FDA近日討論糖尿病新藥審批新設(shè)想，即要求藥廠提供實(shí)驗(yàn)性降糖藥不會(huì)增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)數(shù)據(jù),。而這一提議若通過(guò),，想必對(duì)許多大藥廠而言不是一個(gè)好消息。

看血糖,，也看心臟

FDA最近召集專(zhuān)家專(zhuān)門(mén)開(kāi)會(huì)討論糖尿病新藥審批的新設(shè)想：是否強(qiáng)制藥廠完成糖尿病新藥對(duì)心血管系統(tǒng)的影響研究,，比如降糖藥是否減少或至少不增加心臟病和中風(fēng)發(fā)生的幾率。

眾所周知,，糖尿病患者發(fā)生中風(fēng)和心臟病的風(fēng)險(xiǎn)較大,，但市場(chǎng)上似乎還沒(méi)有一種糖尿病治療藥物被明確證明可以在降低患者血糖的同時(shí)，降低其發(fā)生心臟病的風(fēng)險(xiǎn),。相反,，在某些降低血糖效果明顯的藥物中，有的甚至還可能增加心臟病發(fā)生的幾率,。比如葛蘭素史克的文迪雅,，該藥在臨床上降血糖效果很好，卻可能會(huì)增加心臟病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),，盡管結(jié)論還不確定，還是引起了FDA的高度關(guān)注,。

7月5日,，F(xiàn)DA顧問(wèn)小組如期召開(kāi)會(huì)議，詳細(xì)討論了降糖藥是否應(yīng)該從嚴(yán)審核的問(wèn)題,，并將關(guān)注的重點(diǎn)放在了長(zhǎng)期服用藥物是否會(huì)增加服藥者患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)上,。FDA的顧問(wèn)小組在當(dāng)天進(jìn)行了投票，結(jié)果專(zhuān)家組成員以14：2的壓倒性?xún)?yōu)勢(shì)贊成這樣的決議：要求藥物制造商提供相關(guān)的臨床數(shù)據(jù),，以證明實(shí)驗(yàn)性糖尿病治療藥物不會(huì)增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),，這一藥物才可以批準(zhǔn)上市。

如果FDA采納顧問(wèn)小組的意見(jiàn),，對(duì)藥廠來(lái)講是很不利的,。業(yè)內(nèi)人士稱(chēng)FDA可能會(huì)做出的這一決定將是“代價(jià)昂貴”的決定,，因?yàn)橄胍C明降糖藥物的心血管安全指數(shù)通常需要一個(gè)更大規(guī)模、更長(zhǎng)周期,、更多經(jīng)費(fèi)投入的人體臨床試驗(yàn),，這比證明藥物能有效控制血糖要復(fù)雜得多。

幾家歡樂(lè)幾家愁

如果FDA認(rèn)同新的審查標(biāo)準(zhǔn),，想必會(huì)幾家歡樂(lè)幾家愁,。阿斯利康和百時(shí)美施貴寶可能會(huì)首當(dāng)其沖，因?yàn)檫@兩家公司正計(jì)劃提交其糖尿病藥物  Saxagliptin的NDA,，目前正等待FDA的批準(zhǔn),。相反，已經(jīng)不受此新規(guī)影響并且受益多多的應(yīng)該是默克公司,，它的糖尿病藥物Januvia已獲得批準(zhǔn),，而且在市場(chǎng)上賣(mài)得很好。Januvia與Saxagliptin屬于同一類(lèi)產(chǎn)品,，而新規(guī)可能會(huì)讓Saxagliptin上市推遲若干年,。當(dāng)然壓力更大的可能是葛蘭素史克公司的文迪雅，因?yàn)槿ツ甑囊豁?xiàng)薈萃分析表明,，該藥可能會(huì)增加心臟病發(fā)作的危險(xiǎn)性,。因?yàn)檫@一發(fā)現(xiàn)以及媒體的廣泛報(bào)道，使葛蘭素公司去年卷入一場(chǎng)質(zhì)疑和指責(zé)的風(fēng)暴中,。文迪雅的銷(xiāo)售明顯下降,，部分機(jī)構(gòu)和患者也開(kāi)始起訴葛蘭素史克，但該公司還是堅(jiān)定地聲稱(chēng)文迪雅是安全的,。目前該藥仍然在市場(chǎng)上銷(xiāo)售,，而其長(zhǎng)期臨床比較試驗(yàn)也正在進(jìn)行當(dāng)中，要等到2014年才能有最終結(jié)果,。

藥物審查的前提是安全,，其次才是有效。怎么才算有效呢,？按照傳統(tǒng),，F(xiàn)DA主要基于藥物的生物學(xué)指標(biāo)來(lái)審查新藥能否上市，比如降低血糖,、血脂和血壓,，這些都是比較容易和通過(guò)相對(duì)短期的試驗(yàn)就可以證明的。同樣,，F(xiàn)DA主要通過(guò)控制血糖的能力及安全來(lái)批準(zhǔn)治療2型糖尿病的藥物,，但這種傳統(tǒng)的評(píng)價(jià)審核方式去年開(kāi)始便遭遇挑戰(zhàn)和質(zhì)疑，因?yàn)榻堤切Ч玫乃幬幢啬軌虮Ｗo(hù)心臟,，相反還可能會(huì)損害心臟,。

FDA也對(duì)文迪雅作了調(diào)查分析,，盡管有人建議需要對(duì)該藥標(biāo)簽上添加警告甚至將其完全撤離市場(chǎng)，但最終還是得以保留上市,，只是要求其添加額外警告標(biāo)簽,，然后等待臨床試驗(yàn)結(jié)果再作決定。FDA正是出于降糖藥可能會(huì)與心血管疾病有關(guān)的擔(dān)心才展開(kāi)上述討論的,。

盡管面對(duì)來(lái)自于消費(fèi)者保護(hù)團(tuán)體的種種壓力,，F(xiàn)DA的科學(xué)家們似乎對(duì)于這樣的強(qiáng)制做法還是有所保留。他們?cè)诰W(wǎng)上發(fā)文指出,，目前沒(méi)有任何治療糖尿病的藥物（包括胰島素）有證據(jù)表明可以降低發(fā)生心臟病的風(fēng)險(xiǎn),。他們同時(shí)還警告說(shuō)，設(shè)置心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的門(mén)檻,，有可能會(huì)加大臨床試驗(yàn)的周期和負(fù)擔(dān),，同時(shí)也會(huì)影響糖尿病藥物的開(kāi)發(fā)。

FDA還面臨來(lái)自國(guó)會(huì)的批評(píng)指責(zé),，國(guó)會(huì)議員已要求政府審計(jì)總署審查  FDA批準(zhǔn)文迪雅和Vytorin,，后者是默克和先靈葆雅合作開(kāi)發(fā)的降血脂藥，盡管該復(fù)方藥降低膽固醇作用明顯,，但在防止血管病變和預(yù)防心血管事件上并不優(yōu)于低價(jià)仿制藥,。國(guó)會(huì)議員質(zhì)疑FDA僅僅以生物學(xué)指標(biāo)而非臨床預(yù)后指標(biāo)來(lái)批準(zhǔn)新藥。但工業(yè)界代表則認(rèn)為使用生物學(xué)指標(biāo)可以加快藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程,，而及時(shí)讓藥品上市毫無(wú)疑問(wèn)可以挽救更多患者的生命,。