加拿大溫哥華英屬哥倫比亞癌癥中心霍斯金斯（Hoskins）等進(jìn)行的一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)研究顯示,，在晚期卵巢癌一線治療中,，與卡鉑+紫杉醇（TC）化療相比,，順鉑+托泊替康序貫TC方案毒性更高,，且并未改善患者的無進(jìn)展生存（PFS）,、生活質(zhì)量（QoL）和有效率（RR）,。相關(guān)論文2010年10月11日于《國立癌癥研究所雜志》（J Natl Cancer Inst）在線發(fā)表,。
研究納入≤75歲,、新診斷為ⅡB期以上的卵巢癌患者，治療方案為：① A組（409例）,，4個(gè)周期順鉑（50 mg/m2,，第1日）+托泊替康（0.75 mg/m2，第1~5日）序貫4個(gè)周期紫杉醇（175 mg/m2,，第1日）+卡鉑（第1日）,；② B組（410例），8個(gè)周期紫杉醇（175 mg/m2,，第1日）+卡鉑（第1日）,。
中位隨訪43個(gè)月后結(jié)果顯示：與B組相比，A組血液學(xué)毒性發(fā)生率和住院率較高，PFS期較短（14.6個(gè)月對(duì)16.2個(gè)月,，HR為1.1,，P=0.25）。在基線癌抗原（CA）125水平較高的患者中,，治療3個(gè)月后,，A組回到正常水平的比例顯著低于B組（51.6%對(duì)63.3%，P=0.007）,。
美國富蘭克林廣場醫(yī)院中心,、哈里與珍妮特·溫伯格癌癥研究所麥圭爾（McGuire）指出，與之前4項(xiàng)探索在鉑類與紫杉類為“主心骨”的標(biāo)準(zhǔn)方案中加入托泊替康治療卵巢癌的研究一樣,，Hoskins等的研究第5次獲得了陰性結(jié)果,。
保守估計(jì)，目前至少有150種針對(duì)卵巢癌的新藥物處于不同的臨床研發(fā)階段,，可以明確的是,，在基于鉑類和紫杉類的方案中，無論加入托泊替康,、吉西他濱還是脂質(zhì)體多柔比星,，均不能改善患者預(yù)后，且每一種三藥聯(lián)合方案在某一方面的毒性均高于標(biāo)準(zhǔn)二聯(lián)方案,。
最近的研究開始嘗試在初始治療中,，將貝伐珠單抗加入到標(biāo)準(zhǔn)方案中（GOG218與ICON7），這兩項(xiàng)研究的長期隨訪結(jié)果是否能改變臨床實(shí)踐讓人拭目以待,。
GOG182/ICON5研究第一作者,、美國福克斯蔡斯癌癥中心的布克曼（Bookman）在接受Medscape（醫(yī)學(xué)網(wǎng)站）醫(yī)學(xué)新聞欄目采訪時(shí)說：“該研究結(jié)果與以往的結(jié)果高度一致,，結(jié)果完全為陰性,。目前對(duì)于卵巢癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案，所作的改變僅僅是基于日本研究改用了紫杉醇劑量密集周療方案,。”
北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科腫瘤中心崔恒教授指出,，自從2000年GOG158臨床研究結(jié)果問世以來，卡鉑聯(lián)合紫杉醇（TC）方案一直為國際上公認(rèn)的上皮性卵巢癌首選的一線化療方案,，但尋找更為合理有效的一線化療方案,，以進(jìn)一步改善治療效果的努力也一直沒有停止。這些研究的策略包括：① 增加聯(lián)合化療藥物種類,，多采用在TC方案基礎(chǔ)上加入第三種藥物的聯(lián)合化療,；② 調(diào)整給藥策略，將兩種方案序貫應(yīng)用,，如本研究中的托泊替康+順鉑序貫TC方案,；③ 研究新藥配伍,，即在鉑類基礎(chǔ)上加入新型化療藥物，構(gòu)成新的以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥聯(lián)合化療方案,；④ 采用不同的給藥途徑,，如腹腔化療；⑤ 改變化療密集程度,，如紫杉醇和托泊替康由月療變?yōu)橹墀煹取?/p>
盡管有如此眾多的臨床試驗(yàn),，但迄今為止收效甚微。多數(shù)試驗(yàn)不僅沒有提高療效,，反而明顯增加了毒副作用,。少數(shù)方案盡管在一定程度上提高了療效，但卻以更大的毒副作用為代價(jià),。本文的結(jié)果進(jìn)一步證明TC方案目前仍應(yīng)作為首選,。
在TC基礎(chǔ)上加用副作用較小的靶向治療藥物可能是近期值得期待的另一策略。也許從長遠(yuǎn)來說,，通過藥物敏感檢測技術(shù),、個(gè)體化地選擇敏感的一線化療方案代表了更為理想的發(fā)展方向。（生物谷Bioon.com）
