升級時代的益生堂

（文/本刊記者 丘慧慧）
1998年,，益生堂開始與解放軍軍事醫(yī)學(xué)院簽定協(xié)議組建生物芯片技術(shù)平臺的時候,，生物芯片的人氣指數(shù)還遠遠不能與今天同日而語。進入2001年,，“生物芯片”當然地成為新世紀粉飾前程的重要話題 ,，而此時的益生堂已在該領(lǐng)域默默前行了三年，建立了一套成熟的技術(shù)平臺,，并開發(fā)了十幾種產(chǎn)品,。
也許是介入時間早，與媒體關(guān)于“生物芯片”的大肆炒作相比,，益生堂的反應(yīng)顯得冷靜和不事張揚,。今年上半年與軍事醫(yī)學(xué)院合作研制的丙型肝炎分析試劑拿到了中國生物制品藥品檢定所的檢定報告，最近正在申報國家一類診斷試劑,，一旦檢定結(jié)果下來,，那將是中國乃至世界第一塊經(jīng)國家藥檢的丙型肝炎生物芯片診斷產(chǎn)品。對這一產(chǎn)品的問世,，益生堂似乎還來不及大肆喧嘩,，他們的精力更多地放在藥檢后馬上就要鋪開的大規(guī)模生產(chǎn)以及接二連三的后續(xù)產(chǎn)品的研制開發(fā)和生產(chǎn)上。

