當(dāng)止痛藥萬絡(luò)和西樂葆飽受官司之苦時，美國一家消費者組織近日又建議美國FDA徹底清除Darvon系列鎮(zhèn)痛藥,，甚至考慮禁止所有非甾體類鎮(zhèn)痛藥,。對此,，美國FDA顯得十分為難。
暢銷鎮(zhèn)痛藥受質(zhì)疑
2月底,，當(dāng)默克公司繼續(xù)為萬絡(luò)案應(yīng)接不暇時,，針對輝瑞公司的COX-2抑制劑西樂葆的首起訴訟也已經(jīng)被法院受理，將在今年6月6日在阿拉巴馬州開庭,。訴訟代理律師Beasley Allen還提交了150起針對西樂葆的起訴等待法院受理,。
美國消費者組織Public Citizen更在近日向美國FDA提出申訴，要求重新審查老牌鎮(zhèn)痛藥Darvon及其幾種通用名藥的副作用,。該組織認為,，Darvon（右丙氧酚）及其通用名藥是造成數(shù)千患者死亡或嚴重心臟病的根本，建議美國FDA徹底清除該類產(chǎn)品,，甚至應(yīng)當(dāng)考慮禁止所有非甾體類鎮(zhèn)痛藥,。這一提議立刻使鎮(zhèn)痛藥成為目前業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注焦點。
新一輪對鎮(zhèn)痛藥的聲討再次考驗著美國藥品監(jiān)管部門,。美聯(lián)社聲稱,，美國FDA內(nèi)部正在醞釀全面禁止鎮(zhèn)痛藥的決定。
消費者組織Public Citizen的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,，從1981年～1999年,，有大約2110起藥物死亡案例與Darvon及相關(guān)產(chǎn)品有關(guān)，占同期藥物死亡事故的6%,。去年,，英國健康管理機構(gòu)宣布對Darvon及相關(guān)藥物施行階段性撤柜，就是因為在過去10年的使用中,，Darvon及相關(guān)產(chǎn)品造成的嚴重副作用數(shù)量過多,，需要對其進行調(diào)查,。
Public Citizen之所以對Darvon如此聲討，原因之一是Darvon的藥用價值降低了,。試驗數(shù)據(jù)顯示,，Darvon的鎮(zhèn)痛效果已經(jīng)不足以滿足臨床鎮(zhèn)痛需要，而且其藥物依賴性比其他鎮(zhèn)痛產(chǎn)品更高,。在使用中，Darvon及相關(guān)藥物中的主要有效成分被證實能轉(zhuǎn)化為毒副作用更大的物質(zhì),，并因此將造成心臟起搏失常等嚴重后果,。
另外，有200余起案例顯示Darvon及其通用名藥還能導(dǎo)致服用者自殺或患抑郁癥,。Public Citizen呼吁美國應(yīng)該步英國后塵,，緊急叫停Darvon及相關(guān)產(chǎn)品。鑒于美國市場上非甾體類鎮(zhèn)痛藥銷量遠遠大于歐洲市場,，美國FDA更應(yīng)該對所有該類產(chǎn)品施行暫停檢查,，以消除安全隱患。
另外,，急需暫停鎮(zhèn)痛藥還有一個原因是,，鎮(zhèn)痛藥對老年患者的傷害過大。老年人群鎮(zhèn)痛藥處方量明顯高于平均處方量,，尤其在新的美國聯(lián)邦醫(yī)療保險獲保人群中,，鎮(zhèn)痛藥作為相對普通的藥物，處方量較大,，并且以Darvon的通用名藥為主,。美國聯(lián)邦醫(yī)療保險的受益者中有15%被開具過Darvon及其通用名藥，這些患者中有2.4%罹患重病入院,、需要急救甚至死亡,。
