關(guān)鍵詞： 貴州百靈 抗乙肝新藥 替芬泰 臨床
靠苗藥起家的貴州百靈（002424.SZ）,，上市未及三年,，受累于多元化發(fā)展，已充分暴露出增長(zhǎng)乏力,。
隨著申報(bào)臨床的抗乙肝化藥項(xiàng)目——替芬泰（原名Y101）在2013年2月19日被藥監(jiān)局受理,，資本市場(chǎng)再次將部分目光投放到這家苗藥企業(yè)身上。
然而,，作為創(chuàng)新藥,，替芬泰的療效是否優(yōu)于現(xiàn)有的從國(guó)外引進(jìn)藥物？合作研發(fā)的機(jī)構(gòu)實(shí)力如何,？能否有望拿到臨床批文,？從臨床到上市還有遙遠(yuǎn)的路途要走，投資者需緊密跟蹤,，警惕它淪為第二個(gè)“重啤”。
Y101仍處于臨床申報(bào)階段
全盤開花,，并非常有的結(jié)局,。
偏離了苗藥主干道的貴州百靈，也正在被地產(chǎn),、金融,、體育、飲料,、餐飲,、白酒、航空航天等多個(gè)業(yè)務(wù)分枝拖入不堪重負(fù)的境地,。并且,，這種由跨界擴(kuò)張所引發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，在2012年徹底顯現(xiàn),。
2013年3月1日,，貴州百靈發(fā)布了2012年年報(bào)。其賬面上經(jīng)營(yíng)性現(xiàn)金流量?jī)纛~的數(shù)字,，已經(jīng)從上市前（2009年）的1.25億銳減至2012年的1925萬(wàn),。同時(shí)2012年年末仍有10.9億元的流動(dòng)負(fù)債壓頂。
更讓業(yè)界擔(dān)憂的是,，這一年貴州百靈的盈利增速出現(xiàn)了大幅放緩,。這個(gè)數(shù)字在2010年是41.67%，2011年31.72%,，而2012年只有6.42%,。從絕對(duì)數(shù)來講，全年只實(shí)現(xiàn)2.22億元凈利潤(rùn),，也未達(dá)到年初制定的目標(biāo)2.4億元,。
年報(bào)披露之后,，貴州百靈的股價(jià)遭到市場(chǎng)打壓，至今下挫了7.20%,。
相比2010年上市時(shí),，貴州百靈“苗藥第一股”的光環(huán)已在慢慢褪色。而在資本層面,，有部分目光在默默遙望它上市時(shí)披露的在研項(xiàng)目——化藥一類新藥“替芬泰（原名Y101）”,。所謂Y101，是在苗藥藥材馬蹄金提取物馬蹄金素的藥物原理上合成的新型化學(xué)藥,，用于治療乙肝,。
2009年3月，貴州百靈開始正式介入了該項(xiàng)目,，與貴州省中國(guó)科學(xué)院天然產(chǎn)物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、天津藥物研究院、解放軍302醫(yī)院簽訂了《技術(shù)合作開發(fā)合同》,，即承擔(dān)Y101項(xiàng)目臨床前研究及相關(guān)專利技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)共3000萬(wàn)元,，同時(shí)明確約定項(xiàng)目專利、獲得的新藥證書和生產(chǎn)批件將歸貴州百靈所有,。
直至2010年貴州百靈上市,，Y101仍處在臨床前研究階段。
真正有實(shí)質(zhì)性進(jìn)展是在兩年多之后,。2012年11月29日,，貴州百靈公告稱Y101已完成了全部臨床前研究工作，研究結(jié)果符合預(yù)期,，并更名為替芬泰,。
受此消息影響，當(dāng)日貴州百靈開盤漲停,。之后,，貴州百靈在12月25日向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）提請(qǐng)了新藥臨床申報(bào)。近日,，理財(cái)周報(bào)記者從SFDA官網(wǎng)上查詢到,，該項(xiàng)目已于2013年2月19日獲得受理。在受理當(dāng)日,，貴州百靈股價(jià)漲了2.64%,，次日還一度攀上新高點(diǎn)17.36元。
