從1999年1月至12月推出28個新活性物。特別引人矚目的是第一個神經(jīng)氨酸苷霉抑制劑Zanamivir（Relenza）,。本品吸入給藥,，據(jù)稱可迅速治愈流感,。隨后幾周將有口服神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑Oseltamivir（Tamiflu）上市,。Sibutramin（Reductil）用于治療肥胖，深受重視,，盡管本品所體現(xiàn)的科學(xué)進步并不甚大,。人們探討得很多的還有COX-2選擇性非甾體抗風(fēng)濕劑，其中已推出Rofecoxib（Vioxx）,，Celecoxib將隨后上市,。據(jù)說，使用這類制劑治療風(fēng)濕病,，胃腸道副作用會明顯減輕,。另一個創(chuàng)新藥是抗風(fēng)濕劑Leflunomid（Arava），它可逆地抑制二氫乳清酸脫氫酶,，從而阻斷新生嘧啶合酶（DHODH）,。Infliximab（Remicade）可稱得上是真正的創(chuàng)新藥。它是一種抗a腫瘤壞死因子的單克隆抗體，用于治療Crohn病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,；對其它自體免疫病的試驗正在進行中,。以下根據(jù)《紅皮書》主要類別中的字母順序綜述1999年新藥。減肥劑　　Sibutramine（Reductil）：用于治療病態(tài)性超重,。它抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的重攝取,，從而增強飽滿感。據(jù)稱,，本品不會導(dǎo)致成癮性,，配合減肥飲食和行為療法，有助于減肥,。宜作為支持治療劑,，用于飲食引起超重的病人（體重指數(shù)（BMI）>30kg/m2）。如果病人BMI>27kg/m2,，超重引起健康障礙和／或腹部脂肪過多,，或由于肥胖，原有疾病加重,，那么可使用本品治療,。但是，只有當(dāng)病人采用其它措施在3個月內(nèi)體重減少不到5kg時,，才可使用本品,。在為期24周的多項臨床研究中，本品組病人比安慰劑組病人體重多減輕3-5kg,。在治療期間,，應(yīng)密切監(jiān)控血壓和脈搏,。鎮(zhèn)痛劑／抗風(fēng)濕劑　　Dexketoprofen-Trometanol（Sympal）：本品是Dexketoprofen的速溶鹽,。Dexketoprofen的用量僅為Ketoprofen的一半。本品被批準(zhǔn)用于治療輕-中度疼痛,。其作用與同類制劑（如布洛芬）相當(dāng),，其副作用也與其它非甾體抗風(fēng)濕劑相似?！　eflunomid（Arava）：這個新的抗風(fēng)濕劑屬于異唑類,，在結(jié)構(gòu)上與其它已知的基礎(chǔ)治療劑不相似。它抑制活化淋巴細胞的增殖和B淋巴細胞中的T細胞依賴性自體抗體的形成,。本品可逆地抑制二氫乳清酸脫氫酶,，從而阻斷新生嘧啶合酶。本品的另一作用機理是抑制細胞受體酪氨酸激酶,。據(jù)稱,，本品還抑制白細胞在內(nèi)皮上的粘附。此外,，本品作用于一種細胞轉(zhuǎn)錄因子¾¾k-BNF,。本品作為抗風(fēng)濕基礎(chǔ)治療劑（疾病修飾性治療藥［DMARD］）,，被批準(zhǔn)用于治療成人活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。根據(jù)本品的免疫抑制作用,，人們還用它對其它自體免疫?。ㄈ缂t斑狼瘡）進行試驗。本品也許還可在器官移植后用于抑制排斥反應(yīng),。有兩項研究（一項以安慰劑對照,，一項以活性物對照），對本品在適應(yīng)癥“類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”中的療效進行試驗,。本品在所有目標(biāo)值中都明顯優(yōu)于安慰劑,，其療效與甲氨蝶呤和柳氮磺胺吡啶相當(dāng)?！　ornoxicam（Telos）：一種非甾體抗風(fēng)濕劑,，用于治療活動性關(guān)節(jié)病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（慢性多關(guān)節(jié)炎）。本品與業(yè)已上市的昔康類藥不同之處是半衰期相當(dāng)短（3-5h）,。