產(chǎn)業(yè)升級,，水到渠成

入關(guān)后的中國制藥業(yè)危機四伏,，這在業(yè)內(nèi)已經(jīng)是共識的傷痛。目前國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)已有40%與國外合資,，全國“三資”醫(yī)藥企業(yè)達1500家,，在部分地區(qū)已占當?shù)蒯t(yī)藥企業(yè)的50%以上。進口藥品已占全國醫(yī)藥市場近三成,，有十多個國家和地區(qū)的40個品種的天然藥物在我國注冊,，每年進口的洋中藥上億美元。我國的醫(yī)藥市場已然成為國際醫(yī)藥版圖的一塊重要的領(lǐng)地,。同時中藥的知識產(chǎn)權(quán)也在遭受威脅,，長期以來，由于我國對中藥知識產(chǎn)權(quán)問題的輕視,，致使許多中藥知識財富流失,。國際大公司乘虛而入，以知識產(chǎn)權(quán)為武器獨占了國人部分市場,。
另外,，弱肉強食無可避免。國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)兼并,、聯(lián)合組成巨型跨國集團,，這種兼并所改變的總體力量格局帶來的直接影響是企業(yè)競爭力的迅速提升，于是市場占有率擴大,，壟斷局面接踵而至,。數(shù)據(jù)顯示1995年排名世界前25家的制藥公司銷售額已上升為1，444億美元,，占全球市場的63%,，有人預(yù)測未來十幾年內(nèi)，有可能出現(xiàn)由50家跨國集團制藥企業(yè)控制全球80~90%的醫(yī)藥市場份額的現(xiàn)象,。
此為大敵,。
作為國內(nèi)知名的企業(yè)，1994年以保健品起家的益生堂同樣感受著這種劇烈的陣痛,。目前公司的三蛇膽膠囊,、脾胃健口服液、細1減肥降脂靈------在市場上都是叫得響的保健藥品,，益生堂也藉此在國內(nèi)藥品市場上建立了良好品牌地位,，但這似乎遠遠不夠。早在國內(nèi)制藥業(yè)普遍感受到?jīng)_擊之前,，益生堂源于市場的敏感神經(jīng)就已經(jīng)有所觸動,。1996年買下了一家制藥廠,，那時候的益生堂更多地把精力集中在中藥保健品研制與營銷上，制藥廠也只作為一般性的經(jīng)營,。此后在廣泛地參與中藥現(xiàn)代化的討論和開發(fā)中,，尤其是1998年與生物芯片的相遇使益生堂意識到以生物芯片介入中藥現(xiàn)代化的探討無疑是一個很好的途徑，并且利用這種新技術(shù)完全可以實現(xiàn)傳統(tǒng)醫(yī)藥的現(xiàn)代轉(zhuǎn)型,。這一想法似乎改變了企業(yè)的戰(zhàn)略布局,，并漸次使益生堂眼前的方向變得明晰和豁然開朗。有一點是明確的：產(chǎn)業(yè)必須依靠技術(shù)更新,、優(yōu)勢互補實現(xiàn)快速升級,，企業(yè)何嘗不是如此。
在益生堂不是太遠的版圖上有這樣一個構(gòu)想：現(xiàn)代化地發(fā)展現(xiàn)有益生堂保健食品廠,，將現(xiàn)在的制藥廠改造為一家現(xiàn)代化的中藥廠,，另外成立一家生物芯片廠。在這一結(jié)構(gòu)布局中,，未來的益生堂將利用自身在生物芯片上的技術(shù)力量以及中國中藥基因組合,、中藥化學(xué)組合等方法介入中藥現(xiàn)代化，開發(fā)一類和二類的現(xiàn)代化中藥,。紙上談兵已不再現(xiàn)實,，與軍事醫(yī)學(xué)院的合作開發(fā)，以及相關(guān)的臨床驗證卻是在實實在在地進行當中,。
“關(guān)鍵是二次開發(fā)”益生堂主管研發(fā)的副總經(jīng)理耿永堯告訴記者,，傳統(tǒng)中藥里有為數(shù)不少療效顯著、市場廣大的資源,，苦于其有效部位的含糊不清而影響了出口,，二次開發(fā)不僅可使這些問題迎刃而解，并且通過二次開發(fā)可以建立一個新的平臺,，“對傳統(tǒng)是一個繼承,，對未來也是一個發(fā)展。”關(guān)于傳統(tǒng)與未來,，益生堂的思路是清晰的,，當年以保健食品開路時圖的是它的生產(chǎn)周期、效益周期短,，但是企業(yè)將來的快速發(fā)展還得依賴于高值的技術(shù)含量,，生物芯片無疑是適時的補充，不僅可以借此完成企業(yè)的技術(shù)升級,，并且于傳統(tǒng)中藥的深入開發(fā)來說未嘗不是一件好事,。“我們在發(fā)展過程中意識到，中藥是中國的東西，它在歷史的長河中為中華民族的生息繁衍發(fā)揮了很大的作用,，我們?yōu)槭裁床辉谶@挖金礦,？”
如何在中藥這盤棋上作更大的文章已經(jīng)不再是某一家、而是整個國內(nèi)制藥企業(yè)對中藥未來方向都在思索的問題,，只不過在這一棋局上,，益生堂更為迅速地找到了屬于自己的切入點。

