那么多治療癌癥的醫(yī)學(xué)進(jìn)展都曾風(fēng)風(fēng)火火,,爾后便石沉大海,。但若據(jù)此把斯坦福大學(xué)研究人員這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)視為又一次“狼來了”,恐怕也有軒輊不分之嫌,。十多年來,,有關(guān)癌癥干細(xì)胞的探索從猜想到發(fā)現(xiàn),再到今天的臨床證明,,的確獨(dú)辟了一條可望走向圓滿的蹊徑,。果真揪出了 ,獲諾貝爾獎(jiǎng)注定猶如探囊取物,。然而,,一種有的放矢的全新治療方案可能意味著科學(xué)家們最終必須回答,這些癌癥干細(xì)胞是從天上掉下來的嗎,?
據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng)12月22日?qǐng)?bào)道,,斯坦福大學(xué)研究人員通過對(duì)白血病干細(xì)胞的基因表達(dá)方式研究發(fā)現(xiàn),,癌癥干細(xì)胞基因表達(dá)水平更高的病人比表達(dá)水平低的病人預(yù)后效果要差很多,該發(fā)現(xiàn)首次通過臨床數(shù)據(jù)證明了癌癥干細(xì)胞概念,。醫(yī)療人員可據(jù)此預(yù)測(cè)群體病人的治療結(jié)果,,并幫助開發(fā)新的臨床療法。研究發(fā)表在12月22日的《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)》雜志上,。
幾年前提出的癌癥干細(xì)胞概念認(rèn)為,,某些癌癥起源于一小撮自我更新能力很強(qiáng)的細(xì)胞,這一小撮細(xì)胞即是癌癥干細(xì)胞,。這些癌癥干細(xì)胞能不斷補(bǔ)充生成新的癌癥細(xì)胞,,癌癥要徹底治療,必須清除這些干細(xì)胞,。癌癥干細(xì)胞對(duì)抗治療已經(jīng)在一些固狀腫瘤和血癌的動(dòng)物模型中得到驗(yàn)證,,雖然有大量實(shí)驗(yàn)室證據(jù)支持,但至今還缺乏臨床證據(jù),。
論文合著者,、斯坦福癌癥中心醫(yī)務(wù)部艾什·埃里沙德和同事拉文達(dá)·馬杰提今年9月曾在實(shí)驗(yàn)室小鼠中,對(duì)非霍奇森淋巴瘤癌癥干細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)CD47研究發(fā)現(xiàn),,CD47是癌癥干細(xì)胞的“保護(hù)傘”,,有了它,很多藥物對(duì)這些細(xì)胞無(wú)效,。CD47在其他幾種癌癥干細(xì)胞中也存在,。馬杰提認(rèn)為這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的證據(jù)在人體中也應(yīng)該存在。
他們用兩種能識(shí)別白血病干細(xì)胞的表面標(biāo)記,,從7個(gè)白血病患者的腫瘤樣本中分離出這些白血病干細(xì)胞,,將腫瘤干細(xì)胞和其他腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)方式進(jìn)行了對(duì)比,結(jié)果有52%的基因表達(dá)不同,。
癌癥干細(xì)胞基因表達(dá)方式和正常的血液干細(xì)胞很相似,,不僅能自我更新,還能像正常干細(xì)胞在需要時(shí)候才分裂,。為了逃避那些針對(duì)迅速分裂細(xì)胞的傳統(tǒng)治療方法,,它會(huì)選擇少量分裂,潛伏著,,等待機(jī)會(huì)“東山再起”。
研究人員還對(duì)來自1000多位急性骨髓白血病病人的4組腫瘤樣本進(jìn)行了對(duì)比研究,,發(fā)現(xiàn)在“癌癥干細(xì)胞基因高表達(dá)”和“治療結(jié)果差”之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性,。在一組德國(guó)樣本中,高表達(dá)病人3年內(nèi)死亡的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)78%,,而低表達(dá)病人僅為57%,。同樣,,無(wú)病生存率、某個(gè)時(shí)期再度惡化可能性,、對(duì)抗初次治療頑固性等指標(biāo)也如此,。
論文第一作者、斯坦福大學(xué)癌癥系統(tǒng)生物學(xué)中心安德魯·簡(jiǎn)托斯表示,,白血病干細(xì)胞的信號(hào)越強(qiáng),,病人壽命越短,病情惡化得越快,,治療效果就更差,。目前,研究小組正在繼續(xù)研究數(shù)據(jù),,以最終從各種結(jié)合抗體療法中確定哪些療法對(duì)癌癥干細(xì)胞高表達(dá)基因信號(hào)的病人最有效,。