英國利物浦大學(xué)的Neoptolemos等研究發(fā)現(xiàn),,胰腺癌切除術(shù)后,,與氟尿嘧啶+甲酰四氫葉酸相比,吉西他濱并不能更有效改善生存,。(JAMA.2010,304:1073)
目前僅有約15%的胰腺癌可手術(shù)切除,,但即使切除也不能治愈,僅能使5年生存率提高10%,。由于既往研究提示吉西他濱毒性作用較輕,、在延長生存方面似有優(yōu)勢,目前臨床上常將吉西他濱作為首選,,對于不能耐受吉西他濱的患者改用氟尿嘧啶+甲酰四氫葉酸,。
為了探求改善胰腺癌長期生存率的途徑,Neoptolemos等開展了名為歐洲胰腺癌研究組(ESPAC)-3的Ⅲ期臨床試驗(yàn),,從歐洲,、大洋洲、日本和加拿大的159家醫(yī)院入組1088例胰管癌患者,,切除術(shù)后隨機(jī)分組給予化療,。一組靜脈團(tuán)注甲酰四氫葉酸20 mg/m2序貫氟尿嘧啶425 mg/m2,治療5 d間隔23 d;另一組靜脈輸注吉西他濱1000 mg/m2,,1次/周,,治療3周間隔1周。兩組均治療6個(gè)月,。
隨訪至少2年的結(jié)果顯示,,吉西他濱組和氟尿嘧啶+甲酰四氫葉酸組的中位生存期相似(23.6個(gè)月 vs. 23.0個(gè)月,HR=0.94,,P=0.39),。兩組12個(gè)月時(shí)的生存率分別為80.1%和78.5%,24個(gè)月時(shí)分別為49.1%和48.1%,,均無顯著差異,。吉西他濱組在無進(jìn)展生存方面也無優(yōu)勢(12個(gè)月:61.3% vs. 56.1%;24個(gè)月:29.6% vs. 30.7%),。吉西他濱組治療相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率更低(7.5% vs. 14%),,3/4級口炎和腹瀉更少見,但3/4級血液毒性更多見,。(生物谷Bioon.com)