生物芯片,，世紀棋子

可以確定切實可行的方案都在運作與醞釀當中，目前益生堂的生物芯片技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程基地正在籌建,，該生物芯片產(chǎn)業(yè)化項目已經(jīng)國家計委批準為國家級示范工程,，列入國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展項目計劃，同時被列為深圳市重點建設(shè)項目,，占地一萬七千平方米的創(chuàng)益公司生物芯片技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范基地已進入了運作初期,。該公司是從事生物芯片及相關(guān)檢測儀器的研究、開發(fā),、生產(chǎn)和應(yīng)用的專業(yè)公司,，總投資規(guī)模將會達到2個億。
現(xiàn)在,，耿永堯平均每個月要往返深圳——北京兩次,，了解項目的最新進展。北京軍事醫(yī)學(xué)院駐扎了益生堂近三十人的研發(fā)隊伍,，在產(chǎn)學(xué)研合作開發(fā)這條路上,，益生堂的經(jīng)驗是必須要有自己的隊伍，“不能等著別人拿成果,，第一時間周期長,，第二學(xué)不到真才實料。”近三年的開發(fā),，在承擔(dān)研發(fā)巨大風(fēng)險的同時,，益生堂為這個世紀工程作了4千多萬的科研投資，投入大,，但是得到的是自己的技術(shù)和產(chǎn)權(quán),。在這個被前美國總統(tǒng)克林頓喻為“錢途無量”的世紀工程中，益生堂比誰都意識到它潛在的生機與活力,。
用“一日千里”來形容生物芯片技術(shù)的發(fā)展絕不為過,。生物芯片技術(shù)的研究起步歷史很短，1998年當生物芯片剛剛顯山露水的時候,，美國的《SCIENCE》雜志就將其評為當年十大科技突破之一,。因此歷史給予中國同樣良好的契機，通過有所為有所不為,，經(jīng)過一段時間的奮力追趕,，中國完全可以在這一領(lǐng)域的許多方向上占優(yōu)先的位置,。也就是在1998年，益生堂與解放軍軍事醫(yī)學(xué)院簽訂了共同研究開發(fā)生物芯片的協(xié)議,，至今為止,，益生堂已成功研制出國內(nèi)、外尚未批準上市的生物制品“丙型肝炎病毒抗體蛋白芯片檢測試劑”,，是全國第一家向中國藥品生物制品檢定所提出抽樣申請,，并通過獨立的知識產(chǎn)權(quán)、正在申報的一類新藥,。同時益生堂用三年時間成功建立起來的一系列生物芯片技術(shù)平臺也為今后快速開發(fā)擁有獨立知識產(chǎn)權(quán)的后續(xù)產(chǎn)品打下了堅實基礎(chǔ),。
技術(shù)在逐步成熟，發(fā)展的思路也在逐步地更新,。如果說1998年介入生物芯片領(lǐng)域時還多少帶有某種“技術(shù)至上”情結(jié)的話,，現(xiàn)在益生堂已經(jīng)從這種單純的技術(shù)情結(jié)轉(zhuǎn)換為現(xiàn)代化的中藥情結(jié)了。“我們必須有兩個手,，一個手抓中藥,，一個手搞現(xiàn)代化的生物工程、生物芯片,。”從耿永堯的這句話中我們能感覺到,，對于廣博的中藥醫(yī)學(xué)寶庫來說，似乎這樣的結(jié)合更顯完美,。
WTO對中藥是一個莫大的機遇,，事實上生物芯片廣泛的應(yīng)用性對中藥的現(xiàn)代化是很好的契機。中藥不為西方醫(yī)學(xué)所認可的一個重要門檻在于藥物的有效部位以及靶點不明確,，生物芯片大規(guī)模,、高通量的藥物篩選功能恰好解決了這個問題。目前益生堂在未來發(fā)展的架構(gòu)中把中藥與生物芯片劃歸為相互獨立,、又互相依賴的兩個分支,。在研制生物芯片相關(guān)產(chǎn)品的同時也利用生物芯片與其它先進技術(shù)給中藥的延續(xù)開發(fā)做良好的鋪墊。例如與國家中藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心商談利用超聲波萃取技術(shù)取代原有的高溫提取,，將使原有提取率大大提高,。
說到公司兩步走，兩步都要硬的戰(zhàn)略思路,，耿永堯平靜地說“現(xiàn)在生物芯片已經(jīng)實現(xiàn)了,，制藥還在做，前面還有很長的路和困難,，我們要堅定不移地走下去,。”
盡管棋局仍未明朗，但棋子已掌握手中。

