關(guān)鍵詞： 貴州百靈 抗乙肝新藥 替芬泰 臨床
靠苗藥起家的貴州百靈（002424.SZ）,，上市未及三年,，受累于多元化發(fā)展,，已充分暴露出增長乏力,。
隨著申報臨床的抗乙肝化藥項目——替芬泰（原名Y101）在2013年2月19日被藥監(jiān)局受理,，資本市場再次將部分目光投放到這家苗藥企業(yè)身上,。
然而,，作為創(chuàng)新藥，替芬泰的療效是否優(yōu)于現(xiàn)有的從國外引進藥物,？合作研發(fā)的機構(gòu)實力如何,？能否有望拿到臨床批文？從臨床到上市還有遙遠(yuǎn)的路途要走,，投資者需緊密跟蹤,，警惕它淪為第二個“重啤”。
Y101仍處于臨床申報階段
全盤開花,，并非常有的結(jié)局,。
偏離了苗藥主干道的貴州百靈，也正在被地產(chǎn)、金融,、體育,、飲料、餐飲,、白酒,、航空航天等多個業(yè)務(wù)分枝拖入不堪重負(fù)的境地。并且,，這種由跨界擴張所引發(fā)的風(fēng)險,，在2012年徹底顯現(xiàn)。
2013年3月1日,，貴州百靈發(fā)布了2012年年報,。其賬面上經(jīng)營性現(xiàn)金流量凈額的數(shù)字，已經(jīng)從上市前（2009年）的1.25億銳減至2012年的1925萬,。同時2012年年末仍有10.9億元的流動負(fù)債壓頂,。
更讓業(yè)界擔(dān)憂的是，這一年貴州百靈的盈利增速出現(xiàn)了大幅放緩,。這個數(shù)字在2010年是41.67%,，2011年31.72%，而2012年只有6.42%,。從絕對數(shù)來講,，全年只實現(xiàn)2.22億元凈利潤，也未達到年初制定的目標(biāo)2.4億元,。
年報披露之后,，貴州百靈的股價遭到市場打壓，至今下挫了7.20%,。
相比2010年上市時,，貴州百靈“苗藥第一股”的光環(huán)已在慢慢褪色。而在資本層面,，有部分目光在默默遙望它上市時披露的在研項目——化藥一類新藥“替芬泰（原名Y101）”,。所謂Y101，是在苗藥藥材馬蹄金提取物馬蹄金素的藥物原理上合成的新型化學(xué)藥,，用于治療乙肝,。
2009年3月，貴州百靈開始正式介入了該項目,，與貴州省中國科學(xué)院天然產(chǎn)物化學(xué)重點實驗室,、天津藥物研究院、解放軍302醫(yī)院簽訂了《技術(shù)合作開發(fā)合同》,，即承擔(dān)Y101項目臨床前研究及相關(guān)專利技術(shù)轉(zhuǎn)讓費共3000萬元,，同時明確約定項目專利,、獲得的新藥證書和生產(chǎn)批件將歸貴州百靈所有。
直至2010年貴州百靈上市,，Y101仍處在臨床前研究階段,。
真正有實質(zhì)性進展是在兩年多之后。2012年11月29日,，貴州百靈公告稱Y101已完成了全部臨床前研究工作,，研究結(jié)果符合預(yù)期，并更名為替芬泰,。
受此消息影響,，當(dāng)日貴州百靈開盤漲停。之后,，貴州百靈在12月25日向國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）提請了新藥臨床申報,。近日，理財周報記者從SFDA官網(wǎng)上查詢到,，該項目已于2013年2月19日獲得受理,。在受理當(dāng)日，貴州百靈股價漲了2.64%,，次日還一度攀上新高點17.36元,。
SFDA資料顯示，替芬泰的注冊類型為“1.1”,。“1.1就是國內(nèi)原研,，連國外都沒有上市過的藥。”國內(nèi)某生物醫(yī)藥上市公司高層解釋,。
記者查詢公開資料獲悉,，乙肝的主要治療方法是抗病毒。而常用抗病毒藥物有兩類,，干擾素和核苷類似物,。核苷類似物國內(nèi)有4種（從國外引進），拉米夫定,、阿德福韋,、替比夫定和恩替卡韋；而干擾素只有普通和長效兩種,。
“但這兩類藥物都各有缺陷,。干擾素同時具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的能力,，但是療效不理想,，并且治療過程中會有很多不良反應(yīng)；核苷類似物雖然有一定的療效,，但是一旦服用了以后不能輕易停藥,，否則就會反跳,。”前述醫(yī)藥公司高層指出。
