海峽兩岸加入世界貿(mào)易組織(WTO)后，加速臺灣中藥相關業(yè)者與在大陸發(fā)展之臺商朝國外市場經(jīng)營,。近日筆者陸續(xù)接獲業(yè)者的詢問，有關中草藥產(chǎn)品如何進入歐洲市場,，相關的法規(guī)及管理辦法可從那些網(wǎng)站,、書籍等資料查詢，顯示業(yè)者已逐漸重視歐洲市場并且摩拳擦掌準備中,。確實,，『法規(guī)』健全與否與國家的產(chǎn)業(yè)能量息息相關，以藥品研發(fā)為例,，從研發(fā)產(chǎn)品,、審查認證至上市銷售均有相關法規(guī)環(huán)環(huán)相扣,，除了保護合法業(yè)者及消費者的權益之外，同時亦有嚴懲非法的用意,，用以監(jiān)控藥物確保具有效性及安全性,，除了保障使用者生命安全之外,，更提升研發(fā)藥物的價值,。再者，醫(yī)藥法規(guī)與藥物研發(fā),、臨床,、基礎醫(yī)學等信息緊密結合，常影響產(chǎn)業(yè)投資之判斷和機會,。由此看來,，植物性產(chǎn)品無論是藥物、食品乃至化妝品從業(yè)人員對于所涉及之業(yè)務相關法規(guī)怎能置身事外,？因此,，基于知己知彼藉以降低進入他國市場瓶頸障礙，了解植物性藥品開發(fā)先進國家相關法規(guī)及提供法規(guī)諮商的管道,，對于推動中藥國際化,，以及增加國際競爭力有莫大的助益。由于歐洲各國均有自己的草藥制劑的法令及法規(guī),，本文僅整理與植物性藥品相關重要機構與準備文件依據(jù)范例,，提供大眾參考，希望藉由歐洲植物性產(chǎn)品法規(guī)發(fā)展趨勢籠統(tǒng)的介紹,，引起您對中藥國際化的共鳴,。歐洲共同體藥物評審委員會(TheEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts,EMEA)歐洲共同體藥物評審委員會(EMEA)是一個非常重要的組織，其研究制定一系列藥事法規(guī)透過歐盟國家的實施,，形成歐洲很重要的法律章程,，而歐盟各國又根據(jù)EMEA的法規(guī)制定本國相應的藥事法。此組織是根據(jù)1993年7月通過的2309/93/EEC決定而建立,，總部設在倫敦,。負責歐洲共同體市場藥品的審查、批準上市,，評估藥品科學研究,，及監(jiān)督藥品在歐洲共同體之安全性、有效性,。也同時負責協(xié)調(diào),、檢查、監(jiān)督歐洲共同體成員國之GAP,、GMP,、GLP,、GCP等工作。根據(jù)EMEA對植物性藥品定義,，不只是單一藥用植物,，也可以是多種植物藥的混合(herbalmedicinalproducts)，含有單純植物活性成份和/或植物萃取物,，而具有醫(yī)療作用,。植物性制劑是指將植物弄碎、萃取,、壓榨,、過濾，所得之粉狀或液體進行加工制作,、純化濃縮得之,。另外，于1997年初,，EMEA,、歐洲藥典委員會、歐盟國家藥政單位等專家學者組成AdHoc草藥組,，此專門組之研究工作報告,，包括法令條款的修正、草藥制劑產(chǎn)品品質修正,、草藥制劑安全性評量等,，不僅對世界各國草藥制劑業(yè)與藥事法有深刻影響，對我國欲進軍歐洲市場之中草藥業(yè)者亦關系密切,。另外,，幾個組織與醫(yī)藥品之審查、法規(guī)研擬,、調(diào)查相關之重要機構整理如表一,，其中以AESGP與EFPIA和植物性藥品最為有關。此外,，數(shù)個重要網(wǎng)站亦刊載植物性藥品法規(guī)與最新信息整理如表二所示,。表一歐洲重要醫(yī)藥品相關機構表二歐洲醫(yī)藥品相關網(wǎng)址歐洲藥典1960年代初期，歐洲醫(yī)藥政策制定者為了公共健康福利,，尋找醫(yī)藥品制造方法與控制條件的標準統(tǒng)一化,，在1964年一場歐洲協(xié)商會議中提及幫助各國國家藥典的標準化，設立醫(yī)藥品的制備及成分之品質詳細規(guī)范(qualityspecifications)而開始,。歐洲藥典(http://www.pheur.org)最初是由比利時,、法國、德國,、意大利,、盧森堡,、荷蘭、瑞士,、英國共同制定,。在2001年年底歐洲藥典委員會成員，已有28個加盟國/組織及18個觀察國/組織(表三),。其中描述品質詳細規(guī)范之專文(monograph)被賦予法律上的效力,，取代原有老舊國家藥典。