輝瑞(Pfizer)將按照FDA的要求,，對(duì)新近獲準(zhǔn)的旨在預(yù)防藥物濫用的鹽酸羥考酮新處方制劑Oxecta開(kāi)展流行病學(xué)研究，以評(píng)估這種阿片類速釋制劑是否能夠減少藥物誤用,、濫用以及由此引起的用藥過(guò)量,、成癮和死亡事件。
此項(xiàng)上市后研究是FDA6月17日批準(zhǔn)Oxecta上市的附帶要求，該藥物最初作為羥考酮與煙酸的復(fù)方制劑開(kāi)發(fā)研究,，商品名為Acurox,。
King制藥自從被輝瑞收購(gòu)后，按照FDA及其顧問(wèn)委員會(huì)的結(jié)論從Acurox處方中去掉了煙酸成分,。FDA認(rèn)為,，添加該B族維生素并不能防止藥物濫用('AdvisoryCommitteeSidesWithFDA:King/Acura'sAcuroxFailsToPreventAbuse,''ThePinkSheet'DAILY,April22,2010)。
然而,，顧問(wèn)委員會(huì)對(duì)該產(chǎn)品預(yù)防濫用的其他設(shè)計(jì)頗為贊賞：添加十二烷基硫酸鈉使得該藥片壓碎后具有難聞的氣味,，并且一旦藥品溶于液體后，該輔料還能使之成為凝膠狀,，從而難以注射,。上述兩種技術(shù)均來(lái)自Acura制藥公司。
King制藥于2010年向FDA提交了新處方制劑Oxecta的新藥申請(qǐng)(NDA),。
FDA對(duì)Oxecta研究的具體要求尚不得而知,。但其復(fù)雜性從此前King制藥的硫酸嗎啡/納屈酮緩釋制劑Embeda('Embeda'sProposedEpidemiologicalStudyPrograms,''ThePinkSheet,'Nov.1,2010)和Purdue制藥的羥考酮控釋制劑OxyContin('OxyContin'sPlannedEpidemiologicalStudyProgram,''ThePinkSheet,'Nov.1,2010)的研究建議書(shū)中可窺一斑。顧問(wèn)委員會(huì)于2010年對(duì)上述建議書(shū)進(jìn)行了討論,。
說(shuō)明書(shū)可包括研究信息,，但不能聲稱可預(yù)防濫用
這些研究必需能夠支持預(yù)防濫用聲明且使生產(chǎn)商免責(zé)。按照顧問(wèn)委員會(huì)的看法,，類似聲明或許永遠(yuǎn)不可能實(shí)現(xiàn),，因?yàn)闉E用者總會(huì)找到濫用的辦法，最好的預(yù)期結(jié)果是說(shuō)明諸如預(yù)防注射等產(chǎn)品特點(diǎn)('OpioidAbuse-DeterrenceLabelingMayBeALongWayOffAfterPanelRejectsValidityOfBroadClaim,''ThePinkSheet'DAILY,Oct.22,2010),。
不過(guò),，F(xiàn)DA已允許在說(shuō)明書(shū)中注明預(yù)防濫用研究的有關(guān)信息。
以O(shè)xecta為例,，其說(shuō)明書(shū)“藥物濫用與依賴性”部分指出,，在一項(xiàng)40例非依賴性?shī)蕵?lè)性阿片類使用者的交叉研究中，受試者對(duì)Oxecta的喜愛(ài)程度小于羥考酮速釋制劑,，盡管中位和平均評(píng)分差異較小,。上述兩種藥物均被壓碎后由受試者通過(guò)鼻腔自行吸入。
受試者報(bào)告稱,，Oxecta鼻咽部和面部不良事件發(fā)生率較高,，從而影響自我吸食；30%的Oxecta暴露者稱他們將不會(huì)再次吸食,，而在羥考酮速釋制劑暴露者中該比例僅為5%,。
但Oxecta說(shuō)明書(shū)加注了：該差異的臨床意義尚未確定以及“沒(méi)有證據(jù)表明與羥考酮速釋制劑相比，Oxecta可降低濫用傾向”的描述,。
因生產(chǎn)問(wèn)題現(xiàn)已撤市的Embeda的說(shuō)明書(shū)中也包含了有關(guān)藥物喜愛(ài)程度和欣快感研究的信息，但同樣也注明“沒(méi)有證據(jù)表明Embeda中的納屈酮可降低Embeda濫用傾向。”
按照處方藥使用者付費(fèi)法案(PDUFA)規(guī)定,，Pain制藥公司的羥考酮長(zhǎng)效制劑Remoxy的審評(píng)時(shí)間為6月23日,，因此，F(xiàn)DA還有其他機(jī)會(huì)確定阿片類藥物說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容,。Pain制藥4月份公布了該藥物濫用傾向研究數(shù)據(jù)('Remoxy'sAbuseLiabilityStudyMayOfferCluesOnFDA'sUpcomingOpioidGuidance,''ThePinkSheet,'May2,2011),。
?預(yù)計(jì)Oxecta的上市時(shí)間在今年第三季度末或第四季度初，其適應(yīng)證為急性和慢性中度至重度疼痛,，阿片類鎮(zhèn)痛藥適于控制這類癥狀,。因Oxecta獲得FDA批準(zhǔn)，Acura將獲得輝瑞2,000萬(wàn)美元的里程碑事件付款,。（生物谷 Bioon.com）
