一項入選18例難治性雙相障礙患者的隨機,、雙盲,、安慰劑交叉對照研究顯示,,單次輸注氯胺酮可在40min內(nèi)緩解雙相抑郁,。
美國國立精神衛(wèi)生研究及其同事寫道,,該作用持續(xù)至少3天。 在該研究中,,患者的平均年齡為48歲,,患I型或II型雙相障礙的平均病程為28年,在入組本研究前曾接受平均7種抗抑郁治療但均失敗,。55%的患者經(jīng)電休克治療無效,。2/3的患者精神殘疾;除1例以外,,所有患者均失業(yè),。
患者隨機接受 0.5 mg/kg 氯胺酮或安慰劑輸注治療。兩周后,,原先接受氯胺酮治療的患者接受安慰劑治療,,而原先接受安慰劑治療的患者則接受氯胺酮治療。在17例完成氯胺酮治療的患者中,,12例 (71%)對氯胺酮產(chǎn)生反應(yīng),。相比之下,在16例完成安慰劑治療的患者中,,僅1例 (6%) 對安慰劑產(chǎn)生反應(yīng),。
在基線時,研究者采用以下幾種量表對患者進行了評價:Montgomery-Asberg抑郁量表,、漢密爾頓抑郁量表和貝克抑郁問卷,。所有3種量表的評分結(jié)果均顯示,輸注氯胺酮后40 min,,患者的抑郁開始出現(xiàn)改善,,改善程度與安慰劑治療患者相比具有統(tǒng)計學(xué)意義,,并且作用持續(xù)至少3天。在第7,、10和14天,,接受氯胺酮治療的患者與安慰劑治療患者的平均評分無差異。
在40 min內(nèi),,16例氯胺酮治療患者中有9例(56%)產(chǎn)生反應(yīng),,另外2例(13%) 的抑郁獲得完全緩解。輸注后1天,,44%的患者產(chǎn)生反應(yīng),,31%獲得緩解。
研究期間,,無1例患者出現(xiàn)嚴重不良事件,。與氯胺酮相關(guān)的發(fā)生率≥10%的不良事件包括解離癥、感覺奇怪或怪異,、口干,、心動過速和血壓升高。
自1962年起,,氯胺酮就已應(yīng)用于人類和獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,,最常用于誘導(dǎo)和維持全身麻醉、鎮(zhèn)靜(重癥監(jiān)護),、鎮(zhèn)痛和支氣管痙攣治療,。
在用于全身麻醉時,靜脈氯胺酮的初始劑量通常為1.5~4.5 mg/kg,,明顯高于該研究中的劑量水平,。氯胺酮被認為是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA) 受體的非競爭性抑制劑。NMDA受體是谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的一部分,。很多不同證據(jù)表明,,谷氨酸能系統(tǒng)參與雙相障礙的發(fā)病機制。
該研究獲美國國立精神衛(wèi)生研究所和美國國家精神分裂癥與抑郁癥研究聯(lián)盟的資助,。有關(guān)使用氯胺酮治療抑郁癥的專利申請已經(jīng)提交,;本研究的兩名研究者參與了該專利權(quán)轉(zhuǎn)讓給美國政府。(生物谷Bioon.com)