而根據(jù)貴州百靈在2011年12月27日披露的第一階段研究成果,，替芬泰幾乎繞開了這些弊端,。公告原文稱，“研究證實了Y101對保肝降酶,、利膽退黃的作用,；研究發(fā)現(xiàn)Y101抗乙肝病毒作用機制可能與其抑制乙肝病毒的cccNDA相關(guān)；初步實驗發(fā)現(xiàn)Y101具有抗乙肝病毒耐藥病毒株的作用,。”
廣州第458醫(yī)院乙肝專家在仔細(xì)閱讀完該項目總結(jié)后持保留態(tài)度,，“你報新藥，就要優(yōu)于現(xiàn)有的藥物,。肝細(xì)胞核里面的cccDNA,，現(xiàn)在的核苷類似物不可能抑制，這個很難做到,。如果Y101真的能抑制,，那當(dāng)然有前景。關(guān)鍵是,，你有什么關(guān)鍵指標(biāo)能證明,，依據(jù)準(zhǔn)不準(zhǔn)確，療效是不是真有那么好,。你現(xiàn)在根據(jù)它的片言只語,，要判斷很難。”
連線合作方
公開資料顯示,，目前做抗乙肝藥物研發(fā)的權(quán)威企業(yè),，主要是指國外公司以及國內(nèi)知名企業(yè)江蘇正大天晴藥業(yè)公司。對于貴州百靈的替芬泰項目,，國內(nèi)一位專門研究醫(yī)藥股的私募人士直言,，“更看好大藥企做研發(fā)。對百靈這種不看好,。那三個合作機構(gòu),，在業(yè)界也不是說很權(quán)威的。”
前述生物醫(yī)藥上市公司高層則向記者表示,，“行業(yè)里面大家都知道,，臨床實驗單位有一系列的方法可以做資料，包括它實驗設(shè)計和結(jié)果的判讀,。再一個就是藥監(jiān)部門審批它也可以過關(guān),。”
貴州百靈方面，對替芬泰的研發(fā)前景似乎充滿信心,。董事長姜偉在2012年9月接受媒體采訪時曾表示,，“科研方開口報價3000萬元,，我一分沒有還，成交,。”
姜偉口中所指的科研方,，早在2010年的招股書中已有所公開。其中,，中國科學(xué)院貴州天然產(chǎn)物化學(xué)重點實驗室負(fù)責(zé)Y101的合成和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究,，天津藥物研究院負(fù)責(zé)制劑工藝研究，中國人民解放軍302醫(yī)院負(fù)責(zé)藥理毒理及臨床實驗研究,。
熟悉解放軍302醫(yī)院的業(yè)內(nèi)人士向記者透露,，“302醫(yī)院是肝病醫(yī)院，有比較豐富的經(jīng)驗,。一般醫(yī)院都搞臨床,，藥物研發(fā)很少碰，作為部隊系統(tǒng),，302是個例外,。它以前有很多院內(nèi)制劑（即自己醫(yī)院生產(chǎn)，只能在自己醫(yī)院賣的藥品）,，像阿德福韋和恩替卡韋他們都做過,，同時醫(yī)院肝病用藥量巨大，所以很多企業(yè)把自己的產(chǎn)品拿到302去合作,。不過它上市的產(chǎn)品,，從臨床的療效來看，并不是在業(yè)內(nèi)特別突出,。”
隨后記者從302醫(yī)院的多個內(nèi)部人士處了解到,，院內(nèi)對替芬泰項目知情的人士并不多。2012年3月12日,，記者致電解放軍302醫(yī)院宣傳科科長,，通過其聯(lián)系上了該項目的帶頭人黃正明教授。黃正明教授方面給予記者的回復(fù)是,，“替芬泰目前的階段僅僅是國家受理了,，還沒有國家批文下發(fā)。”而對于能否拿到臨床批文,，其表示,，“應(yīng)當(dāng)沒太大問題。”
而對于天津藥物研究院,，知情人士表示,，“他們在化藥的研發(fā)上還是有一定實力的。最終真正要把這個藥做出來的，應(yīng)該是這個單位,。”
然而，此前曾有媒體報道,，天津藥物研究院曾經(jīng)在幾年前研發(fā)出了一種乙肝用藥,，而該乙肝用藥上市之日起便橫遭知識產(chǎn)權(quán)訴訟。天津藥物研究院官網(wǎng)顯示,，由天津藥物研究院等自主研發(fā)的“抗乙肝病毒新藥阿德福韋的研制與開發(fā)”項目已在2005年4月取得國家一類新藥證書和生產(chǎn)批件,，并于2005年5月國內(nèi)率先上市，商品名為“代丁”,。