在多項臨床研究中,，本品對活動性關(guān)節(jié)病（骨關(guān)節(jié)炎）,、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、脊椎炎、急性坐骨神經(jīng)痛和腰痛的療效,，與其它非甾體抗風(fēng)濕制劑同樣好,。Rofecoxib（Vioxx）：本品是在德國上市的首個選擇性COX-2抑制劑，被批準(zhǔn)用于治療風(fēng)濕病,。另一個COX-2抑制劑Celecoxib（Celebra）隨后上市,。COX-2抑制劑選擇性地抑制致疼痛和炎癥過程的2型環(huán)氧合酶（COX-2），而對各種保護功能有重大意義的COX-1不受影響,。使用這兩個新的COX-2抑制劑,，也許可避免非甾體抗風(fēng)濕劑的副作用?？股兀焺　bacavir（Ziagen）：本品是另一個核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,，用于聯(lián)合治療HIV感染。其病毒抑制活性與蛋白酶抑制劑相似,，因而其作用強于已批準(zhǔn)上市的其它核苷類似物,。日劑量為600mg（2×300mg）。由于Abacavir不通過細胞色素P450系統(tǒng)代謝,，故與其它藥物相互作用的危險甚微,。　　Efavirenz（Sustiva）：這是新的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，被批準(zhǔn)與其它藥物聯(lián)用治療3歲以上兒童,、青年和成人的HIV感染,。本品作為首個抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，只需日服一次¾¾空腹服用或與正餐同服,。半衰期為40-45h,，可透過腦脊液。最常見的副作用（尤其在治療之始）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,，如頭暈,、失眠、多夢和輕度皮疹,。本品通過細胞色素P450系統(tǒng)代謝,，因而可能與其它藥物發(fā)生相互作用?！　alivizumab（Synagis）：這是人化IgGIK單克隆抗體,，它與呼吸道的合胞病毒（RSV）融合蛋白的A抗原決定基結(jié)合，從而中和病毒,，抑制其入侵宿主細胞,。本品用于預(yù)防RSV引起的下呼吸道嚴(yán)重疾病，即用于35周胎兒或早產(chǎn)兒以及在RSV季節(jié)（10月至次年3月）之始尚不滿6個月的嬰兒：此外,，還用于在最近半年內(nèi)因支氣管肺發(fā)育不良而接受治療的2歲以下兒童,。在冬季，嬰幼兒住院的主要原因是受RSV病毒危及生命的感染,。在一項以安慰劑對照的研究中,，給1502例易感兒童服藥預(yù)防RSV病，其中1002例服用本品,，500例服用安慰劑,。本品劑量15mg/kg，療程5個月,，使RSV引起的住院率下降55%,?！　anamivir（Relenza）：該病毒抑制劑是首個上市的神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑,，用于治療流感。本品抑制在流感病毒擴散中起關(guān)鍵作用的神經(jīng)氨酸苷酶,。如果在出現(xiàn)流感癥狀48h內(nèi)使用這種藥物,，病程會平均縮短約1.5天，而且疾病發(fā)展較不嚴(yán)重,，罕見有并發(fā)癥,。本品在德國僅被批準(zhǔn)用于治療流感，在瑞士病毒抑制劑是首個上市的神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑，用于治療流感,。本品抑制在流感病毒擴散中起關(guān)鍵作用的神經(jīng)氨酸苷酶,。如果在出現(xiàn)流感癥狀48h內(nèi)使用這種藥物，病程會平均縮短約1.5天,，而且疾病發(fā)展較不嚴(yán)重,，罕見有并發(fā)癥。本品在德國僅被批準(zhǔn)用于治療流感,，在瑞士還用于預(yù)防流感,。使用盤狀吸入器吸入給藥。一種治療病毒性流感的口服神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑Oseltamivir（Tamiflu）,，已在瑞士推出,，隨后將在德國上市?？固悄虿≈苿　≈亟MInsulinAspart（NovoRapid）：這是一種速效胰島素類似物,。皮下注射后不形成貯庫，可立即利用：注射15min后起效,，不要求注射與進食間隔一段時間,。