旨在尋求開發(fā)一種安全和高效的肥胖治療方法的許多研究,，均聚焦于破譯能夠影響體重增加的營養(yǎng)激素相互作用。胃部縮氨酸激素胃饑餓素已經(jīng)被認為在這一過程中扮演了一個主要角色,，但是將其活性形式——?；葛囸I素——作為目標的策略卻只取得了有限的成功。如今,，美國科學(xué)家在《科學(xué)》雜志上報告說,，他們發(fā)現(xiàn)了一種縮氨酸抑制劑胃饑餓素-O-乙酰基轉(zhuǎn)移酶（GOAT）能夠抑制?；葛囸I素的形成,，并在實驗中減少了以高脂肪食物喂養(yǎng)的小鼠的體重增加?？茖W(xué)家認為,，這一發(fā)現(xiàn)為治療肥胖癥開辟了新的道路。
GO-CoA-Tat抑制劑被設(shè)計用來模擬并且“鎖住”GOAT和它的基質(zhì)辛?；鵆oA以及胃饑餓素之間形成的一種假定的三元復(fù)合體,。
在表達了GOAT和胃饑餓素前體的細胞系中,，GO-CoA-Tat能夠明確且直接地與GOAT相互作用,，并減少了酰基化胃饑餓素的形成,。相對于空白載體或敲掉胃饑餓素的小鼠而言,，對以高脂肪食物喂養(yǎng)的小鼠進行GOAT腹腔內(nèi)注射導(dǎo)致了脂肪質(zhì)量的相對減少，但對瘦肉的質(zhì)量卻沒有影響,。美國巴爾的摩市約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Brad P. Barnett和同事發(fā)現(xiàn),，?；葛囸I素、葡萄糖和1型類胰島素生長因子的血清水平減少了,，而去?；葛囸I素的水平卻依然沒有改變。
為了搞清抑制GOAT對葡萄糖體內(nèi)平衡和胰島素水平造成的影響,，分離的人體胰島細胞受到了葡萄糖的激發(fā),。與未經(jīng)處理的細胞相比，用GO-CoA-Tat預(yù)處理過的細胞具有顯著升高的胰島素響應(yīng)水平,。在活的有機體中,，用GO-CoA-Tat預(yù)處理葡萄糖負荷野生型小鼠，而非敲掉胃饑餓素的小鼠,，導(dǎo)致了血清胰島素水平的顯著升高,，以及血糖的減少。研究人員同時在胰島中鑒別出少量表達胃饑餓素的細胞,。進一步的分析顯示,，在經(jīng)過GO-CoA-Tat處理的小鼠胰島細胞中，編碼解偶聯(lián)蛋白2（uCP2）的mRNA減少至1/20,，uCP2是一種胰島素分泌抑制劑,。這些數(shù)據(jù)表明，GOAT抑制在對葡萄糖的響應(yīng)中提高胰島素釋放以及抑制uCP2水平,，均起到了一個組織特異性作用,，同時為酰基化胃饑餓素,、肥胖和2型糖尿病之間提供了更進一步的聯(lián)系,。
Barnett指出，將?；葛囸I素的生物合成作為靶點在阻斷其受體的方法上具有幾個優(yōu)勢,。由于酰基化胃饑餓素的形成能夠在外圍加以阻斷,，因此藥物并不需要穿越血腦屏障,。而且，瞄準一種酶或許比瞄準大量受體要容易一些,。此外,，曾有人擔心酰基化胃饑餓素受體拮抗劑可以增加?；葛囸I素的水平,。然而縮氨酸抑制劑具有很明顯的局限性，GOAT抑制劑的合成衍生物,，例如GO-CoA-Tat有望發(fā)展成為治療新陳代謝障礙的一種有效的工具,。（生物谷Bioon.com）
