據(jù)sciencedaily報道,,喬治敦大學醫(yī)學中心喬治敦Lombardi綜合癌癥中心的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn),,已獲FDA批準用于治療一種白血病的砷類藥物或有助于治療另外的一種難治性腫瘤——尤文氏肉瘤(ES),。基于動物實驗的該研究還顯示,,此藥還可能對一種高度惡性小兒腦腫瘤髓母細胞瘤有益,。
在12月22日刊《Journal of Clinical Investigation》,研究者描述了他們?nèi)绾瓮ㄟ^多年的研究發(fā)現(xiàn)了這些腫瘤的共同通路,,稱為hedgehog/GLI1,。而且進一步詳細描述了在ES和髓母細胞瘤小鼠模型中,,他們?nèi)绾问褂矛F(xiàn)有藥物三氧化二砷(Trisenox?)關閉了該通路。
該項研究的首席研究員,,喬治敦 Lombardi副教授Aykut üren博士說,,該項研究的重要意義在于可直接使用該已獲FDA批準的藥物對其他類型腫瘤進行試驗。該實驗室研究有即時的臨床意義,。
他表示,, hedgehog/GLI1通路也常見于其它腫瘤,例如結(jié)腸癌,、胰腺癌和皮膚基底細胞癌,。因其在癌癥發(fā)展中的強有力的作用,研究人員正在加快研究以期找到一個有效的hedgehodg/GL1通路抑制劑,。
他說道,,Hedgehog在胚胎發(fā)育過程中控制著細胞的分裂,一旦被開啟,,成年細胞的生長就失去了控制從而導致癌癥,。因此,許多臨床試驗正在進行測試可抑制癌細胞膜表面該通路的新化合物,。
然而,,該測試化合物抑制了細胞核內(nèi)的途徑,因此它可能對膜分子下游通路激活的癌癥有效,。目前許多臨床試驗所涉及的藥物均對細胞膜起作用,,而尤文氏肉瘤和結(jié)腸癌不會從這種藥物中獲益。此外,,用hedgehog抑制劑治療髓母細胞瘤患者,,會在膜水平發(fā)生抵抗。因此,,臨床試驗可以評估對現(xiàn)有hedgehog抑制劑治療失敗患者的替代療法的效果,。
三氧化二砷已被批準用于對標準治療不應答的急性早幼粒細胞白血病患者的二線治療。
üren說,,三氧化二砷來自處理的砷化合物,,熟知高水平的砷具有致癌性,但低劑量砷對部分患者具有治療作用,。事實上,,從17世紀開始,砷就已是治療白血病的主要藥物,,特別是慢性粒細胞性白血?。–ML)。他還引用了荷蘭種群研究的結(jié)果,,該研究得出的結(jié)論是飲水中含有低水平的砷不僅未增加飲用者的癌癥發(fā)病率,,反而降低非黑色素瘤皮膚癌發(fā)病率,。這如同化療,是一把雙刃劍,。
2009年,üren和他的研究團隊,,其中包括第一作者Elspeth Beauchamp博士進行的研究表明,,ES患者的hedgehog/GLI1通路被激活。現(xiàn)在他們是首次用三氧化二砷抑制了該通路,,并首次顯示對髓母細胞瘤有活性,。
該項研究由美國國立衛(wèi)生研究院、巴爾的摩兒童癌癥基金會和加快腦癌治愈(ABCC)機構資助,。(生物谷Bioon.com)