德國殷格翰和美國印第安納波利斯2012年6月12日電 –- 勃林格殷格翰公司和禮來公司（NYSE: LLY）在美國糖尿病學會®（ADA）第72屆學術大會上公布了多項研究結果顯示：無論是已在多個國家上市的DPP-4抑制劑利格列?。╨inagliptin），還是尚處于在研階段的SGLT-2抑制劑empagliflozin*或新型基礎胰島素LY2605541,，均在其對應的糖尿病治療方面獲得顯著效果,，引發(fā)與會者們的廣泛關注。
利格列?。╨inagliptin）：三大亮點受關注
亮點一：聯合治療可達具有臨床意義的血糖控制
來自針對linagliptin的一項隨機,、III期臨床研究和一項回顧性分析的結果顯示：2型糖尿病（T2D）成年患者接受linagliptin聯合胰島素或二甲雙胍的治療均可達到具有臨床意義的血糖控制[1] [2],。
一項業(yè)已公布的III期臨床研究結果（壁報編號999-P）顯示,，與安慰劑加背景治療相比，linagliptin單獨與基礎胰島素聯用與linagliptin與二甲雙胍和/或吡格列酮聯用在降低T2D成年患者血糖水平方面同樣有效,。Linagliptin治療在第24周所產生的安慰劑校正的HbA1c降幅為0.65% (p<0.0001),，而基線HbA1c則為8.3%，同時無體重增加或低血糖發(fā)生風險的增高[1],。HbA1c是糖尿病檢測指標,，可以反映最近兩個月至三個月的血糖控制情況。
基于第二項III期臨床研究的回顧性分析結果（壁報編號1044-P）顯示,，接受二甲雙胍治療的高血糖患者隨機加用linagliptin或格列美脲治療104周之后,，加用linagliptin治療組相較加用格列美脲治療組，患者在無體重增加和/或低血糖的前提下,，達到HbA1<7%的比例更高（linagliptin治療組為54%,，格列美脲組為23%)[2]，盡管兩者均具有相當的對血糖控制的改善作用[2],。
亮點二：改善伴有較高腎功能下降風險患者的白蛋白尿
另一項回顧性分析結果顯示,，linagliptin應用于伴有T2D和較高的腎功能下降風險（基線時伴有某種程度的白蛋白尿）的患者,，血糖水平相較基線水平出現改善,、尿白蛋白肌酐比（UACR）相較基線水平顯著下降33%（p<0.05)。UACR是用以評估腎功能受損的T2D患者的白蛋白尿的指標[3],。
此項回顧性分析納入了227名伴有較高腎功能下降風險的T2D患者,，后者來自四項隨機,、為期24周的研究，上述患者在研究過程中接受了一種或兩種降壓藥物的穩(wěn)定治療,，包括血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑,、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）這兩類用于糖尿病腎病的標準治療藥物[4]。Linagliptin不僅可降低血糖水平（第24周的血紅蛋白A1c [HbA1c]相較安慰劑治療的降幅為0.71%）,，還可使UACR相較安慰劑治療降低29%[4],。HbA1c是應用于糖尿病患者的檢查指標，反映最近兩個月至三個月的血糖控制情況,。
亮點三：亞洲患者同樣有效且耐受良好
由北京協(xié)和醫(yī)院內分泌科曾正陪教授作為主要研究者之一的一項針對亞洲2型糖尿病患者接受linagliptin治療的療效和安全性的匯總數據分析顯示,，Linagliptin能夠有效應用于血糖水平未獲充分控制的2型糖尿病亞洲患者，而且具有良好的耐受性[5],。
此項分析總共納入來自4項RCT（療程為期24周,，之前是為期4周的洗脫期[如果適用的話]和為期2周的安慰劑導入期）的743名接受linagliptin治療的患者和286名接受安慰劑治療的患者的療效數據[5]。
Linagliptin （5 mg每日給藥一次）在美國以Tradjenta™ (linagliptin)為商品名上市,，在歐洲以Trajenta™ (linagliptin)為商品名上市,，而且已在全球其他國家上市，linagliptin作為每日給藥一次的片劑在飲食控制和體育鍛煉的基礎上用于改善T2D成年患者的血糖控制水平,。Linagliptin不應被用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒（血液或尿液中的酮體增多）的治療,。Linagliptin尚未被批準與胰島素聯合使用。在linagliptin治療過程中,，無需因為腎功能下降或肝功能受損而進行劑量調整[3],。
Empagliflozin*：持久降低血糖、降低體重的效果長達90周
