海峽兩岸加入世界貿(mào)易組織(WTO)后,，加速臺灣中藥相關(guān)業(yè)者與在大陸發(fā)展之臺商朝國外市場經(jīng)營,。近日筆者陸續(xù)接獲業(yè)者的詢問,，有關(guān)中草藥產(chǎn)品如何進(jìn)入歐洲市場，相關(guān)的法規(guī)及管理辦法可從那些網(wǎng)站,、書籍等資料查詢,，顯示業(yè)者已逐漸重視歐洲市場并且摩拳擦掌準(zhǔn)備中。確實(shí),，『法規(guī)』健全與否與國家的產(chǎn)業(yè)能量息息相關(guān),，以藥品研發(fā)為例，從研發(fā)產(chǎn)品,、審查認(rèn)證至上市銷售均有相關(guān)法規(guī)環(huán)環(huán)相扣,，除了保護(hù)合法業(yè)者及消費(fèi)者的權(quán)益之外，同時亦有嚴(yán)懲非法的用意,，用以監(jiān)控藥物確保具有效性及安全性,，除了保障使用者生命安全之外，更提升研發(fā)藥物的價(jià)值,。再者,，醫(yī)藥法規(guī)與藥物研發(fā),、臨床、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)等信息緊密結(jié)合,，常影響產(chǎn)業(yè)投資之判斷和機(jī)會,。由此看來，植物性產(chǎn)品無論是藥物,、食品乃至化妝品從業(yè)人員對于所涉及之業(yè)務(wù)相關(guān)法規(guī)怎能置身事外,？因此，基于知己知彼藉以降低進(jìn)入他國市場瓶頸障礙,，了解植物性藥品開發(fā)先進(jìn)國家相關(guān)法規(guī)及提供法規(guī)諮商的管道,，對于推動中藥國際化，以及增加國際競爭力有莫大的助益,。由于歐洲各國均有自己的草藥制劑的法令及法規(guī),，本文僅整理與植物性藥品相關(guān)重要機(jī)構(gòu)與準(zhǔn)備文件依據(jù)范例，提供大眾參考,，希望藉由歐洲植物性產(chǎn)品法規(guī)發(fā)展趨勢籠統(tǒng)的介紹,，引起您對中藥國際化的共鳴。歐洲共同體藥物評審委員會(TheEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts,EMEA)歐洲共同體藥物評審委員會(EMEA)是一個非常重要的組織,，其研究制定一系列藥事法規(guī)透過歐盟國家的實(shí)施,，形成歐洲很重要的法律章程，而歐盟各國又根據(jù)EMEA的法規(guī)制定本國相應(yīng)的藥事法,。此組織是根據(jù)1993年7月通過的2309/93/EEC決定而建立,，總部設(shè)在倫敦。負(fù)責(zé)歐洲共同體市場藥品的審查,、批準(zhǔn)上市,，評估藥品科學(xué)研究，及監(jiān)督藥品在歐洲共同體之安全性,、有效性,。也同時負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)、檢查,、監(jiān)督歐洲共同體成員國之GAP,、GMP、GLP,、GCP等工作,。根據(jù)EMEA對植物性藥品定義，不只是單一藥用植物,，也可以是多種植物藥的混合(herbalmedicinalproducts),，含有單純植物活性成份和/或植物萃取物，而具有醫(yī)療作用,。植物性制劑是指將植物弄碎,、萃取,、壓榨、過濾,，所得之粉狀或液體進(jìn)行加工制作,、純化濃縮得之。另外,，于1997年初,，EMEA、歐洲藥典委員會,、歐盟國家藥政單位等專家學(xué)者組成AdHoc草藥組,，此專門組之研究工作報(bào)告，包括法令條款的修正,、草藥制劑產(chǎn)品品質(zhì)修正,、草藥制劑安全性評量等，不僅對世界各國草藥制劑業(yè)與藥事法有深刻影響,，對我國欲進(jìn)軍歐洲市場之中草藥業(yè)者亦關(guān)系密切,。