SFDA資料顯示,，替芬泰的注冊(cè)類型為“1.1”,。“1.1就是國(guó)內(nèi)原研，連國(guó)外都沒有上市過的藥,。”國(guó)內(nèi)某生物醫(yī)藥上市公司高層解釋,。
記者查詢公開資料獲悉,，乙肝的主要治療方法是抗病毒。而常用抗病毒藥物有兩類,，干擾素和核苷類似物,。核苷類似物國(guó)內(nèi)有4種（從國(guó)外引進(jìn)），拉米夫定,、阿德福韋,、替比夫定和恩替卡韋；而干擾素只有普通和長(zhǎng)效兩種,。
“但這兩類藥物都各有缺陷,。干擾素同時(shí)具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的能力，但是療效不理想,，并且治療過程中會(huì)有很多不良反應(yīng),；核苷類似物雖然有一定的療效，但是一旦服用了以后不能輕易停藥,，否則就會(huì)反跳,。”前述醫(yī)藥公司高層指出。
而根據(jù)貴州百靈在2011年12月27日披露的第一階段研究成果,，替芬泰幾乎繞開了這些弊端。公告原文稱,，“研究證實(shí)了Y101對(duì)保肝降酶,、利膽退黃的作用；研究發(fā)現(xiàn)Y101抗乙肝病毒作用機(jī)制可能與其抑制乙肝病毒的cccNDA相關(guān),；初步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Y101具有抗乙肝病毒耐藥病毒株的作用,。”
廣州第458醫(yī)院乙肝專家在仔細(xì)閱讀完該項(xiàng)目總結(jié)后持保留態(tài)度，“你報(bào)新藥,，就要優(yōu)于現(xiàn)有的藥物,。肝細(xì)胞核里面的cccDNA，現(xiàn)在的核苷類似物不可能抑制,，這個(gè)很難做到,。如果Y101真的能抑制，那當(dāng)然有前景,。關(guān)鍵是,，你有什么關(guān)鍵指標(biāo)能證明，依據(jù)準(zhǔn)不準(zhǔn)確,，療效是不是真有那么好,。你現(xiàn)在根據(jù)它的片言只語(yǔ)，要判斷很難,。”
連線合作方
公開資料顯示,，目前做抗乙肝藥物研發(fā)的權(quán)威企業(yè),，主要是指國(guó)外公司以及國(guó)內(nèi)知名企業(yè)江蘇正大天晴藥業(yè)公司。對(duì)于貴州百靈的替芬泰項(xiàng)目,，國(guó)內(nèi)一位專門研究醫(yī)藥股的私募人士直言,，“更看好大藥企做研發(fā)。對(duì)百靈這種不看好,。那三個(gè)合作機(jī)構(gòu),，在業(yè)界也不是說很權(quán)威的。”
前述生物醫(yī)藥上市公司高層則向記者表示,，“行業(yè)里面大家都知道,，臨床實(shí)驗(yàn)單位有一系列的方法可以做資料，包括它實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和結(jié)果的判讀,。再一個(gè)就是藥監(jiān)部門審批它也可以過關(guān),。”
貴州百靈方面，對(duì)替芬泰的研發(fā)前景似乎充滿信心,。董事長(zhǎng)姜偉在2012年9月接受媒體采訪時(shí)曾表示,，“科研方開口報(bào)價(jià)3000萬(wàn)元，我一分沒有還,，成交,。”
姜偉口中所指的科研方，早在2010年的招股書中已有所公開,。其中,，中國(guó)科學(xué)院貴州天然產(chǎn)物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)Y101的合成和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，天津藥物研究院負(fù)責(zé)制劑工藝研究,，中國(guó)人民解放軍302醫(yī)院負(fù)責(zé)藥理毒理及臨床實(shí)驗(yàn)研究,。
