多發(fā)性硬化癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種慢性脫髓鞘病,，它被認(rèn)為具有一個(gè)與炎癥有關(guān)的病因,。研究人員之前曾在多發(fā)性硬化癥患者的大腦中發(fā)現(xiàn)了高水平的谷氨酸鹽，但是這種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)和免疫病理學(xué)之間的聯(lián)系目前尚不清楚,。如今,，意大利科學(xué)家提出，一種大分子化合物——4型促代謝性谷氨酸鹽受體（mGluR4）——發(fā)出的信號(hào)在神經(jīng)性炎癥對(duì)免疫響應(yīng)的抑制中扮演了一個(gè)角色,，進(jìn)而開(kāi)辟了一條可以在治療上進(jìn)行探索的途徑,。
科學(xué)家之前在多發(fā)性硬化癥，即自身免疫性腦脊髓炎（EAE）的嚙齒動(dòng)物模型中進(jìn)行的研究表明,，特定mGluRs的活化,，包括mGluR4，可以有助于調(diào)節(jié)疾病的康復(fù),。佩魯賈大學(xué)的Francesca Fallarino與同事因此評(píng)估了患有EAE的小鼠的臨床癥狀,，發(fā)現(xiàn)其缺乏編碼mGluR4的基因，并注意到它們具有更多嚴(yán)重的癥狀,，同時(shí)比野生型小鼠更早地發(fā)病,。
作為免疫細(xì)胞的關(guān)鍵效應(yīng)物，來(lái)自小鼠大腦和淋巴結(jié)的CD4+ T細(xì)胞的小RNA表達(dá)譜表明,，與野生型小鼠相比,，這些細(xì)胞分化形成的促炎性輔助細(xì)胞有利于調(diào)節(jié)T細(xì)胞的分化。此外,，EAE引發(fā)的炎癥在被敲掉該基因的小鼠中變得更為嚴(yán)重,，且與患有EAE的野生型小鼠相比,，具有更高水平的促炎性細(xì)胞因子，以及較低水平的炎癥抑制細(xì)胞因子,。
對(duì)來(lái)自野生型小鼠的不同細(xì)胞類(lèi)型實(shí)施逆轉(zhuǎn)錄PCR表明,，mGluR4表達(dá)在CD4+ T細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞中是最高的。來(lái)自小鼠的有活性的T細(xì)胞的培養(yǎng)形成了相同細(xì)胞因子表達(dá)譜以及增殖速度,，就像野生型小鼠一樣,。相比之下，來(lái)自小鼠而非野生型小鼠的活性樹(shù)突狀細(xì)胞具有一個(gè)促炎性細(xì)胞因子表達(dá)譜,。特別是這些細(xì)胞分泌了高水平的白介素-6以及低水平的白介素-27,。因此，mGluR4對(duì)T細(xì)胞的信號(hào)效應(yīng)似乎能夠通過(guò)樹(shù)突狀細(xì)胞加以調(diào)節(jié),。研究人員在日前出版的《自然—醫(yī)學(xué)》雜志上報(bào)告了這一研究成果,。
將樹(shù)突狀細(xì)胞活化與促炎性輔助細(xì)胞的細(xì)胞因子的產(chǎn)生聯(lián)系起來(lái)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)路徑與環(huán)腺苷酸的增加有關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn),，施用一種陽(yáng)性的mGluR4的異位效應(yīng)物,，即PHCCC，能夠在活化的野生型樹(shù)突狀細(xì)胞中減少這種環(huán)腺苷酸的增加,。在活的有機(jī)體內(nèi),，對(duì)患有EAE的小鼠施用PHCCC分別在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和依賴(lài)于劑量的方式上減少了疾病的發(fā)生。因此,，mGluR4的異位效應(yīng)物——目前正在就帕金森氏癥而對(duì)其進(jìn)行研究——可能提供了一個(gè)機(jī)會(huì)來(lái)控制谷氨酸鹽在多發(fā)性硬化癥病人中的一種保護(hù)效應(yīng),。（生物谷Bioon.com）
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