新促發(fā)展的公司,，禮來公司正在通過其遍布全球的研發(fā)實(shí)驗(yàn)室和與知名學(xué)術(shù)團(tuán)體的合作,，將最新的研究成果應(yīng)用于開發(fā)日益成長的制藥產(chǎn)品線。公司總部位于印第安納州的印第安納波利斯。禮來公司致力于通過藥品研發(fā)和健康信息的提供,，為全球范圍內(nèi)最為急迫的醫(yī)療需求提供解決方案,。更多關(guān)于禮來公司的信息，請(qǐng)登錄 www.lilly.com.
關(guān)于禮來公司糖尿病產(chǎn)品
禮來公司在1923年上市了全球首個(gè)胰島素產(chǎn)品,，在此之后始終居于糖尿病醫(yī)療領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者地位,。今天，禮來公司通過研發(fā)工作和項(xiàng)目合作,，致力于滿足糖尿病患者的諸多臨床需求,，公司具有涉及面廣泛的、不斷成長的后續(xù)產(chǎn)品線,，并繼續(xù)致力于為使患者生活得更好提供真正的解決方案,，包括治療藥物、支持項(xiàng)目等,。
為了更多信息,，請(qǐng)登錄 www.lillydiabetes.com。
以上新聞發(fā)布包含有關(guān)（利格列?。┲委?型糖尿病的前瞻性論斷,，后者也是禮來公司現(xiàn)有理念的體現(xiàn)。但任何項(xiàng)目在藥物研發(fā)和上市過程中均存在巨大的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性,。我們無法確保將來的研究結(jié)果和患者經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)有研究結(jié)果保持一致,，也無法保證linagliptin必定獲得商業(yè)上的成功。關(guān)于這些以及其他風(fēng)險(xiǎn)和不確定性的進(jìn)一步的討論,，請(qǐng)參見禮來公司在美國證券交易委員會(huì)登記的10-Q表格和10-K表格中的最新內(nèi)容,。禮來公司不承擔(dān)對(duì)前瞻性論斷進(jìn)行更新的責(zé)任。
[1] BI/Lilly Data. Yki-Jarvinen H, Duran-Garcia S, Pinnetti S, et al. Efficacy and Safety of Linagliptin as Add-On Therapy to Basal Insulin in Patients With Type 2 Diabetes. Poster No. 999-P. Presented at the American Diabetes Association® 72nd Scientific Sessions. June 8-12, Philadelphia, PA.
[2] BI/Lilly Data. Gallwitz B, Rosenstock J, et al. Linagliptin is More Effective than Glimepiride at Achieving a Composite Outcome of A1C Target with No Hypoglycemia and No Weight Gain over two Years in Mildly Hyperglycemic Type 2 Diabetes Patients on Metformin. Poster No. 1044-P. Presented at the American Diabetes Association's (ADA’s) 72nd Scientific Sessions®. June 8-12, Philadelphia, PA.
[3] Tradjenta™ (linagliptin) tablets. Highlights of Prescribing Information. Initial US Approval: 2011.
[4] BI/Lilly Data. Groop P, Cooper M, et al. Linagliptin Lowers Albuminuria on Top of Recommended Standard Treatment for Diabetic Nephropathy. Poster No. 953-P. Presented at the American Diabetes Association® (ADA) 72nd Scientific Sessions. June 8-12, Philadelphia, PA.
[5] BI/Lilly Data.ZHENGPEI ZENG,et al. Linagliptin is Efficacious and Well Tolerated in Asian Patients With Inadequately Controlled Type 2 Diabetes. Poster No. 3059-P. Presented at the American Diabetes Association’s (ADA’s) 72nd Scientific Sessions®. June 8-12, Philadelphia, PA.
[6] BI/Lilly Data. Woerle HJ, Ferrannini E, Berk A, et al. Safety and Efficacy of Empagliflozin as Monotherapy or Add-On Therapy to Metformin in a 78-Week Open-Label Extension Study in Patients With Type 2 Diabetes. Poster No. 49-LB. Presented at the American Diabetes Association’s (ADA’s) 72nd Scientific Sessions®. June 8-12, Philadelphia, PA.
[7] Centers for Disease Control. National Diabetes Fact Sheet-2011. Available at: http://www.cdc.gov/diabetes/pubs/pdf/ndfs_2011.pdf. Accessed on: February 22, 2012.
[8] International Diabetes Federation. Diabetes Atlas, 5th Edition: Fact Sheet. 2011.
[9] International Diabetes Federation. Diabetes Atlas, 5th Edition: What is Diabetes? http://www.idf.org/diabetesatlas/5e/what-is-diabetes. Accessed on: February 22, 2012.
消息來源 勃林格殷格翰
第三屆生物仿制藥高峰論壇 | 2013生物制藥工程論壇 2013年5月14-15日 中國上海