熟悉解放軍302醫(yī)院的業(yè)內(nèi)人士向記者透露，“302醫(yī)院是肝病醫(yī)院,，有比較豐富的經(jīng)驗(yàn),。一般醫(yī)院都搞臨床，藥物研發(fā)很少碰,，作為部隊(duì)系統(tǒng),，302是個(gè)例外。它以前有很多院內(nèi)制劑（即自己醫(yī)院生產(chǎn),，只能在自己醫(yī)院賣的藥品）,，像阿德福韋和恩替卡韋他們都做過，同時(shí)醫(yī)院肝病用藥量巨大,，所以很多企業(yè)把自己的產(chǎn)品拿到302去合作,。不過它上市的產(chǎn)品，從臨床的療效來看,，并不是在業(yè)內(nèi)特別突出,。”
隨后記者從302醫(yī)院的多個(gè)內(nèi)部人士處了解到,，院內(nèi)對(duì)替芬泰項(xiàng)目知情的人士并不多。2012年3月12日,，記者致電解放軍302醫(yī)院宣傳科科長(zhǎng),，通過其聯(lián)系上了該項(xiàng)目的帶頭人黃正明教授。黃正明教授方面給予記者的回復(fù)是,，“替芬泰目前的階段僅僅是國(guó)家受理了,，還沒有國(guó)家批文下發(fā)。”而對(duì)于能否拿到臨床批文,，其表示,，“應(yīng)當(dāng)沒太大問題。”
而對(duì)于天津藥物研究院,，知情人士表示,，“他們?cè)诨幍难邪l(fā)上還是有一定實(shí)力的。最終真正要把這個(gè)藥做出來的,，應(yīng)該是這個(gè)單位,。”
然而，此前曾有媒體報(bào)道,，天津藥物研究院曾經(jīng)在幾年前研發(fā)出了一種乙肝用藥,，而該乙肝用藥上市之日起便橫遭知識(shí)產(chǎn)權(quán)訴訟。天津藥物研究院官網(wǎng)顯示,，由天津藥物研究院等自主研發(fā)的“抗乙肝病毒新藥阿德福韋的研制與開發(fā)”項(xiàng)目已在2005年4月取得國(guó)家一類新藥證書和生產(chǎn)批件,，并于2005年5月國(guó)內(nèi)率先上市，商品名為“代丁”,。
當(dāng)時(shí)的輿論稱，“代丁”不僅質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于進(jìn)口產(chǎn)品,，價(jià)格也只是以前進(jìn)口藥價(jià)格的1/4,，目前進(jìn)口藥價(jià)格的3/4，既提高了療效,，還減輕了乙肝患者的負(fù)擔(dān),。
但始料未及的是，“代丁”幾乎從上市起,，便接到國(guó)內(nèi)同行的訴狀,。
公開資料顯示，江蘇正大天晴藥業(yè)公司認(rèn)為“代丁”侵犯其專利權(quán),，并于2006年4月正式向法院提起訴訟,，將天津藥物研究院及獨(dú)家代理商海南康聯(lián)藥業(yè)公司告上法庭，在此后的三年時(shí)間里,，雙方經(jīng)歷了一系列訴訟與反訴,，最后,，在相關(guān)部門的調(diào)解下，江蘇正大天晴藥業(yè)公司與天津藥物研究院等于2009年11月達(dá)成和解,。
2012年3月12日記者致電天津藥物研究院要求轉(zhuǎn)接項(xiàng)目帶頭人劉昌孝院士,。工作人員告訴記者，“帶頭人出國(guó)了,。平時(shí)很少來,，我們也聯(lián)系不了他。他應(yīng)該不直接負(fù)責(zé)業(yè)務(wù),，只是掛個(gè)名,。”對(duì)于替芬泰項(xiàng)目，其表示沒有聽說過,。
而記者致電中國(guó)科學(xué)院貴州天然產(chǎn)物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室時(shí),，工作人員則表示知道替芬泰項(xiàng)目，并將電話轉(zhuǎn)接至帶頭人梁光義院長(zhǎng)的助手處,。對(duì)方表示,，“要等到臨床的結(jié)果出來，這個(gè)藥跟現(xiàn)有的藥,，才能有個(gè)比較,。當(dāng)然有它的特點(diǎn)，就是目前臨床用藥有對(duì)病毒清除不徹底,，反跳的缺陷,，我們這個(gè)藥有可能沒有反跳現(xiàn)象。現(xiàn)在正在進(jìn)行臨床申報(bào),，什么時(shí)候批下來,，我們也說不好。”