市場前景,，了然于胸

益生堂的一位員工告訴記者,，去年她到深圳各大醫(yī)院說起生物芯片的時候，人們的眼中還有不知所云的困惑,，僅僅是一年之后的今天,，這些醫(yī)院就已經(jīng)紛紛從國外花巨資購入了生物芯片掃描儀等設(shè)備，并且主動與益生堂聯(lián)系了解生物芯片有關(guān)事宜,。
市場的變幻時常速不掩耳,。
從國際市場看，1999年全球生物芯片的總銷售額為1.76億美元,，其中主要市場在美國,，其次是歐洲和日本。美國的生物芯片產(chǎn)業(yè)化走在世界的最前列,，有估計它至今已投入20億美元進行開發(fā)和生產(chǎn),。美國現(xiàn)在有二十幾家從事生物芯片制造或相關(guān)技術(shù)開發(fā)的生物技術(shù)公司,，以Affmetrix公司為代表,。另外，IBM,、Motorola等非生物技術(shù)公司近期也要介入這一行業(yè),，日本東芝也有同樣舉措。從生物芯片的應(yīng)用上看,，基因組和蛋白質(zhì)組研究,、藥物篩選、商檢,、環(huán)保,、司法、農(nóng)業(yè)等都將與生物芯片結(jié)緣,，每一個領(lǐng)域都可以形成一個新公司或新的增長點,。
盡管國外大公司率先打開了生物芯片的市場，但現(xiàn)階段的主要商業(yè)化產(chǎn)品是基因工程研究用基因芯片,，占整個市場份額的90%,，這種高密度芯片大多數(shù)沒有在中國進行專利申請。另外蛋白芯片近年來發(fā)展迅速,。由于基因功能是通過蛋白質(zhì)體現(xiàn)的,，所以它在基因功能研究、新藥篩選以及臨床檢驗中都蘊藏著無限潛力,。益生堂在涉入芯片研究工作時,，就對基因芯片和蛋白芯片實行同步開發(fā)，目前蛋白芯片技術(shù)平臺建立遠遠走在同行的前面。
“就丙肝而言,，全國有四千萬帶菌者,，以一個玻璃芯片檢測十個人，一片賣一千五百元計,，這個市場是相當龐大的,；我們的HLA項目主要用于骨髓移植，可以幫助進行快速的人群篩選,，中國有4百萬白血病人,，每年有4萬新生病人，治療白血病的最好辦法就是進行骨髓移植,，所以中國現(xiàn)在要建一百萬的骨髓庫,，那么以此計算我們的這個項目的市場將會達到5億元。”耿永堯還告訴記者,，目前益生堂還在研制乙肝耐藥診斷試劑,，技術(shù)上也已成熟------
據(jù)悉，深圳幾大醫(yī)院從國外購進的生物芯片掃描儀每臺價格在60萬左右,。如果益生堂的生物芯片技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程基地正式啟動,，該儀器可實現(xiàn)在國內(nèi)生產(chǎn)銷售，購買成本將比國外購進節(jié)省2/3!
環(huán)視國內(nèi),，上海聯(lián)合基因,、清華大學(xué)生物芯片開發(fā)中心、第四軍醫(yī)大學(xué)等機構(gòu),、企業(yè)也都或早或晚地介入了生物芯片的領(lǐng)域,。這個新生的市場會不會不久形成群雄并舉的局面，我們尚難斷言,，只是最近記者獲悉益生堂的小規(guī)模GMP車間正在申請通過國家認證,，這在國內(nèi)已是遠遠走在了前面。

在一個產(chǎn)業(yè)升級的關(guān)鍵時刻往往伴隨著激烈的競爭存在,，由競爭帶來的城市與企業(yè)核心競爭力的較量可能是顯在,，也可能是潛在。據(jù)了解,，京,、滬、深三地圍繞生物芯片所作投入已近白熱化：北京借近水樓臺之便今年向國家財政資金拿到2億元人民幣的項目資助,；廣東星湖科技與聯(lián)合基因下屬的博星公司總投資額也達到了5億元人民幣,，最近的投入是8000萬；深圳市政府明確表明了對益生堂生物芯片技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程的支持,， 但就目前而言,， 資金的瓶頸依然存在--就國內(nèi)的現(xiàn)實情形來看,，資金、政策,、人力如何在有限的前提下真正實現(xiàn)優(yōu)勢組合也許并非是一個可以忽略不計的問題,，尤其是政府資金投入的方向，它的“靶點”應(yīng)該朝向何方,？目前像益生堂這樣既有科研實力,、又有產(chǎn)業(yè)方向和市場經(jīng)驗的優(yōu)勢企業(yè)，卻常常困擾在政策,、資金的瓶頸中,，雖然前期的投入初見成效，且每年能夠投入2-3千多萬元的研究費用,，但是同國外同類企業(yè)的開發(fā)規(guī)模比,，無論是投資規(guī)模還是整體的綜合研發(fā)實力都客觀上缺乏社會的整體配合支撐，故在前景歡喜的同時憂慮尤存,。