此次在ADA上公布的另一項研究表明,，在研的SGLT-2抑制劑（empagliflozin*）單藥治療或與二甲雙胍聯合治療應用于2型糖尿病成年患者達90周可降低血紅蛋白A1c （HbA1c）,、空腹血糖（FPG）和體重[6]。HbA1c是可以反映之前兩至三個月血糖控制水平的指標,。
在此項研究中,，曾經參加過兩項為期12周的empagliflozin IIb期臨床研究中的一項的成年2型糖尿病患者（n=659）接受了額外78周的empagliflozin 10mg或25mg（單藥治療或與二甲雙胍聯合治療）、二甲雙胍單藥治療或sitagliptin聯合二甲雙胍治療,。
Empagliflozin*是被稱為鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑的新一代化合物中的一種,，可提供不依賴于胰島素的降低血液高葡萄糖水平（高血糖）的效果，其作用機制是阻斷葡萄糖在腎臟的重吸收,、從而將體內過多的葡萄糖經由尿液排出,。該藥降低HbA1c和體重的效果與β細胞的功能或胰島素抵抗無關。
LY2605541：應用于1型和2性糖尿病可降低血糖水平并減輕體重
禮來和勃林格殷格翰還公布了來自兩項針對其在研的新型基礎胰島素LY2605541的II期臨床試驗的結果,?；?型糖尿病患者人群的試驗結果顯示，LY2605541相較甘精胰島素與更為明顯的血糖控制的改善（降低血糖水平）有關。在基于2型糖尿病患者人群的研究中,，主要指標顯示 LY2605541和甘精胰島素在改善血糖控制方面具有相似的作用,。
在上述兩項研究中，LY2605541治療還與體重下降有關,，LY2605541治療組患者相較甘精胰島素治療組患者在體重方面的差異具有統(tǒng)計學顯著意義,。
“作為研究者，我認為II期臨床試驗的結果是激動人心的,，這些結果顯示 LY2605541可改善1型糖尿病和2型糖尿病患者的血糖控制水平,，并可帶來額外的效應，例如體重下降和在一天之內或在各天之間的血糖測定結果的變異度的下降,，”Richard Bergenstal博士如此說道,。Bergenstal博士在位于Park Nicollet的國際糖尿病中心擔任執(zhí)行總監(jiān)一職，同時還是明尼蘇達州立大學臨床醫(yī)學系的教授,。
關于糖尿病
目前在全球估計有3億6千6百萬人罹患1型和2型糖尿病,。2型糖尿病是最為常見的糖尿病類型，估計占所有糖尿病病例數的 90-95%,。糖尿病是一種慢性疾病,，病因在于機體無法適當地產生或利用胰島素。
勃林格殷格翰公司和禮來公司
在2011年1月,，勃林格殷格翰公司和禮來公司宣布在糖尿病治療領域達成合作協(xié)議,，合作內容包括代表數種最大的藥物領域的四種化合物。這項合作整合了兩大全球領先的制藥公司的實力,，將勃林格殷格翰公司研發(fā)創(chuàng)新的堅實基礎和禮來公司在糖尿病治療領域的創(chuàng)新研究,、經驗和作為業(yè)界先鋒的歷史相結合。通過攜手合作,，兩家公司承諾致力于幫助糖尿病患者,，并專注于患者的臨床需求。更多有關合作的信息,，請登錄www.boehringer-ingelheim.com或 www.lilly.com,。
勃林格殷格翰公司
勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制藥公司之一?？偛课挥诘聡蟾窈?，擁有145家子公司和超過44000名員工。自從1885年成立以來,，這家家族企業(yè)一直致力于研發(fā),、制造及推廣各種對人類和動物具有極高治療價值的創(chuàng)新藥品。
作為公司文化的核心成分,，勃林格殷格翰始終承諾擔負社會責任,，從參與社會公益項目,，到關愛員工及其家屬和在全球型營運基礎上為所有員工提供均等的機會?；ハ嗪献骱妥鹬?、保護環(huán)境和可持續(xù)性發(fā)展構成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素,。
在2011年,，勃林格殷格翰公司凈銷售額達132億歐元，公司將其最大業(yè)務 -- 處方藥業(yè)務銷售額的23.5%投入于研發(fā)工作,。
更多信息,，請登錄www.boehringer-ingelheim.com
關于禮來公司
禮來公司是一家全球領先的以創(chuàng)新促發(fā)展的公司，禮來公司正在通過其遍布全球的研發(fā)實驗室和與知名學術團體的合作,，將最新的研究成果應用于開發(fā)日益成長的制藥產品線,。公司總部位于印第安納州的印第安納波利斯。禮來公司致力于通過藥品研發(fā)和健康信息的提供,，為全球范圍內最為急迫的醫(yī)療需求提供解決方案,。更多關于禮來公司的信息，請登錄 www.lilly.com.
