凝血細胞血小板通常都是一個正面角色——能夠幫助傷口止血,,從而讓人們不至于因流血過多而死。但是根據(jù)一項新的研究,,對于那些狼瘡患者而言,,這些人體血液中的“創(chuàng)可貼”卻是能夠讓病情加重的壞蛋。這項研究同時表明,,一種通常供心臟病患者使用的抗凝血藥或許能夠減輕狼瘡的癥狀,。
一旦患上狼瘡,免疫系統(tǒng)便會產(chǎn)生瞄準自身細胞的抗體,,從而導致關(guān)節(jié)疼痛,、皮膚損傷、疲勞以及其他癥狀,。這種疾病會累及身體多個系統(tǒng)和器官,,臨床表現(xiàn)復雜,目前尚無有效療法,,但可以控制癥狀,。狼瘡患者的血液往往容易凝結(jié),因此他們更容易罹患心臟病和中風,。這些癥狀意味著血小板在這種疾病的發(fā)病過程中扮演了一個重要角色,。
法國波爾多大學的免疫學家Patrick Blanco和同事于是便想搞清,這種與血小板有關(guān)的病因是否可能源自一類罕見的免疫系統(tǒng)“斗士”,,即漿細胞樣樹突狀細胞(pDC),。在血流中,pDC會釋放名為I型干擾素的化學信使,,從而使免疫系統(tǒng)活躍起來,。狼瘡患者往往具有大量的I型干擾素,從而增加了能夠?qū)е掳Y狀的自我攻擊抗體的產(chǎn)生,。在此期間,,血小板制造了一種名為CD154的蛋白質(zhì),其功能便是激活pDC,,而正是它們能夠直接增加I型干擾素的產(chǎn)量,。
為了確定血小板是否能夠通過誘發(fā)pDC過度激活免疫系統(tǒng)來加劇狼瘡的病情,Blanco和同事將來自健康個體的血小板與狼瘡患者的血小板進行了混合,。結(jié)果顯示,,狼瘡患者血液中的抗體球蛋白會將血小板據(jù)為己有,并激活后者,。研究人員發(fā)現(xiàn),,這些具有活性的血小板生成了CD154,并開啟了pDC,導致它們產(chǎn)生了4倍于正常水平的I型干擾素,。而對于狼瘡患者而言,,這將導致免疫系統(tǒng)加大其對自身體細胞的攻擊力度。研究小組在9月1日的《科學—轉(zhuǎn)化醫(yī)學》網(wǎng)絡版上報告了這一研究成果,。
接下來,,研究人員利用人類已使用多年的抗凝血藥氯吡格雷(Plavix)治療患狼瘡的實驗鼠。結(jié)果顯示,,氯吡格雷可以顯著降低實驗鼠腎臟的炎癥,。此外,接受治療的實驗鼠壽命也比未接受治療的實驗鼠長約3個月,。
研究人員表示,,當前狼瘡的標準療法均需要使用類固醇或化療藥物,而幾乎所有這類療法都會產(chǎn)生毒副作用,。如果能利用抗凝血藥治療狼瘡,,狼瘡患者的生活質(zhì)量或許可以顯著提高。研究人員認為,,他們計劃開展利用抗凝血藥治療狼瘡的臨床試驗,,但可能需要很多年才能開發(fā)出被批準上市的療法。
美國紐約市特種外科醫(yī)院的免疫學家,、風濕病學家Mary Crow對這項研究表示贊同,。她說:“我完全相信血小板在加劇狼瘡癥狀方面扮演了一個重要角色。”(生物谷Bioon.com)