會議指令(councildirective)75/318/EEC,，要求歐盟成員國醫(yī)藥品制造商在收集撰寫上市許可申請(marketingauthorizationapplication)時使用歐洲藥典之專文,。同時，藥典提供制造商參考物質(referencesubstances),，可檢查制造、販售或出口時之醫(yī)藥品品質與一致性,。為此,，歐盟組織也設立標準化生物性藥物科學研究計畫，與國家藥物控制研究室的官方網(wǎng)絡(officialnetworkofnationalmedicinecontrollaboratories,OMCLs)?，F(xiàn)在當談到醫(yī)藥品品質與安全性時,，歐洲藥典已被視為最權威之一。目前,，歐洲藥典已于2001年九月出版最新版第四版,，工研院生醫(yī)中心透過圖書館協(xié)助購得，歡迎同好借閱查詢,。表三歐洲藥典第四版委員國(2002年)歐洲藥典中與植物性藥品有直接關系者為通論,、一般性專文、專文三大部分,，內(nèi)容整理如表四,。特別值得注意的是，如果使用草藥種類是歐洲習之有年,，且藥典中有記載者,，依照專文中測量方法及標準執(zhí)行，所檢具之申請文件在審查過程中較容易為歐洲各國藥政單位接受,，否則多以植物性新藥處理,。舉例說明，肉桂樹皮油(CinnamonBarkOil,Ceylon)定義Cinnamomumzeylanicum幼苗樹皮經(jīng)蒸氣蒸餾而成,，為透明流動的微黃液體,、隨時間增加轉為淡紅色，具有獨特的肉桂醛氣味,，并明確標示相對密度,、折射率,、旋光度、層析圖譜等定性定量數(shù)值,、貯存條件等供醫(yī)藥業(yè)者參考,。專文中刊載植物性藥品已超過130種，其中超過6種萃取物與酒漬物,。工研院生醫(yī)中心去年十月底舉辦「德國植物性藥品產(chǎn)業(yè)成功關鍵因素探索」研討會,，曾邀請里根思堡大學GerhardFranz教授到臺灣演講植物性藥品品質管控，即為德國代表編撰歐洲藥典委員之一,。表四歐洲藥典中與植物性藥品有關內(nèi)容簡介各國法規(guī)目前世界各國草藥管理法規(guī)不同,，從原料來源、半成品/產(chǎn)品/藥品,、生產(chǎn),、品質管控均有不同的定義，管理法規(guī)的統(tǒng)一是未來的趨勢,，有報導指出歐洲當局打算在2003年完成EU統(tǒng)合性法規(guī),。但根據(jù)位于德國波昂之聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器材局BfArM(BundesinstitutfurArzneimittelundMedizinprodukte)主席Prof.Dr.HaraldG.Schweim說明，草藥產(chǎn)品相關法規(guī)在歐洲各國是非常復雜,，各國對于草藥產(chǎn)品的定義不一,，且各自的藥政規(guī)范不同，造成非歐系國家對于歐洲市場的認知混沌不明不易進入,，但是歐盟國家體認到統(tǒng)合性對于大歐洲共同市場有提振經(jīng)濟的作用,，目前已正積極研擬整合性的法規(guī)，并逐步實施,，這項工作非常艱巨預估整個歐洲藥政法規(guī)完成統(tǒng)一需達十年之久,。草藥產(chǎn)品在歐洲地區(qū)一般區(qū)分為傳統(tǒng)藥品、OTC藥,、處方藥,、膳食性補充品、食品添加劑/機能性食品,、化妝品這六大類,。草藥產(chǎn)品需遵照會議指令CouncilDirective65/65EEC執(zhí)行，well-establisheduse草藥者需遵守CouncilDirective1999/83/EC,，traditionaluse者目前僅有草案,，預計2001年9月公布，膳食補充品行政命令則不包括草藥,。草藥品若攙雜其它混合物如維他命或礦物質,，則不能被視為草藥治療法。歐洲多數(shù)國家多將草藥定位介于藥品至膳食性補充品間,，德國則將草藥視為藥品且有健保給付(表五),。表五歐洲國家對草藥產(chǎn)品法定定位1.德國植物性產(chǎn)品在德國以藥品,、膳食性補充品、食品上市,，大部分遵從CommissionE規(guī)定,。德國在1978年成立相當于美國食品與藥物管理局的政府法人E委員會(CommissionE)，即草藥管理委員會,，該委員會接受委托以現(xiàn)代科學證據(jù)檢驗草藥成份及療效,，并核準草藥為藥品。2.