美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）2004年10月修訂了以下幾種藥品的安全使用說(shuō)明書(shū)：維A酸（tretinoin,，Vesanoid）使早幼粒細(xì)胞白血病患者有25%的毒性癥狀風(fēng)險(xiǎn)；洛匹那韋＋利托那韋的復(fù)方制劑（lopinavir＋ritonavir,，Kaletra）和磷酸二酯酶-5-抑制劑（phosphodiesterase-5inhibitors）聯(lián)用會(huì)發(fā)生藥物不良反應(yīng),；尼扎替丁（nizatidine,，AxidAR）不宜用于對(duì)胃酸抑制劑過(guò)敏的患者；依那西普（etanercept,，恩利,，Enbrel）可能會(huì)增加淋巴瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),。 維A酸與毒性癥狀相關(guān) 2004年10月5日，美國(guó)FDA修訂了由羅氏公司（Roche）生產(chǎn)的維A酸（tretinoin,，Vesanoid）膠囊的藥品說(shuō)明書(shū),，警告說(shuō)急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)患者使用本品會(huì)有出現(xiàn)毒性癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。 據(jù)FDA報(bào)道,，APL患者如果使用維A酸治療,，通常會(huì)使疾病高危且發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在治療APL時(shí),，只有在經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生的嚴(yán)格控制下,、利用實(shí)驗(yàn)室設(shè)備并對(duì)藥物耐受性進(jìn)行控制且保證患者不受藥物毒性影響的前提下才可以采用維A酸進(jìn)行治療。 FDA稱,，約25%的APL患者服用維A酸會(huì)產(chǎn)生維A酸相關(guān)的APL（RA-APL）癥狀,，包括發(fā)熱、呼吸困難,、急性呼吸窘迫,、體重增加、X光檢測(cè)有肺部浸潤(rùn)性改變,、胸膜和心包積液,、水腫及肝、腎等多臟器衰竭,，而多臟器衰竭通常會(huì)導(dǎo)致死亡,。RA-APL癥狀常伴有心肌收縮力減弱和繼發(fā)性高血壓。某些患者可能因血氧過(guò)低而需要?dú)夤懿骞芑蚝粑鳌?RA-APL癥狀一般發(fā)生在服用藥品的第一個(gè)月內(nèi),，大多數(shù)情況是首次服藥后發(fā)生,。因此只有在患者的治療需求大于不良反應(yīng)的危險(xiǎn)時(shí)才可以使用本品。 FDA推薦,，一旦發(fā)生RA-APL癥狀,，應(yīng)立即每12小時(shí)服用10mg地塞米松，連續(xù)3天（或至癥狀消失為止）,。這些癥狀包括不明原因發(fā)熱,、呼吸困難和/或體重增加、胸部聽(tīng)診或X光片不正常等,?；颊呷绻霈F(xiàn)中重度癥狀應(yīng)暫時(shí)停止服用本品。 此外,，F(xiàn)DA還警告說(shuō)與本品聯(lián)用的藥物（如四環(huán)素）如果已知會(huì)導(dǎo)致大腦假瘤或顱內(nèi)高壓,，亦會(huì)增加出現(xiàn)RA-APL癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。 維A酸膠囊主要用于難治性,、復(fù)發(fā)性或使用蒽環(huán)霉素(anthracycline)化療或蒽環(huán)霉素化療無(wú)效的急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)的誘導(dǎo)緩解,。對(duì)維A酸,、其他視黃醛或其成分過(guò)敏者禁止使用本品。 洛匹那韋＋利托那韋復(fù)方制劑與磷酸二酯酶-5-抑制劑的藥物相互作用 2004年10月19日,，美國(guó)FDA修改了雅培公司（Abbott）生產(chǎn)的洛匹那韋＋利托那韋的復(fù)方膠囊和口服液（lopinavir＋ritonavir,，Kaletra）的藥品說(shuō)明書(shū)，警告說(shuō)該產(chǎn)品與西地那非(sildenafil,，萬(wàn)艾可,，Viagra)、他達(dá)那非（tadalafil,，西力士,，Cialis）和伐地那非（vardenafil，艾力達(dá),，Levitra）之間可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用,。 根據(jù)FDA報(bào)道，上述藥物與洛匹那韋＋利托那韋的復(fù)方制劑聯(lián)用時(shí),，會(huì)增加其血藥濃度,，且常會(huì)伴隨低血壓、暈厥,、視覺(jué)改變或勃起時(shí)間延長(zhǎng)等不良反應(yīng),。 Kaletra主要和其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用治療HIV感染。 警惕尼扎替丁引起過(guò)敏 2004年10月26日,，美國(guó)FDA修訂了惠氏消費(fèi)保健品公司（WyethConsumerHealthcare）75mg尼扎替?。╪izatidine，AxidAR）片劑的藥品說(shuō)明書(shū),，建議對(duì)尼扎替丁或其他胃酸抑制劑過(guò)敏的患者不宜服用本品,。 根據(jù)FDA報(bào)道，有吞咽困難或疼痛,、嘔吐帶血,、血塊或柏油樣便的患者不宜服用尼扎替丁，這將成為醫(yī)生評(píng)價(jià)是否可以使用本品的重要指征,。此外FDA還強(qiáng)調(diào)尼扎替丁不應(yīng)與其他胃酸抑制劑同時(shí)服用,。 尼扎替丁主要用于治療十二指腸和胃潰瘍、食管炎和由胃食管反流疾病(GERD)引起的胃灼熱,，也可用于十二指腸潰瘍愈合后進(jìn)行預(yù)防,。 依那西普可能會(huì)增加淋巴瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 2004年10月美國(guó)FDA修訂了ImmunexCorporation公司依那西普（etanercept，恩利,，Enbrel）的藥品說(shuō)明書(shū),，指出使用本品可能會(huì)增加淋巴瘤的發(fā)病危險(xiǎn)，且重組白介素1受體阻斷劑阿那白滯素（anakinra，Kineret）不宜與本品同時(shí)并用,。 根據(jù)FDA報(bào)道,，使用依那西普的患者淋巴瘤的發(fā)病率是普通人群發(fā)病率的3倍,。在為期2～24個(gè)月的對(duì)照研究中,，4509例接受依那西普治療的患者中有3例發(fā)生淋巴瘤，而安慰劑組2040例患者中無(wú)淋巴瘤發(fā)生,。另一項(xiàng)開(kāi)放性安慰劑對(duì)照的臨床研究表明,，在約11201例患者1年的治療期間，5723例接受依那西普治療的患者中有9例發(fā)生淋巴瘤,。 依那西普主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、活動(dòng)性青少年型多關(guān)節(jié)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎,、強(qiáng)直性脊椎炎和蝕斑性銀屑病,。