當(dāng)時的輿論稱,，“代丁”不僅質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于進口產(chǎn)品，價格也只是以前進口藥價格的1/4,，目前進口藥價格的3/4,，既提高了療效，還減輕了乙肝患者的負(fù)擔(dān),。
但始料未及的是,，“代丁”幾乎從上市起，便接到國內(nèi)同行的訴狀,。
公開資料顯示,，江蘇正大天晴藥業(yè)公司認(rèn)為“代丁”侵犯其專利權(quán)，并于2006年4月正式向法院提起訴訟,，將天津藥物研究院及獨家代理商海南康聯(lián)藥業(yè)公司告上法庭,，在此后的三年時間里，雙方經(jīng)歷了一系列訴訟與反訴,，最后,，在相關(guān)部門的調(diào)解下，江蘇正大天晴藥業(yè)公司與天津藥物研究院等于2009年11月達成和解,。
2012年3月12日記者致電天津藥物研究院要求轉(zhuǎn)接項目帶頭人劉昌孝院士,。工作人員告訴記者，“帶頭人出國了,。平時很少來,，我們也聯(lián)系不了他。他應(yīng)該不直接負(fù)責(zé)業(yè)務(wù),，只是掛個名,。”對于替芬泰項目，其表示沒有聽說過,。
而記者致電中國科學(xué)院貴州天然產(chǎn)物化學(xué)重點實驗室時,，工作人員則表示知道替芬泰項目，并將電話轉(zhuǎn)接至帶頭人梁光義院長的助手處,。對方表示,，“要等到臨床的結(jié)果出來,，這個藥跟現(xiàn)有的藥，才能有個比較,。當(dāng)然有它的特點,，就是目前臨床用藥有對病毒清除不徹底，反跳的缺陷,，我們這個藥有可能沒有反跳現(xiàn)象?，F(xiàn)在正在進行臨床申報，什么時候批下來,，我們也說不好,。”
“離上市還太遙遠(yuǎn)”
2012年年底，替芬泰終于走到了臨床申請階段,。
截至臨床申報前,，貴州百靈在替芬泰項目上投入了800萬，只占預(yù)計投入金額（3000萬）的27%,。
金額投入緩慢背后的原因,，是項目二期研究進度的延遲。根據(jù)貴州百靈在2011年12月27日發(fā)布化藥一類新藥Y101項目進展公告,，Y101項目的第二期研究階段時間為2010年10月－2011年４月,。但這一項目研究計劃被延期至2012年12月。
2013年3月14日,，貴州百靈在給記者的回復(fù)中表示,，“延期是鑒于藥代與安全性實驗方案調(diào)整，并與研究單位進行了商議,。”對此,，業(yè)界人士則表示，“臨床前研究需要花這么長時間,，說明療效不確定,，通過臨床的概率很低。”
對于能否拿到臨床批文的疑問,，貴州百靈方面表示,，“公司及合作研發(fā)單位對通過技術(shù)審評獲得臨床批件充滿信心。”
《藥品注冊管理辦法》第一百五十條規(guī)定,，技術(shù)審評工作時間按照下列規(guī)定執(zhí)行,，新藥臨床試驗90日；如需要進行技術(shù)審評的補充申請,，則另需40日,。替芬泰項目于2013年2月18日進入藥監(jiān)局藥品審評中心技術(shù)審評階段，據(jù)此計算，是否拿到批文將在2013年5月20日左右揭曉,。
對處在新藥臨床申報階段的替芬泰,，記者接觸到的多位券商研究人士表示冷靜。“不關(guān)心,，離上市還太遙遠(yuǎn),。但資本市場會不會像重啤那樣炒作就不知道了。”
前述醫(yī)藥生物上市公司高層算了一筆時間賬,。“常規(guī)的干擾素臨床是1年到2年,，口服的核苷類似物至少是2年到2年半,，Y101做完臨床最順利也要2-3年的時間,。然后總結(jié)又得半年。到網(wǎng)上報批可能又要過去半年到一年的時間,，這樣算下來4年到4年半可能就過去了,。”
前述廣州第458醫(yī)院乙肝專家提醒投資者，“就算進入了臨床,，還有一期二期三期實驗?，F(xiàn)在還有很多疫苗呢，做了17-18年還沒批的,，還在二期,。還有重慶啤酒的疫苗做了13年，現(xiàn)在也幾乎不行,。”
貴州百靈在給予記者的回復(fù)中也提到,，“公司的Y101項目存在新藥審批的過程中臨床試驗不能通過及臨床實驗周期較長的可能性風(fēng)險，該項目的臨床研究將根據(jù)批準(zhǔn)后的臨床實驗方案進行,，該研究將分為多個階段,，公司將及時對周期時間進行信息披露，每個階段均存在風(fēng)險性和重大的不確定性,。”(生物谷Bioon.com)
(責(zé)任編輯：xiujuan.he)