本品通過改變?nèi)艘葝u素B鏈的一級結(jié)構(gòu)而達到速效：28位的氨基酸¾-¾脯氨酸被天冬氨酸所取代。與一般胰島素相比,，使用本品的24h血糖水平較理想,，低血糖危險較小。止血劑　　Moroctocogalfa（rFVIIISQ,ReFacto）：這是一種新的重組凝血因子VIII,，用于治療真性血友病,。本品與其它凝血因子VIII產(chǎn)品的區(qū)別在于在絲氨酸（S）-745與谷氨酰胺（Q）-1638之間無中心B區(qū)域。該區(qū)域無致凝作用,。保留下來非共價結(jié)合的90KD和80KD鏈,，是由1438個氨基酸組成的。分子量約170000Da的糖蛋白,，是從基因技術(shù)修飾的哺乳動物細胞,，即中國倉鼠的卵巢細胞制備的。該提純蛋白不含人血清白蛋白,；使用Polysorbat80和L-絲氨酸作為穩(wěn)定劑,。與其它凝血因子VIII制劑一樣,本品誘導(dǎo)中和性抗體的形成。胃腸道制劑　　Infliximab（Remicade）：本品是一種抗a腫瘤壞死因子（a-TNF）的單克隆抗體,，用于治療Crohn?。挥糜谄渌泽w免疫病的臨床試驗正在進行中,。據(jù)稱,，本品重建前炎性細胞因子和抗炎性細胞因子之間受到破壞的平衡,。在一項臨床研究中，難治性慢性-反復(fù)發(fā)作性Crohn病患者對本品的反應(yīng)率>80%,，約半數(shù)病人達到完全緩解,。在多項大規(guī)模的臨床研究中，本品對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（發(fā)病機理a-TN同樣起關(guān)鍵作用）患者也有效,。1999年11月10日,，本品基于臨床效果好，被美國FDA批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,。人們已在歐洲藥品審批當(dāng)局提交本品用于該適應(yīng)癥的申請,。血小板集聚抑制劑　　Eptifibatid（Integrilin）：本品是繼Abciximab和Tirofiban之后上市的另一個糖蛋白IIb/IIIa拮抗劑。本品阻斷活化血小板上的GP-IIb/IIIa受體,，從而抑制血小板的集聚作用,。本品是環(huán)肽，在結(jié)構(gòu)上與單克隆抗體Abciximab和非肽類Tirofiban有本質(zhì)不同,；被批準(zhǔn)用于預(yù)防不穩(wěn)定型心絞痛病人的心肌梗死和非Q波心肌梗死,，通常與基礎(chǔ)治療藥阿司匹林和無分段肝素聯(lián)用。意料中最常見的副作用是出血,。細胞抑制劑　　Oxaliplatin（奧沙利鉑）：本品是繼順鉑和卡鉑之后另一個含鉑細胞抑制劑,。在本品，鉑原子與1,2-二氨基環(huán)已烷（“DACH”）和一個草酸基團絡(luò)合,。與其它鉑化合物一樣,，本品與DNA形成加合物，導(dǎo)致對DNA合成抑制作用,，從而抑制腫瘤細胞的生長,。對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，本品與5-氟尿嘧啶和葉酸聯(lián)用,，可提高緩解率,，延長病人無復(fù)發(fā)的存活時間。多項臨床研究顯示,常用的標(biāo)準(zhǔn)治療劑5-氟尿嘧淀和葉酸聯(lián)用本品,可使完全和部份緩解率提高一倍以上,。聯(lián)用時本品的推薦劑量為85mg/m2,，緩解率從22%提高到49%。此外,，病人無復(fù)發(fā)的存活期從6個月延長到8.2個月,。對于不能手術(shù)治療的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移病人，本品有一個特別的優(yōu)點：它與標(biāo)準(zhǔn)治療劑聯(lián)用時往往使肝癌縮小,，從而可以手術(shù)切除,。本品有神經(jīng)毒性，這限制本品大劑量使用,?！　?1999年新藥還有抗高血壓劑Telmisartan、ACE抑制劑Imidapril,、婦科制劑Cetrorelix和Tibolon,、催眠鎮(zhèn)靜劑Zaleplon、免疫治療劑Daclizumab和Interferonalfacon-1,、眼科制劑Emedastin和Rimexolon,、精神病制劑Amisulprid、抗生素Moxifloxacin,、細胞抑制劑Tasonermin和Temozolomid以及抗孕激素制劑Mifepriston,；除了后四藥散見本刊1999年各期和今年第I、II期報道,，限于篇幅,，不再譯出。