“離上市還太遙遠(yuǎn)”
2012年年底,，替芬泰終于走到了臨床申請(qǐng)階段,。
截至臨床申報(bào)前，貴州百靈在替芬泰項(xiàng)目上投入了800萬(wàn),，只占預(yù)計(jì)投入金額（3000萬(wàn)）的27%,。
金額投入緩慢背后的原因，是項(xiàng)目二期研究進(jìn)度的延遲,。根據(jù)貴州百靈在2011年12月27日發(fā)布化藥一類新藥Y101項(xiàng)目進(jìn)展公告,，Y101項(xiàng)目的第二期研究階段時(shí)間為2010年10月－2011年４月。但這一項(xiàng)目研究計(jì)劃被延期至2012年12月,。
2013年3月14日,，貴州百靈在給記者的回復(fù)中表示，“延期是鑒于藥代與安全性實(shí)驗(yàn)方案調(diào)整，并與研究單位進(jìn)行了商議,。”對(duì)此,，業(yè)界人士則表示，“臨床前研究需要花這么長(zhǎng)時(shí)間,，說明療效不確定,，通過臨床的概率很低。”
對(duì)于能否拿到臨床批文的疑問,，貴州百靈方面表示,，“公司及合作研發(fā)單位對(duì)通過技術(shù)審評(píng)獲得臨床批件充滿信心。”
《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百五十條規(guī)定,，技術(shù)審評(píng)工作時(shí)間按照下列規(guī)定執(zhí)行,，新藥臨床試驗(yàn)90日；如需要進(jìn)行技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng),，則另需40日,。替芬泰項(xiàng)目于2013年2月18日進(jìn)入藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)階段，據(jù)此計(jì)算,，是否拿到批文將在2013年5月20日左右揭曉,。
對(duì)處在新藥臨床申報(bào)階段的替芬泰，記者接觸到的多位券商研究人士表示冷靜,。“不關(guān)心,，離上市還太遙遠(yuǎn)。但資本市場(chǎng)會(huì)不會(huì)像重啤那樣炒作就不知道了,。”
前述醫(yī)藥生物上市公司高層算了一筆時(shí)間賬,。“常規(guī)的干擾素臨床是1年到2年，口服的核苷類似物至少是2年到2年半,，Y101做完臨床最順利也要2-3年的時(shí)間,。然后總結(jié)又得半年。到網(wǎng)上報(bào)批可能又要過去半年到一年的時(shí)間,，這樣算下來4年到4年半可能就過去了,。”
前述廣州第458醫(yī)院乙肝專家提醒投資者，“就算進(jìn)入了臨床,，還有一期二期三期實(shí)驗(yàn)。現(xiàn)在還有很多疫苗呢,，做了17-18年還沒批的,，還在二期。還有重慶啤酒的疫苗做了13年,，現(xiàn)在也幾乎不行,。”
貴州百靈在給予記者的回復(fù)中也提到，“公司的Y101項(xiàng)目存在新藥審批的過程中臨床試驗(yàn)不能通過及臨床實(shí)驗(yàn)周期較長(zhǎng)的可能性風(fēng)險(xiǎn)，該項(xiàng)目的臨床研究將根據(jù)批準(zhǔn)后的臨床實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行,，該研究將分為多個(gè)階段,，公司將及時(shí)對(duì)周期時(shí)間進(jìn)行信息披露，每個(gè)階段均存在風(fēng)險(xiǎn)性和重大的不確定性,。”(生物谷Bioon.com)
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