Public Citizen健康研究組織領(lǐng)導(dǎo)人Sidney Wlofe醫(yī)生說，醫(yī)生不應(yīng)該再給病人開這樣的處方藥,，而是應(yīng)該指導(dǎo)患者,，使患者更好地了解該類藥的危險性。此外,，政府也應(yīng)該起到管理監(jiān)督的作用,，禁止那些對生命安全有危害的藥物繼續(xù)存留在市場上。
有知情人認為,，Darvon及相關(guān)藥物導(dǎo)致的死亡數(shù)字很可能會更多,。Public Citizen援引的統(tǒng)計數(shù)據(jù)是來自美國FDA的官方數(shù)據(jù)，但從Darvon進入市場10多年廣泛銷售的行情來看,，實際數(shù)量可能是官方統(tǒng)計數(shù)量的3倍,。
FDA難決斷
全面暫停鎮(zhèn)痛藥的呼聲讓美國FDA非常為難,。
首先，主要制藥企業(yè)將會非常不滿,。去年默克公司因萬絡(luò)藥物已經(jīng)在法律訴訟上支付大量現(xiàn)金,，雖然不足以引起企業(yè)資金鏈崩潰，但涉及金額之大,、訴訟數(shù)量之大（一萬余宗起訴）,、訴訟周期之長（一年中開庭5起訴訟，4起判決,，一起還在進行）都是非常引人注目的,。萬絡(luò)加上同類產(chǎn)品輝瑞公司的西樂葆和Bextra，這三支藥的累計年銷售額達到80億美元峰值,。西樂葆的年銷售額減半,，2004年為33億美元，2005年為17億美元,，并在2005年7月被美國FDA勒令在銷售包裝上附加黑框健康警告,，知會消費者該藥物伴有嚴重副作用。萬絡(luò)和Bextra則被判撤柜,。法律糾紛帶來的直接經(jīng)濟損失已遠不只是賠償金額,。
其次，仿制藥生產(chǎn)企業(yè)也會極力反對,。Darvon系產(chǎn)品在2004年有2300萬個處方,，是美國第十二大通用名藥系列，年銷售額為2.91億美元,。仿制藥廠家如泰華公司,、Mylan公司以及West Ward公司等都在生產(chǎn)銷售該類藥物。如果立即禁銷該類產(chǎn)品,，勢必對這些生產(chǎn)和銷售企業(yè)帶來較嚴重的打擊,。呼吁禁止Darvon及相關(guān)品的消息出臺當(dāng)天，泰華公司股價在納斯達克降低了1.89%,，Mylan公司股價降低了2.83%,。仿制藥行業(yè)對美國FDA慢待仿制藥審批久已不滿，如果突然對這支暢銷藥物實施禁令,，影響將會很大,。
最后，如果對Darvon及相關(guān)產(chǎn)品實施撤柜禁令,，那么連帶著各種有嚴重或較嚴重副作用的鎮(zhèn)痛藥如西樂葆和美洛西康,，可以誘發(fā)惡心和腸胃功能紊亂的扶他林、瑞力芬,、奇諾力,，可以導(dǎo)致內(nèi)臟出血的凱扶蘭,，這些藥物的專利藥和仿制藥是否也該同時從市場上清除，或至少暫時清除,？如果不這樣做,，那么界定是否需要清除出市場的依據(jù)是什么？西樂葆等COX-2抑制劑已經(jīng)是新一代鎮(zhèn)痛藥,，從藥理講,，沒有其他更新技術(shù)的成熟藥物。而Darvon代表了較早期的技術(shù)和市場主流產(chǎn)品,。如果這兩種藥都被禁止,，或者給予最嚴格的警告限制，那么其他產(chǎn)品將更需要受到嚴格控制,。
美國FDA發(fā)言人Laura Alvey說，F(xiàn)DA已經(jīng)受理了對Darvon及相關(guān)產(chǎn)品的申訴,，但他拒絕透露進一步的消息,。
分析家們認為，在當(dāng)前對藥物安全問題普遍關(guān)注的形勢下,，美國FDA最終將給鎮(zhèn)痛藥附加黑框或其他嚴重警告標識,，也許是一支藥，也許是全系列,。然而,，與同時被研究者呼吁禁止的Tysabri相比較，鎮(zhèn)痛藥不具有明顯的必需性,，使用與否不影響生命,，而應(yīng)用后產(chǎn)生的副作用或許關(guān)乎性命，因此,，美國FDA亦有可能在權(quán)衡利弊之后,，犧牲相當(dāng)部分的廠家利益，選擇撤柜部分甚至全系列鎮(zhèn)痛藥,。
