美國(guó)Gilead公司日前稱已經(jīng)完成了其口服艾滋病治療藥GS 9137的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究,，并計(jì)劃于2006年大規(guī)模發(fā)起有關(guān)該品的Ⅱ期臨床研究。面對(duì)眾多新型HIV治療藥物在開發(fā)過程中步履維艱的現(xiàn)狀,，該品的順利晉級(jí)顯得頗為珍貴,，讓人類在對(duì)此類藥物的開發(fā)中看到了些許曙光。
美國(guó)Gilead 公司日前稱已經(jīng)完成了其口服艾滋病治療藥GS 9137的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究,，并計(jì)劃于2006年大規(guī)模發(fā)起有關(guān)該品的Ⅱ期臨床研究,。該品為整合酶抑制劑（integrase inhibitor），由Gilead 公司從日本煙草公司（Japan Tobacco）受讓得到,。此次本品成功進(jìn)入Ⅱ期臨床研究不僅在藥物開發(fā)史上是一個(gè)成功,，更重要的是，面對(duì)眾多新型HIV治療藥物在開發(fā)過程中步履維艱的現(xiàn)狀,，該品的順利晉級(jí)顯得頗為珍貴,，讓人類在對(duì)此類藥物的開發(fā)中看到了些許曙光。
失望中冀望三大抑制劑
在病毒耐藥現(xiàn)象不斷升級(jí)的今天,，用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物對(duì)有多種藥物治療史的艾滋病患者進(jìn)行治療無效的例子已不勝枚舉,。先前，人類在對(duì)艾滋病治療藥物的開發(fā)中,，將包括口服CCR5抑制劑在內(nèi)的創(chuàng)新藥物定位成輔助治療藥,，但隨后的研究結(jié)果卻不甚理想，從而使人類不得不重新評(píng)定包括Gilead 公司的GS 9137在內(nèi)的成熟侯選藥物在艾滋病臨床治療中的作用,。
近年來,，雖然新型感染性疾病的發(fā)病數(shù)量在不斷下降，但是由HIV（抗人類免疫缺陷病毒）所導(dǎo)致艾滋病的發(fā)病率卻呈持續(xù)上升趨勢(shì),。這是因?yàn)?，盡管人類一直在與艾滋病進(jìn)行堅(jiān)持不懈的斗爭(zhēng)，但艾滋病的治療進(jìn)展卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上HIV感染的發(fā)展步伐，而病毒耐藥現(xiàn)象的頻頻發(fā)生更使得艾滋病的有效治療難上加難,。因此可以說,，如今對(duì)于藥物相對(duì)“匱乏”的艾滋病治療市場(chǎng)來說，有效的創(chuàng)新藥物已成為燃眉之需,，而如何抵抗病毒耐藥的侵襲也成為了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的研發(fā)焦點(diǎn),，針對(duì)這種現(xiàn)狀，人類只能寄希望于侵入抑制劑（entry inhibitor）,、整合酶抑制劑和成熟抑制劑（maturation inhibitors）的開發(fā),，期望它們?cè)谏鲜泻罂勺鳛閷?duì)多種藥物耐藥的患者的三線治療或晚期治療。
侵入抑制劑已成為抗艾研究的一種趨勢(shì)
侵入抑制劑是一種新的實(shí)驗(yàn)性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,，它擁有近乎神奇的作用機(jī)制——可靶向作用于病毒的附著點(diǎn)及侵入口,，從而有效地阻止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞。2003年,，全球首個(gè)侵入抑制劑,、由瑞士羅氏公司（Roche）的恩夫韋地（enfuvirtide，F(xiàn)uzeon）上市,，它也是迄今為止市場(chǎng)上惟一的侵入抑制劑類藥物,。
由于侵入抑制劑能夠產(chǎn)生較好的療效，且僅具有更輕微的不良反應(yīng),，同時(shí)還能與經(jīng)典的抗HIV病毒藥物聯(lián)合使用,，因此已經(jīng)成為抗艾滋病藥物研究的一種趨勢(shì)。近幾年,，許多制藥公司已將HIV藥物的開發(fā)重點(diǎn)紛紛轉(zhuǎn)移到此類藥物上來?，F(xiàn)階段，在研的侵入抑制劑類藥物主要包括先靈葆雅公司（Schering-Plough）的vicrivioc,、輝瑞公司（Pfizer）的maraviroc和葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）的aplaviroc等,。然而，由于上述開發(fā)商中已有2家的產(chǎn)品在Ⅲ期臨床研究中顯示出具有肝臟毒性,，從而為其開發(fā)前景帶來了潛在的威脅,。