關(guān)于生物芯片
生物芯片包括基因芯片,、蛋白芯片和芯片實驗室?；蛐酒请S著人類基因組計劃（HGP）的推進,，由于大規(guī)模測序的需要產(chǎn)生的。1994年美國能源部,，防御研究計劃署,，俄羅斯科學(xué)院和俄羅斯人類基因組計劃在1000多萬美元的資助下研制出第一塊用于測序的芯片,。由于HGP的實施,，出現(xiàn)了如何研究基因功能的的問題，只有知道其功能才真正體現(xiàn)HGP計劃的價值——破譯人類基因這部天書,，后基因組計劃,、蛋白組計劃、疾病基因組計劃等概念就是為實現(xiàn)這一目標而提出的,。
由于基因的功能是通過蛋白質(zhì)體現(xiàn)的,，使蛋白芯片的研究日趨顯得重要，此外,，還有細胞芯片和組織芯片等,，它們均從各個層次揭示生命的奧秘。簡單來說,，生物芯片是指能對生物分子進行快速平行處理和分析的薄型固體器件,，它只有指甲蓋大小。生物芯片制作并不是目的,，就像計算機的芯片實驗室系統(tǒng),。芯片實驗室是指能夠把樣品制備,、生化反應(yīng)和結(jié)果檢測三步全部集成所構(gòu)成的微型全分析系統(tǒng)，用不同生物芯片所制作的具有不同用途的全功能縮微芯片實驗室具有下述一些主要優(yōu)點,，即分析全過程自動化,、生產(chǎn)成本低、防污染（芯片被全封閉且一次性使用）,，分析速度可獲得成千上萬倍的提高,，同時，所需樣品及化學(xué)藥品的量可獲得成百上千倍的減少,，極高的樣品并行處理能力,、儀器體積小、重量輕,、便于攜帶,。今后我們可以通過自己擁有的個人化驗室，在地球上任何地方,，隨時對自己的身體健康狀況進行監(jiān)測,，并通過環(huán)球通訊系統(tǒng)將結(jié)果傳回到居住地的家庭醫(yī)生處，通過其分析結(jié)果,，開出醫(yī)囑再立即送回給我們,。可以設(shè)想,，屆時通過建立MedNet這樣的醫(yī)學(xué)互聯(lián)網(wǎng),，我們不但可以作遠程診斷，同時還可以做遠程手術(shù)和其他治療,。
生物芯片技術(shù)的成熟和應(yīng)用一方面將為下個世紀的疾病診斷和治療,、新藥開發(fā)、分子生物學(xué),、航空,、司法鑒定、食品衛(wèi)生,、環(huán)境監(jiān)測和家農(nóng)作物等領(lǐng)域帶來一場革命,；另一方面生物芯片的出現(xiàn)為人類提供了能夠?qū)€體生物信息進行高速度、高平行采集和分析的強有力的技術(shù)手段,，故必將成為未來生物信息學(xué)研究中的一個主要信息采集和處理平臺,。例如在八十年代，在一個傳統(tǒng)的生物學(xué)實驗室中手工測定十幾個DNA的片段的序列需要至少一天時間,，目前運用價格達數(shù)十萬美元的自動化的PE3700DNA序列分析儀,，可在一天內(nèi)測定近2000個DNA序列。生物芯片這種高通量,、高平行性是傳統(tǒng)方法無法比擬的,，也是其最具革命性的突破和魅力所在,。