5月24日消息,美國胸科學(xué)會(huì)國際會(huì)議上公布的Ⅲ期結(jié)核預(yù)防試驗(yàn)的最終結(jié)果顯示,，短期聯(lián)合治療預(yù)防潛伏性結(jié)核(TB)感染的療效至少與傳統(tǒng)長期單藥治療相同,。
在這項(xiàng)研究中,，范德比爾特全球衛(wèi)生研究所傳染病部門流行病學(xué)研究主任兼內(nèi)科教授TimothyR.Sterling博士及其同事,，從美國,、加拿大,、巴西和西班牙招募了8,053例2歲以上的患者,。這些患者的結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)結(jié)果為陽性(或者就幼兒而言,，曾與TB患者有密切接觸史),，并且合并可能增加進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的因素?；颊弑浑S機(jī)均分成兩組,，接受開放性治療,。
3HP組予利福噴丁(商品名Priftin；900mg)+異煙肼(商品名Nydrazid,，也稱為異煙酸酰肼或INH,；15~25mg/kg)，在直接觀察下每周應(yīng)用1次,，連續(xù)3個(gè)月,。9H組予異煙肼(5~15mg/kg)，每天自行服用1次,，連續(xù)9個(gè)月,。所有患者還服用維生素B6。從入組起,，對(duì)患者隨訪33個(gè)月,。患者的中位年齡為37歲,，58%為白人,，3%為HIV陽性患者。
改良意向治療分析顯示,，利福噴丁+異煙肼組和單純異煙肼組經(jīng)培養(yǎng)證實(shí)的TB累計(jì)發(fā)生率分別為0.19%和0.43%,，該差異的95%可信區(qū)間上限為0.01%，遠(yuǎn)低于該研究預(yù)設(shè)的0.75%的非劣效性界值,。符合方案分析顯示,，兩組的TB累計(jì)發(fā)生率分別為0.13%和0.32%，該差異的95%可信區(qū)間上限為0.06%,，同樣遠(yuǎn)低于上述非劣效性界值,。
3HP利福噴丁+異煙肼組的治療完成率高于9H單純異煙肼組(82%vs.69%)，藥物所致肝毒性反應(yīng)發(fā)生率則低于后者(0.5%vs.2.7%),。然而,，3HP聯(lián)合治療組藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率(8.1%vs.5.5%)及不良事件所致永久停藥率(4.7%vs.3.6%)均高于9H單藥治療組，這可能是因?yàn)榛颊邔?duì)聯(lián)合治療的耐受性降低,，或是因?yàn)槁?lián)合組患者更常接觸研究人員或由該研究的開放設(shè)計(jì)所致,。兩組之間在3~4級(jí)毒性反應(yīng)發(fā)生率以及死亡率方面均無顯著差異。
Sterling博士表示,，鑒于既往經(jīng)驗(yàn)表明某些TB方案在一般人群中的耐受性劣于在臨床試驗(yàn)中觀察到的耐受性,，因此對(duì)不良事件進(jìn)行監(jiān)測顯得至關(guān)重要。該研究結(jié)果表明,，3HP可代替9H用于治療TB進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)高的潛伏性TB感染患者,。
美國國立艾滋病、病毒性肝炎,、性傳播疾病和結(jié)核病預(yù)防中心消除結(jié)核病部門主任KennethCastro博士表示,，這一治療時(shí)間更短且更有效的TB治療方案可能有助于提高患者依從性,。
研究者Sterling博士聲明無相關(guān)經(jīng)濟(jì)利益沖突。該研究所用的利福噴丁由生產(chǎn)商賽諾菲安萬特公司提供,。Castro博士亦聲明無相關(guān)經(jīng)濟(jì)利益沖突,。(生物谷 bioon.com)