法國公共衛(wèi)生法第L.511條款定義醫(yī)藥產(chǎn)品,，同時也受到醫(yī)藥產(chǎn)品的一般規(guī)范,。藥用植物在法國藥典中的定義，至少一個部分具有醫(yī)療用途的植物,，藥用植物只能由藥師或是合格的草藥專家販賣,。3.英國1968年的醫(yī)療指令第132節(jié)定義草藥產(chǎn)品具有醫(yī)療作用：醫(yī)藥產(chǎn)品為含有植物經(jīng)過萃取、壓碎,、或其它制造方法,，或是兩、三種經(jīng)過這些程序的物質組合,，或者是一、兩種這些程序的物質再加上水或其它無活性物質的組合,。另外,，對于草藥產(chǎn)品的分類，1995年醫(yī)療管制局(MedicineControlAgency,MCA)發(fā)行醫(yī)藥產(chǎn)品分類之指導方針,，依據(jù)會議指令CouncilDirective65/65/EEC,，厘清醫(yī)藥產(chǎn)品、食品,、化妝品的界限,，并將產(chǎn)品用途、成分特性,、標示,、促銷文字、產(chǎn)品形式,、是否有類似合法產(chǎn)品在市場銷售等項目列入,。4.奧地利植物性藥品與化學藥品在申請注冊、藥物標示,、廣告,、銷售等均視為相同，遵守會議指令CouncilDirective65/65/EEC,。植物制劑如不具有治療效果,，可作為食品,、化妝品、治療輔助制劑,。關于治療輔助制劑奧地利藥事法特別規(guī)定,，需注意安全及品質，但不可標示具醫(yī)療作用,。5.其它在荷蘭,、比利時、英國多以膳食性補充品申請,，程序上較容易通過,。東歐國家目前尚未有整合的跡象，如藥品要輸入該國仍需各別按照當國法令申請,，法規(guī)較為復雜,。互相認證同意(MutualRecognitionAgreements,MRAs)歐盟國家基本上已發(fā)展完善的草藥產(chǎn)品配套規(guī)范,，根據(jù)會議指令CouncilDirective65/65/EEC,、75/318/EEC、75/319/EEC,，要求產(chǎn)品在進入市場前其品質,、安全性、療效及各項文件均需符合規(guī)范,。而互相認證同意(MRAs)的目的是在顧及制造商雙邊國的法規(guī)平等前提下,，藉由避免輸入歐洲第二國二次重復審查以縮短審查工作及時程，這種作法有促進貿(mào)易的功能,。以歐洲草藥產(chǎn)品互相承認申請認證流程為例(如圖一所示),，草藥產(chǎn)品之藥效、安全性,、品質等證明文件準備齊全,，始容易申請取得許可。在1999年,，歐盟就醫(yī)藥品GMP項目已與美國,、加拿大、澳大利亞及紐西蘭簽署互相認證同意(MRAs),，并與瑞士和日本協(xié)商簽署,。圖一：歐洲草藥產(chǎn)品互相承認流程結論所有醫(yī)藥品法規(guī)制定的基本原則，都是著重在產(chǎn)品的安全,、品質和有效三方面,。不僅是歐洲，世界各國草藥管理法規(guī)雖不盡相同，但是法規(guī)趨向國際性的調(diào)合化(harmonization)且一致化是未來的趨勢,，亞洲國家也針對國際藥政法規(guī)的統(tǒng)一努力研擬配合,。臺灣屬海島型經(jīng)濟國家，原料本已過度仰賴進口,，中藥產(chǎn)業(yè)自身市場規(guī)模太小,，再加上植物性制劑挾加入世界貿(mào)易組織后，分食臺灣藥品及健康食品市場者眾,。我國中藥業(yè)及食品業(yè)需體認到植物性制劑屬國際性產(chǎn)業(yè),，必須強化研發(fā)創(chuàng)新、加強新產(chǎn)品的研發(fā),，制造符合國際性法規(guī)之高水平產(chǎn)品,，提升競爭力的資本，才得以拓展國際市場,。參考文獻1.中藥如何進入歐共體市場祝國光等編著中國醫(yī)藥科技出版社1999.2.EuropeanPharmacopoeia.4thEdition.2002.ISBN:92-871-4587-3.3.HerbalDrugsandPhytopharmaceuticals.Medpharm.Germany.CRCPress.1994.4.HerbalMedicinalProductsintheEuropeanUnion.AESGP.http://www.aegsp.be.5.PharmaceuticalsintheEuropeanUnion.EuropeanCommissionEnterpriseDirectorate-General.http://europa.eu.int.(MDnews)