關于禮來公司糖尿病產品
禮來公司在1923年上市了全球首個胰島素產品,，在此之后始終居于糖尿病醫(yī)療領域的全球領導者地位,。今天，禮來公司通過研發(fā)工作和項目合作,，致力于滿足糖尿病患者的諸多臨床需求,，公司具有涉及面廣泛的、不斷成長的后續(xù)產品線,，并繼續(xù)致力于為使患者生活得更好提供真正的解決方案,，包括治療藥物、支持項目等,。
為了更多信息,，請登錄 www.lillydiabetes.com。
以上新聞發(fā)布包含有關（利格列?。┲委?型糖尿病的前瞻性論斷,，后者也是禮來公司現有理念的體現。但任何項目在藥物研發(fā)和上市過程中均存在巨大的風險和不確定性,。我們無法確保將來的研究結果和患者經驗與現有研究結果保持一致,，也無法保證linagliptin必定獲得商業(yè)上的成功。關于這些以及其他風險和不確定性的進一步的討論,，請參見禮來公司在美國證券交易委員會登記的10-Q表格和10-K表格中的最新內容,。禮來公司不承擔對前瞻性論斷進行更新的責任。
[1] BI/Lilly Data. Yki-Jarvinen H, Duran-Garcia S, Pinnetti S, et al. Efficacy and Safety of Linagliptin as Add-On Therapy to Basal Insulin in Patients With Type 2 Diabetes. Poster No. 999-P. Presented at the American Diabetes Association® 72nd Scientific Sessions. June 8-12, Philadelphia, PA.
[2] BI/Lilly Data. Gallwitz B, Rosenstock J, et al. Linagliptin is More Effective than Glimepiride at Achieving a Composite Outcome of A1C Target with No Hypoglycemia and No Weight Gain over two Years in Mildly Hyperglycemic Type 2 Diabetes Patients on Metformin. Poster No. 1044-P. Presented at the American Diabetes Association's (ADA’s) 72nd Scientific Sessions®. June 8-12, Philadelphia, PA.
[3] Tradjenta™ (linagliptin) tablets. Highlights of Prescribing Information. Initial US Approval: 2011.
[4] BI/Lilly Data. Groop P, Cooper M, et al. Linagliptin Lowers Albuminuria on Top of Recommended Standard Treatment for Diabetic Nephropathy. Poster No. 953-P. Presented at the American Diabetes Association® (ADA) 72nd Scientific Sessions. June 8-12, Philadelphia, PA.
[5] BI/Lilly Data.ZHENGPEI ZENG,et al. Linagliptin is Efficacious and Well Tolerated in Asian Patients With Inadequately Controlled Type 2 Diabetes. Poster No. 3059-P. Presented at the American Diabetes Association’s (ADA’s) 72nd Scientific Sessions®. June 8-12, Philadelphia, PA.
[6] BI/Lilly Data. Woerle HJ, Ferrannini E, Berk A, et al. Safety and Efficacy of Empagliflozin as Monotherapy or Add-On Therapy to Metformin in a 78-Week Open-Label Extension Study in Patients With Type 2 Diabetes. Poster No. 49-LB. Presented at the American Diabetes Association’s (ADA’s) 72nd Scientific Sessions®. June 8-12, Philadelphia, PA.
[7] Centers for Disease Control. National Diabetes Fact Sheet-2011. Available at: http://www.cdc.gov/diabetes/pubs/pdf/ndfs_2011.pdf. Accessed on: February 22, 2012.
[8] International Diabetes Federation. Diabetes Atlas, 5th Edition: Fact Sheet. 2011.
[9] International Diabetes Federation. Diabetes Atlas, 5th Edition: What is Diabetes? http://www.idf.org/diabetesatlas/5e/what-is-diabetes. Accessed on: February 22, 2012.
消息來源 勃林格殷格翰
第三屆生物仿制藥高峰論壇 | 2013生物制藥工程論壇 2013年5月14-15日 中國上海