另外，幾個組織與醫(yī)藥品之審查,、法規(guī)研擬,、調(diào)查相關(guān)之重要機(jī)構(gòu)整理如表一,，其中以AESGP與EFPIA和植物性藥品最為有關(guān),。此外，數(shù)個重要網(wǎng)站亦刊載植物性藥品法規(guī)與最新信息整理如表二所示,。表一歐洲重要醫(yī)藥品相關(guān)機(jī)構(gòu)表二歐洲醫(yī)藥品相關(guān)網(wǎng)址歐洲藥典1960年代初期,，歐洲醫(yī)藥政策制定者為了公共健康福利，尋找醫(yī)藥品制造方法與控制條件的標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一化,，在1964年一場歐洲協(xié)商會議中提及幫助各國國家藥典的標(biāo)準(zhǔn)化,，設(shè)立醫(yī)藥品的制備及成分之品質(zhì)詳細(xì)規(guī)范(qualityspecifications)而開始。歐洲藥典(http://www.pheur.org)最初是由比利時,、法國,、德國、意大利,、盧森堡,、荷蘭、瑞士,、英國共同制定,。在2001年年底歐洲藥典委員會成員，已有28個加盟國/組織及18個觀察國/組織(表三),。其中描述品質(zhì)詳細(xì)規(guī)范之專文(monograph)被賦予法律上的效力,，取代原有老舊國家藥典,。會議指令(councildirective)75/318/EEC，要求歐盟成員國醫(yī)藥品制造商在收集撰寫上市許可申請(marketingauthorizationapplication)時使用歐洲藥典之專文,。同時,，藥典提供制造商參考物質(zhì)(referencesubstances)，可檢查制造,、販?zhǔn)刍虺隹跁r之醫(yī)藥品品質(zhì)與一致性,。為此，歐盟組織也設(shè)立標(biāo)準(zhǔn)化生物性藥物科學(xué)研究計(jì)畫,，與國家藥物控制研究室的官方網(wǎng)絡(luò)(officialnetworkofnationalmedicinecontrollaboratories,OMCLs)?，F(xiàn)在當(dāng)談到醫(yī)藥品品質(zhì)與安全性時，歐洲藥典已被視為最權(quán)威之一,。目前,，歐洲藥典已于2001年九月出版最新版第四版，工研院生醫(yī)中心透過圖書館協(xié)助購得,，歡迎同好借閱查詢,。表三歐洲藥典第四版委員國(2002年)歐洲藥典中與植物性藥品有直接關(guān)系者為通論、一般性專文,、專文三大部分,，內(nèi)容整理如表四。特別值得注意的是,，如果使用草藥種類是歐洲習(xí)之有年,，且藥典中有記載者，依照專文中測量方法及標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,，所檢具之申請文件在審查過程中較容易為歐洲各國藥政單位接受,，否則多以植物性新藥處理。舉例說明,，肉桂樹皮油(CinnamonBarkOil,Ceylon)定義Cinnamomumzeylanicum幼苗樹皮經(jīng)蒸氣蒸餾而成,，為透明流動的微黃液體、隨時間增加轉(zhuǎn)為淡紅色,，具有獨(dú)特的肉桂醛氣味,，并明確標(biāo)示相對密度、折射率,、旋光度,、層析圖譜等定性定量數(shù)值、貯存條件等供醫(yī)藥業(yè)者參考,。專文中刊載植物性藥品已超過130種,，其中超過6種萃取物與酒漬物。工研院生醫(yī)中心去年十月底舉辦「德國植物性藥品產(chǎn)業(yè)成功關(guān)鍵因素探索」研討會，曾邀請里根思堡大學(xué)GerhardFranz教授到臺灣演講植物性藥品品質(zhì)管控,，即為德國代表編撰歐洲藥典委員之一,。