導(dǎo)讀：FDA將在2010年四季度完成幾個重要藥物的獲批決定,。它們分別為治療纖維肌痛的羥丁酸鈉、治療假性球麻痹癥狀的AVP-923以及治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的Belimumab,。
羥丁酸鈉
首先,，根據(jù)美國《處方藥申報者付費法案（PDUFA）》羥丁酸鈉（rekinla；sodium oxybate）的最終批準(zhǔn)審核日期為10月11日,。羥丁酸鈉由Jazz 制藥開發(fā)用于治療纖維肌痛,。纖維肌痛綜合癥是一種非關(guān)節(jié)性風(fēng)濕病，臨床表現(xiàn)為肌肉骨骼系統(tǒng)多處疼痛與發(fā)僵,，并在特殊部位有壓痛點,。最近幾年來還有專門針對纖維肌痛的藥物上市。其中在2007年輝瑞公司的普瑞巴林（pregabalin,；Lyrica）成為第一個在美國批準(zhǔn)用于治療該疾病的藥物,。
隨后,，禮來公司的度洛西?。╠uloxetine,；Cymbalta）和Forest& Cypress公司的米那普侖（milnacipran,；savella） 分別在2008年和2009年獲批用于該適應(yīng)證的治療,。
Jazz 制藥的羥丁酸鈉已經(jīng)在美國市場上上市多年,，主要針對嗜睡癥的治療。商品名為Xyrem,。
在纖維肌痛患者的臨床研究中,，羥丁酸鈉顯示出很強的效果以及相對清楚的安全性。然而,，在今年8月進行的FDA專家小組投票中,，專家們以壓倒性的投票反對本品該適應(yīng)證的獲批,。
專家們要求進一步完成擴大纖維肌痛患者的受試人群,。因為在先前Ⅲ期臨床中,，有主要并發(fā)癥的患者以及有使用其他藥物的患者都沒有進入研究,。專家們關(guān)注的另一個主要問題是關(guān)于羥丁酸鈉可能存在的濫用問題,。因為羥丁酸鈉是γ-羥基丁酸鹽,，是一種強力中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑,。所以大多數(shù)的專家們認為本品用于纖維肌痛的治療還需要進行更嚴(yán)格的風(fēng)險評估和對補救策略的研究,。關(guān)于濫用問題并沒有因本品先前被批準(zhǔn)用于嗜睡癥而得到排除。因為與纖維肌痛相比,，嗜睡癥是一種更罕見更嚴(yán)重的疾病,。
AVP-923
在10月等待批準(zhǔn)決議的藥物還有AVP-923,，本品由右美沙芬和奎尼丁組成是由Avanir 公司開發(fā),，如果本品獲批的話,，將成為美國市場中第一用于治療假性球麻痹癥狀（PBA）的藥物,?！短幏剿幧陥笳吒顿M法案》要求的決議日期為10月29日。
假性球麻痹癥狀是一種非常常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,，其臨床多表現(xiàn)為情感障礙,。患者表情淡漠,、約半數(shù)出現(xiàn)無原因的,、難以控制的強哭強笑發(fā)作，強哭叫強笑常見,。而且表情特異,，獨處時表情淡漠、好像對周圍事物淡漠不關(guān)心,，由于表情肌張力亢進患者常睜起眼睛額紋皺起,，口張很大，呈現(xiàn)一種悲哀的表情變化少,、單調(diào),。受到刺激時則一反靜止?fàn)顟B(tài),，表情變化迅速,，甚至出現(xiàn)強哭強笑發(fā)作（本質(zhì)是呼吸中樞的釋放,，呼吸肌,、面肌痙攣所造成的一種窒息狀態(tài),。這種狀態(tài)恰好和哭或笑的樣子像似而已,，不能認為是情感的一種失禁）,。它常常為其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的繼發(fā)癥,，比如多發(fā)性硬化癥,。
然而,，在2006年10月AVP-923的首次獲批申請遭到了FDA的拒絕,，主要原因是研究發(fā)現(xiàn)AVP-923延長了QTc間期,，從而增加了患者心率失常的風(fēng)險,。Avanir公司和FDA商議通過調(diào)低處方中奎尼丁的劑量,，來解決QTc間期被延長的問題,。同時在獲批之前,，F(xiàn)DA要求公司必須進行第二次的三期臨床研究,，后來這項研究于2007年開始啟動,。
2009年公布的臨床結(jié)果表明,，即使是在低劑量的奎尼丁的情況下AVP-923的效果也非常強,。然而,，雖然臨床結(jié)果表明患者的 QTc 間期沒有發(fā)生明顯的變化,，但是與空白對照組相比，兩組AVP-923患者的死亡率更高,，分別為2.8% 和 2.9% 比 0.9%。最后,，F(xiàn)DA不得不就本品的安全性與假性球麻痹癥狀缺乏治療藥物以及現(xiàn)有治療預(yù)后效果差等問題之間進行權(quán)衡對比,。