暢銷鎮(zhèn)痛藥受質(zhì)疑
2月底,，當(dāng)默克公司繼續(xù)為萬絡(luò)案應(yīng)接不暇時,，針對輝瑞公司的COX-2抑制劑西樂葆的首起訴訟也已經(jīng)被法院受理，將在今年6月6日在阿拉巴馬州開庭,。訴訟代理律師Beasley Allen還提交了150起針對西樂葆的起訴等待法院受理,。
美國消費者組織Public Citizen更在近日向美國FDA提出申訴，要求重新審查老牌鎮(zhèn)痛藥Darvon及其幾種通用名藥的副作用,。該組織認為,，Darvon（右丙氧酚）及其通用名藥是造成數(shù)千患者死亡或嚴重心臟病的根本，建議美國FDA徹底清除該類產(chǎn)品,，甚至應(yīng)當(dāng)考慮禁止所有非甾體類鎮(zhèn)痛藥,。這一提議立刻使鎮(zhèn)痛藥成為目前業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注焦點。
新一輪對鎮(zhèn)痛藥的聲討再次考驗著美國藥品監(jiān)管部門,。美聯(lián)社聲稱,，美國FDA內(nèi)部正在醞釀全面禁止鎮(zhèn)痛藥的決定。
消費者組織Public Citizen的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,，從1981年～1999年,，有大約2110起藥物死亡案例與Darvon及相關(guān)產(chǎn)品有關(guān)，占同期藥物死亡事故的6%,。去年,，英國健康管理機構(gòu)宣布對Darvon及相關(guān)藥物施行階段性撤柜，就是因為在過去10年的使用中,，Darvon及相關(guān)產(chǎn)品造成的嚴重副作用數(shù)量過多,，需要對其進行調(diào)查,。
Public Citizen之所以對Darvon如此聲討，原因之一是Darvon的藥用價值降低了,。試驗數(shù)據(jù)顯示,，Darvon的鎮(zhèn)痛效果已經(jīng)不足以滿足臨床鎮(zhèn)痛需要，而且其藥物依賴性比其他鎮(zhèn)痛產(chǎn)品更高,。在使用中，Darvon及相關(guān)藥物中的主要有效成分被證實能轉(zhuǎn)化為毒副作用更大的物質(zhì),，并因此將造成心臟起搏失常等嚴重后果,。
另外，有200余起案例顯示Darvon及其通用名藥還能導(dǎo)致服用者自殺或患抑郁癥,。Public Citizen呼吁美國應(yīng)該步英國后塵,，緊急叫停Darvon及相關(guān)產(chǎn)品。鑒于美國市場上非甾體類鎮(zhèn)痛藥銷量遠遠大于歐洲市場,，美國FDA更應(yīng)該對所有該類產(chǎn)品施行暫停檢查,，以消除安全隱患。
另外,，急需暫停鎮(zhèn)痛藥還有一個原因是,，鎮(zhèn)痛藥對老年患者的傷害過大。老年人群鎮(zhèn)痛藥處方量明顯高于平均處方量,，尤其在新的美國聯(lián)邦醫(yī)療保險獲保人群中,，鎮(zhèn)痛藥作為相對普通的藥物，處方量較大,，并且以Darvon的通用名藥為主,。美國聯(lián)邦醫(yī)療保險的受益者中有15%被開具過Darvon及其通用名藥，這些患者中有2.4%罹患重病入院,、需要急救甚至死亡,。
Public Citizen健康研究組織領(lǐng)導(dǎo)人Sidney Wlofe醫(yī)生說，醫(yī)生不應(yīng)該再給病人開這樣的處方藥,，而是應(yīng)該指導(dǎo)患者,，使患者更好地了解該類藥的危險性。此外,，政府也應(yīng)該起到管理監(jiān)督的作用,，禁止那些對生命安全有危害的藥物繼續(xù)存留在市場上。
