抗凝劑市場去年全球銷售額高達(dá)140多億美元，近5年來以平均近10%的增長率快速擴(kuò)增,，成為各大制藥巨頭的必爭之地,。昨天，阿斯利康公司的抗凝新藥Brilinta以7:1的投票結(jié)果獲得FDA專家小組的批準(zhǔn)推薦,，有望成為抗凝劑市場的新寵,，也使得抗凝劑市場競爭愈加激烈。
以下就現(xiàn)已上市的抗凝劑以及有望躋身于該治療領(lǐng)域的后期在研新藥做一簡述,。
BRILINTA
Brilinta通用名稱是ticagrelor（替格瑞洛）,，屬于環(huán)戊基三唑嘧啶類新型抗凝劑。阿斯利康希望Brilinta獲準(zhǔn)用于急性冠狀動脈綜合癥（ACS）患者以減少心臟相關(guān)的不良事件,。目前ACS治療用藥基本以Plavix（波立維,，氯吡格雷）為主。與已上市的抗凝血藥類似,，Brilinta也可用于病人接受冠狀動脈搭橋手術(shù)或血管成形術(shù)中清除動脈阻塞后的血栓,。
阿斯利康此次申請主要基于一項在43個國家進(jìn)行的,、18624人參加名為PLATO的III期臨床研究，旨在比較Brilinta與Plavix預(yù)防心血管疾病發(fā)作的效果,。結(jié)果令人滿意,，為期一年的臨床表明，與Plavix相比,，Brilinta可降低16%的心臟病發(fā)作,、中風(fēng)以及心血管疾病死亡。但令人遺憾的是,，在美國進(jìn)行的研究中,，約有9%的受試者未能受益。對此,，有專家認(rèn)為可能是由于美籍受試者基礎(chǔ)用藥阿司匹林用量較高,。昨天，F(xiàn)DA專家小組高票支持該藥獲批,。FDA有關(guān)官員表示,，若該藥獲得批準(zhǔn)，阿斯利康應(yīng)進(jìn)行上市后臨床研究,，以重點(diǎn)監(jiān)測這一療效差異的真實原因。
PLAVIX
波立維是賽諾菲安萬特和百事美施貴寶的“利潤大戶”,，去年的銷售額高達(dá)近90億美元,，僅次于立普妥位居銷售榜次席。但由于到2012年在美國專利保護(hù)到期,，其銷售份額將面臨著仿制藥的蠶食,，而在歐洲，廉價的仿制藥已經(jīng)上市,。Brilinta 一旦上市,，將成為波立維的直接競爭對手。同樣,，廉價的波立維仿制藥,，也將成為Brilinta上市后面臨的挑戰(zhàn)。
EFFIENT
去年禮來和第一制藥三共株式會社的Effient （prasugrel ,，普拉格雷）獲得FDA批準(zhǔn)上市,，已經(jīng)對波立維構(gòu)成挑戰(zhàn)。Effient的臨床研究表明其療效優(yōu)于波立維,，但其最大的弱點(diǎn)是具有出血的風(fēng)險,，而正是這一黑框警告，使得其銷售業(yè)績不盡人意,，但禮來公司對該藥未來市場充滿信心,。
VORAPAXAR
默克公司的在研新藥Vorapaxar為凝血酶受體拮抗劑,，由先靈葆雅研發(fā)，能夠防止引發(fā)心臟病和中風(fēng)的血塊凝固,，可望與抗血小板藥物如阿司匹林和波立維合用,，用于預(yù)防心臟病發(fā)作和中風(fēng)。旨在評價對急性冠脈綜合征患者在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上加用凝血酶受體拮抗劑Vorapaxar治療能否減少動脈粥樣硬化血栓形成等缺血事件的國際多中心,、隨機(jī),、雙盲、設(shè)安慰劑對照的大規(guī)模臨床研究（TRA?CER）已于2007年12月啟動,。默克聲稱計劃于2011年向FDA提交上市批準(zhǔn)申請,。
ELINOGREL
Elinogrel是美國生物技術(shù)公司Portola研發(fā)的新藥，去年諾華公司以7500萬美元首付款和5億美元階段性付款獲得該藥物的III期臨床研究和全球市場開發(fā)權(quán),。的在研抗凝血劑的全球獨(dú)家權(quán)利,。諾華計劃今年開始III期臨床研究，它也有望將成為波立維的另一替代者,。
PRADAXA
Pradaxa（dabigatran etexilate,，達(dá)比加群酯）是由德國勃林格殷格翰公司開發(fā)的一種新型的口服凝血酶抑制劑，是dabigatran的前體藥物,，屬非肽類的凝血酶抑制劑,。該藥于2008年4月在德國和英國率先上市，用于預(yù)防膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的靜脈血栓栓塞,。這是繼華法林之后50年來上市的首個新類別口服抗凝血藥物,，是抗凝血治療領(lǐng)域和潛在致死性血栓預(yù)防領(lǐng)域的一項重大進(jìn)展，具有里程碑意義,。 但對于達(dá)比加群或其他的口服抗凝血藥物來說,，用于房顫導(dǎo)致中風(fēng)的預(yù)防用藥才是最大的市場，達(dá)比加群的房顫Ⅲ期臨床試驗已經(jīng)結(jié)束,。勃林格殷格翰公司聲稱,，該藥物有望于2010年后期或2011前早期獲得批準(zhǔn)。 而鑒于中風(fēng)預(yù)防標(biāo)準(zhǔn)治療藥物華法林最大的缺點(diǎn)是易于與食物或其他藥物相互作用,，需要進(jìn)行血藥檢測,。因此，有人稱Pradaxa的上市是華法林時代的結(jié)束,。
XARELTO
Xarelto（拜瑞妥,，利伐沙班）為強(qiáng)生和拜爾公司研發(fā)的用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者的抗凝藥物，以預(yù)防靜脈血栓形成,。2009年5月在美上市,，我國也已上市。這只藥物還有預(yù)防房顫患者中風(fēng)的預(yù)防和其他臨床疾病的潛力。
APIXABAN
由百時美施貴寶公司和輝瑞公司聯(lián)合研制的抗栓藥apixaban屬于氨基苯并曝唑類化合物,，是一種高選擇性,、可逆的凝血因子Xa抑制劑，口服有效,。在最近公布的臨床試驗中,，在擇期全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的靜脈血栓栓塞的發(fā)病率方面獲得統(tǒng)計學(xué)上優(yōu)于賽諾菲依諾肝素的理想效果。（生物谷Bioon.com）