表四歐洲藥典中與植物性藥品有關(guān)內(nèi)容簡介各國法規(guī)目前世界各國草藥管理法規(guī)不同，從原料來源,、半成品/產(chǎn)品/藥品,、生產(chǎn)、品質(zhì)管控均有不同的定義,，管理法規(guī)的統(tǒng)一是未來的趨勢,，有報(bào)導(dǎo)指出歐洲當(dāng)局打算在2003年完成EU統(tǒng)合性法規(guī)。但根據(jù)位于德國波昂之聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器材局BfArM(BundesinstitutfurArzneimittelundMedizinprodukte)主席Prof.Dr.HaraldG.Schweim說明,，草藥產(chǎn)品相關(guān)法規(guī)在歐洲各國是非常復(fù)雜,，各國對于草藥產(chǎn)品的定義不一，且各自的藥政規(guī)范不同,，造成非歐系國家對于歐洲市場的認(rèn)知混沌不明不易進(jìn)入,，但是歐盟國家體認(rèn)到統(tǒng)合性對于大歐洲共同市場有提振經(jīng)濟(jì)的作用，目前已正積極研擬整合性的法規(guī),，并逐步實(shí)施,，這項(xiàng)工作非常艱巨預(yù)估整個歐洲藥政法規(guī)完成統(tǒng)一需達(dá)十年之久。草藥產(chǎn)品在歐洲地區(qū)一般區(qū)分為傳統(tǒng)藥品,、OTC藥,、處方藥、膳食性補(bǔ)充品,、食品添加劑/機(jī)能性食品,、化妝品這六大類。草藥產(chǎn)品需遵照會議指令CouncilDirective65/65EEC執(zhí)行,，well-establisheduse草藥者需遵守CouncilDirective1999/83/EC,，traditionaluse者目前僅有草案,，預(yù)計(jì)2001年9月公布,，膳食補(bǔ)充品行政命令則不包括草藥。草藥品若攙雜其它混合物如維他命或礦物質(zhì),，則不能被視為草藥治療法,。歐洲多數(shù)國家多將草藥定位介于藥品至膳食性補(bǔ)充品間，德國則將草藥視為藥品且有健保給付(表五),。表五歐洲國家對草藥產(chǎn)品法定定位1.德國植物性產(chǎn)品在德國以藥品,、膳食性補(bǔ)充品、食品上市,，大部分遵從CommissionE規(guī)定,。德國在1978年成立相當(dāng)于美國食品與藥物管理局的政府法人E委員會(CommissionE)，即草藥管理委員會,，該委員會接受委托以現(xiàn)代科學(xué)證據(jù)檢驗(yàn)草藥成份及療效,，并核準(zhǔn)草藥為藥品,。2.法國公共衛(wèi)生法第L.511條款定義醫(yī)藥產(chǎn)品，同時也受到醫(yī)藥產(chǎn)品的一般規(guī)范,。藥用植物在法國藥典中的定義,，至少一個部分具有醫(yī)療用途的植物，藥用植物只能由藥師或是合格的草藥專家販賣,。3.英國1968年的醫(yī)療指令第132節(jié)定義草藥產(chǎn)品具有醫(yī)療作用：醫(yī)藥產(chǎn)品為含有植物經(jīng)過萃取,、壓碎、或其它制造方法,，或是兩,、三種經(jīng)過這些程序的物質(zhì)組合，或者是一,、兩種這些程序的物質(zhì)再加上水或其它無活性物質(zhì)的組合,。另外，對于草藥產(chǎn)品的分類,，1995年醫(yī)療管制局(MedicineControlAgency,MCA)發(fā)行醫(yī)藥產(chǎn)品分類之指導(dǎo)方針,，依據(jù)會議指令CouncilDirective65/65/EEC，厘清醫(yī)藥產(chǎn)品,、食品,、化妝品的界限，并將產(chǎn)品用途,、成分特性,、標(biāo)示、促銷文字,、產(chǎn)品形式,、是否有類似合法產(chǎn)品在市場銷售等項(xiàng)目列入。