有知情人認為,，Darvon及相關(guān)藥物導(dǎo)致的死亡數(shù)字很可能會更多,。Public Citizen援引的統(tǒng)計數(shù)據(jù)是來自美國FDA的官方數(shù)據(jù)，但從Darvon進入市場10多年廣泛銷售的行情來看,，實際數(shù)量可能是官方統(tǒng)計數(shù)量的3倍,。
FDA難決斷
全面暫停鎮(zhèn)痛藥的呼聲讓美國FDA非常為難,。
首先，主要制藥企業(yè)將會非常不滿,。去年默克公司因萬絡(luò)藥物已經(jīng)在法律訴訟上支付大量現(xiàn)金,，雖然不足以引起企業(yè)資金鏈崩潰，但涉及金額之大,、訴訟數(shù)量之大（一萬余宗起訴）,、訴訟周期之長（一年中開庭5起訴訟，4起判決,，一起還在進行）都是非常引人注目的,。萬絡(luò)加上同類產(chǎn)品輝瑞公司的西樂葆和Bextra，這三支藥的累計年銷售額達到80億美元峰值,。西樂葆的年銷售額減半,，2004年為33億美元，2005年為17億美元,，并在2005年7月被美國FDA勒令在銷售包裝上附加黑框健康警告,，知會消費者該藥物伴有嚴重副作用。萬絡(luò)和Bextra則被判撤柜,。法律糾紛帶來的直接經(jīng)濟損失已遠不只是賠償金額,。
其次，仿制藥生產(chǎn)企業(yè)也會極力反對,。Darvon系產(chǎn)品在2004年有2300萬個處方,，是美國第十二大通用名藥系列，年銷售額為2.91億美元,。仿制藥廠家如泰華公司,、Mylan公司以及West Ward公司等都在生產(chǎn)銷售該類藥物。如果立即禁銷該類產(chǎn)品,，勢必對這些生產(chǎn)和銷售企業(yè)帶來較嚴重的打擊,。呼吁禁止Darvon及相關(guān)品的消息出臺當(dāng)天，泰華公司股價在納斯達克降低了1.89%,，Mylan公司股價降低了2.83%,。仿制藥行業(yè)對美國FDA慢待仿制藥審批久已不滿，如果突然對這支暢銷藥物實施禁令,，影響將會很大,。
最后，如果對Darvon及相關(guān)產(chǎn)品實施撤柜禁令,，那么連帶著各種有嚴重或較嚴重副作用的鎮(zhèn)痛藥如西樂葆和美洛西康,，可以誘發(fā)惡心和腸胃功能紊亂的扶他林、瑞力芬,、奇諾力,，可以導(dǎo)致內(nèi)臟出血的凱扶蘭,，這些藥物的專利藥和仿制藥是否也該同時從市場上清除，或至少暫時清除,？如果不這樣做,，那么界定是否需要清除出市場的依據(jù)是什么？西樂葆等COX-2抑制劑已經(jīng)是新一代鎮(zhèn)痛藥,，從藥理講,，沒有其他更新技術(shù)的成熟藥物。而Darvon代表了較早期的技術(shù)和市場主流產(chǎn)品,。如果這兩種藥都被禁止,，或者給予最嚴格的警告限制，那么其他產(chǎn)品將更需要受到嚴格控制,。
美國FDA發(fā)言人Laura Alvey說，F(xiàn)DA已經(jīng)受理了對Darvon及相關(guān)產(chǎn)品的申訴,，但他拒絕透露進一步的消息,。
分析家們認為，在當(dāng)前對藥物安全問題普遍關(guān)注的形勢下,，美國FDA最終將給鎮(zhèn)痛藥附加黑框或其他嚴重警告標識,，也許是一支藥，也許是全系列,。然而,，與同時被研究者呼吁禁止的Tysabri相比較，鎮(zhèn)痛藥不具有明顯的必需性,，使用與否不影響生命,，而應(yīng)用后產(chǎn)生的副作用或許關(guān)乎性命，因此,，美國FDA亦有可能在權(quán)衡利弊之后,，犧牲相當(dāng)部分的廠家利益，選擇撤柜部分甚至全系列鎮(zhèn)痛藥,。