整合酶抑制劑：肩負(fù)重任，備受矚目
整合酶抑制劑是另一種新的實(shí)驗(yàn)性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,，它的靶目標(biāo)是整合酶,，HIV就是利用該酶將自己的遺傳物質(zhì)整合到受感染的細(xì)胞中。整合酶抑制劑可以通過引起整合酶結(jié)合部位的變異在體外顯示出抗HIV活性,，并可與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑NRTIs,、非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）和蛋白酶抑制劑（Pis）產(chǎn)生協(xié)同作用。之前,，日本鹽野義公司（Shionogi）和葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）聯(lián)合研制開發(fā)了全球首個(gè)用于艾滋病的整合酶抑制劑S-1360,，雖然該產(chǎn)品已經(jīng)通過了Ⅰ期臨床研究,，但其開發(fā)卻在Ⅱ期臨床階段慘遭滑鐵盧，并于2003年停止了研究開發(fā)?，F(xiàn)階段，在整合酶抑制劑研究領(lǐng)域,，處于成熟階段的就是Gilead 公司的GS 9137了,，于是，在肩負(fù)巨大重任的壓力下,，該品開發(fā)過程中的點(diǎn)點(diǎn)滴滴也就不可避免地備受矚目,。
現(xiàn)階段，雖然該品仍處于Ⅱ期臨床研究階段,，其未來的開發(fā)前景還未知可否,，但由于整合酶抑制劑代表了HIV治療重要的新希望，且關(guān)于此類藥物具有潛在毒性的說法仍充斥著其開發(fā)的整個(gè)過程,，因此,，如今GS 9137順利進(jìn)入Ⅱ期臨床研究階段對(duì)于HIV藥物的開發(fā)來說不啻為一線新的希望。盡管如此,，我們不可否認(rèn),，將此類藥物成功地開發(fā)入市，使其有效的對(duì)抗HIV病毒,，人類還有相當(dāng)長(zhǎng)的一段路要走,。
美國(guó)Gilead 公司日前稱已經(jīng)完成了其口服艾滋病治療藥GS 9137的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究,，并計(jì)劃于2006年大規(guī)模發(fā)起有關(guān)該品的Ⅱ期臨床研究,。該品為整合酶抑制劑（integrase inhibitor），由Gilead 公司從日本煙草公司（Japan Tobacco）受讓得到,。此次本品成功進(jìn)入Ⅱ期臨床研究不僅在藥物開發(fā)史上是一個(gè)成功,，更重要的是，面對(duì)眾多新型HIV治療藥物在開發(fā)過程中步履維艱的現(xiàn)狀,，該品的順利晉級(jí)顯得頗為珍貴,，讓人類在對(duì)此類藥物的開發(fā)中看到了些許曙光。
失望中冀望三大抑制劑
在病毒耐藥現(xiàn)象不斷升級(jí)的今天,，用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物對(duì)有多種藥物治療史的艾滋病患者進(jìn)行治療無效的例子已不勝枚舉,。先前，人類在對(duì)艾滋病治療藥物的開發(fā)中,，將包括口服CCR5抑制劑在內(nèi)的創(chuàng)新藥物定位成輔助治療藥,，但隨后的研究結(jié)果卻不甚理想，從而使人類不得不重新評(píng)定包括Gilead 公司的GS 9137在內(nèi)的成熟侯選藥物在艾滋病臨床治療中的作用,。