4.奧地利植物性藥品與化學(xué)藥品在申請注冊,、藥物標(biāo)示,、廣告、銷售等均視為相同,，遵守會議指令CouncilDirective65/65/EEC,。植物制劑如不具有治療效果，可作為食品,、化妝品,、治療輔助制劑。關(guān)于治療輔助制劑奧地利藥事法特別規(guī)定,，需注意安全及品質(zhì),，但不可標(biāo)示具醫(yī)療作用。5.其它在荷蘭、比利時,、英國多以膳食性補(bǔ)充品申請,，程序上較容易通過。東歐國家目前尚未有整合的跡象,，如藥品要輸入該國仍需各別按照當(dāng)國法令申請,，法規(guī)較為復(fù)雜?；ハ嗾J(rèn)證同意(MutualRecognitionAgreements,MRAs)歐盟國家基本上已發(fā)展完善的草藥產(chǎn)品配套規(guī)范,，根據(jù)會議指令CouncilDirective65/65/EEC、75/318/EEC,、75/319/EEC,，要求產(chǎn)品在進(jìn)入市場前其品質(zhì)、安全性,、療效及各項(xiàng)文件均需符合規(guī)范,。而互相認(rèn)證同意(MRAs)的目的是在顧及制造商雙邊國的法規(guī)平等前提下，藉由避免輸入歐洲第二國二次重復(fù)審查以縮短審查工作及時程,，這種作法有促進(jìn)貿(mào)易的功能,。以歐洲草藥產(chǎn)品互相承認(rèn)申請認(rèn)證流程為例(如圖一所示)，草藥產(chǎn)品之藥效,、安全性,、品質(zhì)等證明文件準(zhǔn)備齊全，始容易申請取得許可,。在1999年,，歐盟就醫(yī)藥品GMP項(xiàng)目已與美國、加拿大,、澳大利亞及紐西蘭簽署互相認(rèn)證同意(MRAs),，并與瑞士和日本協(xié)商簽署。圖一：歐洲草藥產(chǎn)品互相承認(rèn)流程結(jié)論所有醫(yī)藥品法規(guī)制定的基本原則,，都是著重在產(chǎn)品的安全,、品質(zhì)和有效三方面。不僅是歐洲,，世界各國草藥管理法規(guī)雖不盡相同,，但是法規(guī)趨向國際性的調(diào)合化(harmonization)且一致化是未來的趨勢,，亞洲國家也針對國際藥政法規(guī)的統(tǒng)一努力研擬配合,。臺灣屬海島型經(jīng)濟(jì)國家，原料本已過度仰賴進(jìn)口,，中藥產(chǎn)業(yè)自身市場規(guī)模太小,，再加上植物性制劑挾加入世界貿(mào)易組織后，分食臺灣藥品及健康食品市場者眾。我國中藥業(yè)及食品業(yè)需體認(rèn)到植物性制劑屬國際性產(chǎn)業(yè),，必須強(qiáng)化研發(fā)創(chuàng)新,、加強(qiáng)新產(chǎn)品的研發(fā)，制造符合國際性法規(guī)之高水平產(chǎn)品,，提升競爭力的資本,，才得以拓展國際市場。參考文獻(xiàn)1.中藥如何進(jìn)入歐共體市場祝國光等編著中國醫(yī)藥科技出版社1999.2.EuropeanPharmacopoeia.4thEdition.2002.ISBN:92-871-4587-3.3.HerbalDrugsandPhytopharmaceuticals.Medpharm.Germany.CRCPress.1994.4.HerbalMedicinalProductsintheEuropeanUnion.AESGP.http://www.aegsp.be.5.PharmaceuticalsintheEuropeanUnion.EuropeanCommissionEnterpriseDirectorate-General.http://europa.eu.int.(MDnews)