輝瑞(Pfizer)將按照FDA的要求,對新近獲準(zhǔn)的旨在預(yù)防藥物濫用的鹽酸羥考酮新處方制劑Oxecta開展流行病學(xué)研究,,以評估這種阿片類速釋制劑是否能夠減少藥物誤用,、濫用以及由此引起的用藥過量、成癮和死亡事件,。
此項上市后研究是FDA6月17日批準(zhǔn)Oxecta上市的附帶要求,,該藥物最初作為羥考酮與煙酸的復(fù)方制劑開發(fā)研究,商品名為Acurox,。
King制藥自從被輝瑞收購后,,按照FDA及其顧問委員會的結(jié)論從Acurox處方中去掉了煙酸成分。FDA認(rèn)為,,添加該B族維生素并不能防止藥物濫用('AdvisoryCommitteeSidesWithFDA:King/Acura'sAcuroxFailsToPreventAbuse,''ThePinkSheet'DAILY,April22,2010),。
然而,顧問委員會對該產(chǎn)品預(yù)防濫用的其他設(shè)計頗為贊賞:添加十二烷基硫酸鈉使得該藥片壓碎后具有難聞的氣味,,并且一旦藥品溶于液體后,,該輔料還能使之成為凝膠狀,從而難以注射,。上述兩種技術(shù)均來自Acura制藥公司,。
King制藥于2010年向FDA提交了新處方制劑Oxecta的新藥申請(NDA)。
FDA對Oxecta研究的具體要求尚不得而知,。但其復(fù)雜性從此前King制藥的硫酸嗎啡/納屈酮緩釋制劑Embeda('Embeda'sProposedEpidemiologicalStudyPrograms,''ThePinkSheet,'Nov.1,2010)和Purdue制藥的羥考酮控釋制劑OxyContin('OxyContin'sPlannedEpidemiologicalStudyProgram,''ThePinkSheet,'Nov.1,2010)的研究建議書中可窺一斑,。顧問委員會于2010年對上述建議書進(jìn)行了討論。
說明書可包括研究信息,,但不能聲稱可預(yù)防濫用
這些研究必需能夠支持預(yù)防濫用聲明且使生產(chǎn)商免責(zé),。按照顧問委員會的看法,類似聲明或許永遠(yuǎn)不可能實現(xiàn),,因為濫用者總會找到濫用的辦法,,最好的預(yù)期結(jié)果是說明諸如預(yù)防注射等產(chǎn)品特點('OpioidAbuse-DeterrenceLabelingMayBeALongWayOffAfterPanelRejectsValidityOfBroadClaim,''ThePinkSheet'DAILY,Oct.22,2010)。
不過,,F(xiàn)DA已允許在說明書中注明預(yù)防濫用研究的有關(guān)信息,。
以O(shè)xecta為例,其說明書“藥物濫用與依賴性”部分指出,,在一項40例非依賴性娛樂性阿片類使用者的交叉研究中,,受試者對Oxecta的喜愛程度小于羥考酮速釋制劑,盡管中位和平均評分差異較小,。上述兩種藥物均被壓碎后由受試者通過鼻腔自行吸入,。
受試者報告稱,Oxecta鼻咽部和面部不良事件發(fā)生率較高,,從而影響自我吸食,;30%的Oxecta暴露者稱他們將不會再次吸食,而在羥考酮速釋制劑暴露者中該比例僅為5%,。
但Oxecta說明書加注了:該差異的臨床意義尚未確定以及“沒有證據(jù)表明與羥考酮速釋制劑相比,,Oxecta可降低濫用傾向”的描述。
因生產(chǎn)問題現(xiàn)已撤市的Embeda的說明書中也包含了有關(guān)藥物喜愛程度和欣快感研究的信息,,但同樣也注明“沒有證據(jù)表明Embeda中的納屈酮可降低Embeda濫用傾向,。”
按照處方藥使用者付費(fèi)法案(PDUFA)規(guī)定,,Pain制藥公司的羥考酮長效制劑Remoxy的審評時間為6月23日,因此,,F(xiàn)DA還有其他機(jī)會確定阿片類藥物說明書的內(nèi)容,。Pain制藥4月份公布了該藥物濫用傾向研究數(shù)據(jù)('Remoxy'sAbuseLiabilityStudyMayOfferCluesOnFDA'sUpcomingOpioidGuidance,''ThePinkSheet,'May2,2011)。
?預(yù)計Oxecta的上市時間在今年第三季度末或第四季度初,,其適應(yīng)證為急性和慢性中度至重度疼痛,,阿片類鎮(zhèn)痛藥適于控制這類癥狀。因Oxecta獲得FDA批準(zhǔn),,Acura將獲得輝瑞2,000萬美元的里程碑事件付款,。(生物谷 Bioon.com)