5月24日消息,美國胸科學會國際會議上公布的Ⅲ期結(jié)核預防試驗的最終結(jié)果顯示,，短期聯(lián)合治療預防潛伏性結(jié)核(TB)感染的療效至少與傳統(tǒng)長期單藥治療相同。
在這項研究中，范德比爾特全球衛(wèi)生研究所傳染病部門流行病學研究主任兼內(nèi)科教授TimothyR.Sterling博士及其同事,，從美國,、加拿大,、巴西和西班牙招募了8,053例2歲以上的患者。這些患者的結(jié)核菌素皮膚試驗結(jié)果為陽性(或者就幼兒而言,，曾與TB患者有密切接觸史),，并且合并可能增加進展風險的因素,。患者被隨機均分成兩組,，接受開放性治療,。
3HP組予利福噴丁(商品名Priftin；900mg)+異煙肼(商品名Nydrazid,，也稱為異煙酸酰肼或INH,；15~25mg/kg)，在直接觀察下每周應用1次,，連續(xù)3個月,。9H組予異煙肼(5~15mg/kg)，每天自行服用1次,，連續(xù)9個月,。所有患者還服用維生素B6。從入組起,，對患者隨訪33個月,。患者的中位年齡為37歲,，58%為白人,，3%為HIV陽性患者。
改良意向治療分析顯示，利福噴丁+異煙肼組和單純異煙肼組經(jīng)培養(yǎng)證實的TB累計發(fā)生率分別為0.19%和0.43%,，該差異的95%可信區(qū)間上限為0.01%,，遠低于該研究預設的0.75%的非劣效性界值。符合方案分析顯示,，兩組的TB累計發(fā)生率分別為0.13%和0.32%,，該差異的95%可信區(qū)間上限為0.06%,，同樣遠低于上述非劣效性界值,。
3HP利福噴丁+異煙肼組的治療完成率高于9H單純異煙肼組(82%vs.69%)，藥物所致肝毒性反應發(fā)生率則低于后者(0.5%vs.2.7%),。然而,，3HP聯(lián)合治療組藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率(8.1%vs.5.5%)及不良事件所致永久停藥率(4.7%vs.3.6%)均高于9H單藥治療組，這可能是因為患者對聯(lián)合治療的耐受性降低,，或是因為聯(lián)合組患者更常接觸研究人員或由該研究的開放設計所致,。兩組之間在3~4級毒性反應發(fā)生率以及死亡率方面均無顯著差異。
Sterling博士表示,，鑒于既往經(jīng)驗表明某些TB方案在一般人群中的耐受性劣于在臨床試驗中觀察到的耐受性,，因此對不良事件進行監(jiān)測顯得至關(guān)重要。該研究結(jié)果表明,，3HP可代替9H用于治療TB進展風險高的潛伏性TB感染患者,。
美國國立艾滋病、病毒性肝炎,、性傳播疾病和結(jié)核病預防中心消除結(jié)核病部門主任KennethCastro博士表示,，這一治療時間更短且更有效的TB治療方案可能有助于提高患者依從性。
研究者Sterling博士聲明無相關(guān)經(jīng)濟利益沖突,。該研究所用的利福噴丁由生產(chǎn)商賽諾菲安萬特公司提供,。Castro博士亦聲明無相關(guān)經(jīng)濟利益沖突。(生物谷 bioon.com)
