隨著表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的廣泛使用，其不可避免的不良反應(yīng)必然會(huì)增加皮膚科領(lǐng)域新的患者人群
目前抑制表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)與配體的結(jié)合已成為臨床上抗上皮細(xì)胞腫瘤的重要策略之一,。而當(dāng)EGFR抑制劑起到抗腫瘤效果的同時(shí)其生理作用導(dǎo)致的皮膚不良反應(yīng)也接踵而至,。
用于EGFR靶向性治療腫瘤的藥物主要分為兩類：EGFR單克隆抗體和小分子化合物酪氨酸激酶拮抗劑。包括人-鼠型單克隆抗體西妥昔單抗(愛必妥）和全人型單克隆抗體panitumumab(Vectibix)的針對(duì)EGFR胞外區(qū)受體的單抗隆單體藥物,，以及針對(duì)EGFR胞內(nèi)區(qū)受體的酪氨酸激酶受體拮抗劑吉非替尼(易瑞沙)和埃羅替尼(特羅凱)小分子藥物,，已在全球多個(gè)國(guó)家得到廣泛的臨床應(yīng)用。
此外,，拉帕替尼(Tykerb/Tyverb)作為治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的二線治療藥物正在臨床驗(yàn)證中,。Canertinib (CI-1033)作為酪氨酸激酶抑制劑的候選藥物也非常具有代表性。Canertinib被用于復(fù)發(fā)性局部晚期非小細(xì)胞肺癌的治療,，以及惡化的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療以及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療,。
EGFR抑制劑導(dǎo)致的最常見的不良反應(yīng)（ADR）為各種皮膚癥狀,，包括痤瘡樣皮疹、皮膚干燥,、濕疹,、甲溝炎、頭發(fā)和指甲也會(huì)發(fā)生一些變化,。EGFR抑制劑導(dǎo)致出現(xiàn)蕁麻疹和過敏的情況在美國(guó)很常見,，但是在歐洲一些國(guó)家就比較少見。本文就EGFR抑制劑導(dǎo)致的常見不良反應(yīng)以及治療方案進(jìn)行介紹,。希望致力于皮膚科領(lǐng)域的制藥企業(yè)能從中發(fā)現(xiàn)新的治療人群,，能及時(shí)為滿足患者的需求開發(fā)出相應(yīng)的治療藥物。
痤瘡樣皮疹
痤瘡樣皮疹是伴隨EGFR抑制劑藥物出現(xiàn)的最早,、也是最常見的不良反應(yīng),。患者出現(xiàn)痤瘡樣皮疹的發(fā)病率高達(dá)75%~100%,。有證據(jù)表明,，患者出現(xiàn)痤瘡樣皮疹的嚴(yán)重程度可以從側(cè)面確定癌癥患者接受EGFR抑制劑治療后的效果情況。痤瘡樣皮疹通常在患者接受EFGR抑制劑治療一周后爆發(fā),，其臨床癥狀和病灶的分布情況與尋常型痤瘡相似,，唯一區(qū)別是因EGFR抑制劑導(dǎo)致的痤瘡樣皮疹不會(huì)出現(xiàn)黑頭粉刺。其中,，單克隆抗體型EGFR抑制劑導(dǎo)致的痤瘡樣皮疹比酪氨酸激酶受體拮抗劑型EGFR抑制劑導(dǎo)致的更嚴(yán)重,。
對(duì)于輕度痤瘡樣皮疹患者而言，通常采用治療尋常型痤瘡的外用常規(guī)藥物進(jìn)行治療,，比如甲硝唑,、紅霉素和克林霉素等。
1%那氟沙星乳膏聯(lián)合0.25%潑尼卡酯乳膏是目前治療中度痤瘡樣皮疹的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,。
一項(xiàng)由29名因西妥昔單抗導(dǎo)致的痤瘡樣皮疹患者進(jìn)行的公開標(biāo)簽的研究表明,，該標(biāo)準(zhǔn)治療方案可以快速明顯的改善患者的癥狀。那氟沙星作為抗菌劑的同時(shí)還對(duì)郎格爾漢斯細(xì)胞和角蛋白細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)劑的作用,。潑尼卡酯作為外用甾體類藥物具有明顯的抗炎作用,。這樣的聯(lián)合用藥可以優(yōu)化治療方案的風(fēng)險(xiǎn)效益比。
甲溝炎
因EGFR抑制劑導(dǎo)致的甲溝炎的發(fā)生率為15%~20%,。甲溝炎導(dǎo)致的疼痛會(huì)極大的影響患者的生活質(zhì)量,。甲溝炎一般不會(huì)在治療前6周出現(xiàn)，但是病灶多發(fā)生在大腳趾甲,，這樣會(huì)嚴(yán)重影響患者的行動(dòng)功能,。同時(shí)還有可能伴隨甲周膿腫和化膿性肉芽腫，滋生的多種細(xì)菌如革蘭氏陽(yáng)性菌,、革蘭氏陰性菌以及白色念鏈球菌等會(huì)導(dǎo)致病情的進(jìn)一步惡化,。
干燥癥
干燥癥也是EGFR抑制劑導(dǎo)致的常見不良反應(yīng)之一,，在大多數(shù)服用EGFR抑制劑患者中會(huì)出現(xiàn)不同程度的干燥癥狀。如脫屑,、瘙癢等,。有些患者還會(huì)出現(xiàn)陰道瘙癢的情況。此外,，干燥癥會(huì)加重患者干性濕疹的病情,，也有可能引發(fā)金黃色葡萄球菌感染和皰疹病毒感染。嚴(yán)重的情況會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)牙髓炎,。