近年來,，雖然新型感染性疾病的發(fā)病數(shù)量在不斷下降，但是由HIV（抗人類免疫缺陷病毒）所導(dǎo)致艾滋病的發(fā)病率卻呈持續(xù)上升趨勢(shì),。這是因?yàn)?，盡管人類一直在與艾滋病進(jìn)行堅(jiān)持不懈的斗爭(zhēng)，但艾滋病的治療進(jìn)展卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上HIV感染的發(fā)展步伐，而病毒耐藥現(xiàn)象的頻頻發(fā)生更使得艾滋病的有效治療難上加難,。因此可以說,，如今對(duì)于藥物相對(duì)“匱乏”的艾滋病治療市場(chǎng)來說，有效的創(chuàng)新藥物已成為燃眉之需,，而如何抵抗病毒耐藥的侵襲也成為了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的研發(fā)焦點(diǎn),，針對(duì)這種現(xiàn)狀，人類只能寄希望于侵入抑制劑（entry inhibitor）,、整合酶抑制劑和成熟抑制劑（maturation inhibitors）的開發(fā),，期望它們?cè)谏鲜泻罂勺鳛閷?duì)多種藥物耐藥的患者的三線治療或晚期治療。
侵入抑制劑已成為抗艾研究的一種趨勢(shì)
侵入抑制劑是一種新的實(shí)驗(yàn)性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,，它擁有近乎神奇的作用機(jī)制——可靶向作用于病毒的附著點(diǎn)及侵入口,，從而有效地阻止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞。2003年,，全球首個(gè)侵入抑制劑,、由瑞士羅氏公司（Roche）的恩夫韋地（enfuvirtide，F(xiàn)uzeon）上市,，它也是迄今為止市場(chǎng)上惟一的侵入抑制劑類藥物,。
由于侵入抑制劑能夠產(chǎn)生較好的療效，且僅具有更輕微的不良反應(yīng),，同時(shí)還能與經(jīng)典的抗HIV病毒藥物聯(lián)合使用,，因此已經(jīng)成為抗艾滋病藥物研究的一種趨勢(shì)。近幾年,，許多制藥公司已將HIV藥物的開發(fā)重點(diǎn)紛紛轉(zhuǎn)移到此類藥物上來?，F(xiàn)階段，在研的侵入抑制劑類藥物主要包括先靈葆雅公司（Schering-Plough）的vicrivioc,、輝瑞公司（Pfizer）的maraviroc和葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）的aplaviroc等,。然而，由于上述開發(fā)商中已有2家的產(chǎn)品在Ⅲ期臨床研究中顯示出具有肝臟毒性,，從而為其開發(fā)前景帶來了潛在的威脅,。
整合酶抑制劑：肩負(fù)重任，備受矚目
整合酶抑制劑是另一種新的實(shí)驗(yàn)性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,，它的靶目標(biāo)是整合酶,，HIV就是利用該酶將自己的遺傳物質(zhì)整合到受感染的細(xì)胞中。整合酶抑制劑可以通過引起整合酶結(jié)合部位的變異在體外顯示出抗HIV活性,，并可與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑NRTIs,、非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）和蛋白酶抑制劑（Pis）產(chǎn)生協(xié)同作用。之前,，日本鹽野義公司（Shionogi）和葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）聯(lián)合研制開發(fā)了全球首個(gè)用于艾滋病的整合酶抑制劑S-1360,，雖然該產(chǎn)品已經(jīng)通過了Ⅰ期臨床研究,，但其開發(fā)卻在Ⅱ期臨床階段慘遭滑鐵盧，并于2003年停止了研究開發(fā)?，F(xiàn)階段，在整合酶抑制劑研究領(lǐng)域,，處于成熟階段的就是Gilead 公司的GS 9137了,，于是，在肩負(fù)巨大重任的壓力下,，該品開發(fā)過程中的點(diǎn)點(diǎn)滴滴也就不可避免地備受矚目,。
現(xiàn)階段，雖然該品仍處于Ⅱ期臨床研究階段,，其未來的開發(fā)前景還未知可否,，但由于整合酶抑制劑代表了HIV治療重要的新希望，且關(guān)于此類藥物具有潛在毒性的說法仍充斥著其開發(fā)的整個(gè)過程,，因此,，如今GS 9137順利進(jìn)入Ⅱ期臨床研究階段對(duì)于HIV藥物的開發(fā)來說不啻為一線新的希望。盡管如此,，我們不可否認(rèn),，將此類藥物成功地開發(fā)入市，使其有效的對(duì)抗HIV病毒,，人類還有相當(dāng)長(zhǎng)的一段路要走,。
