升級(jí)時(shí)代的益生堂
（文/本刊記者 丘慧慧）
1998年,，益生堂開(kāi)始與解放軍軍事醫(yī)學(xué)院簽定協(xié)議組建生物芯片技術(shù)平臺(tái)的時(shí)候，生物芯片的人氣指數(shù)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能與今天同日而語(yǔ),。進(jìn)入2001年,，“生物芯片”當(dāng)然地成為新世紀(jì)粉飾前程的重要話題 ，而此時(shí)的益生堂已在該領(lǐng)域默默前行了三年,，建立了一套成熟的技術(shù)平臺(tái),，并開(kāi)發(fā)了十幾種產(chǎn)品。
也許是介入時(shí)間早,，與媒體關(guān)于“生物芯片”的大肆炒作相比,，益生堂的反應(yīng)顯得冷靜和不事張揚(yáng)。今年上半年與軍事醫(yī)學(xué)院合作研制的丙型肝炎分析試劑拿到了中國(guó)生物制品藥品檢定所的檢定報(bào)告,，最近正在申報(bào)國(guó)家一類診斷試劑,，一旦檢定結(jié)果下來(lái)，那將是中國(guó)乃至世界第一塊經(jīng)國(guó)家藥檢的丙型肝炎生物芯片診斷產(chǎn)品,。對(duì)這一產(chǎn)品的問(wèn)世,，益生堂似乎還來(lái)不及大肆喧嘩，他們的精力更多地放在藥檢后馬上就要鋪開(kāi)的大規(guī)模生產(chǎn)以及接二連三的后續(xù)產(chǎn)品的研制開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)上,。
產(chǎn)業(yè)升級(jí),，水到渠成
入關(guān)后的中國(guó)制藥業(yè)危機(jī)四伏，這在業(yè)內(nèi)已經(jīng)是共識(shí)的傷痛,。目前國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)已有40%與國(guó)外合資,，全國(guó)“三資”醫(yī)藥企業(yè)達(dá)1500家，在部分地區(qū)已占當(dāng)?shù)蒯t(yī)藥企業(yè)的50%以上,。進(jìn)口藥品已占全國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)近三成，有十多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的40個(gè)品種的天然藥物在我國(guó)注冊(cè),，每年進(jìn)口的洋中藥上億美元,。我國(guó)的醫(yī)藥市場(chǎng)已然成為國(guó)際醫(yī)藥版圖的一塊重要的領(lǐng)地。同時(shí)中藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)也在遭受威脅,，長(zhǎng)期以來(lái),，由于我國(guó)對(duì)中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題的輕視，致使許多中藥知識(shí)財(cái)富流失。國(guó)際大公司乘虛而入,，以知識(shí)產(chǎn)權(quán)為武器獨(dú)占了國(guó)人部分市場(chǎng),。
另外，弱肉強(qiáng)食無(wú)可避免,。國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)兼并,、聯(lián)合組成巨型跨國(guó)集團(tuán)，這種兼并所改變的總體力量格局帶來(lái)的直接影響是企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力的迅速提升,，于是市場(chǎng)占有率擴(kuò)大,，壟斷局面接踵而至。數(shù)據(jù)顯示1995年排名世界前25家的制藥公司銷售額已上升為1,，444億美元,，占全球市場(chǎng)的63%，有人預(yù)測(cè)未來(lái)十幾年內(nèi),，有可能出現(xiàn)由50家跨國(guó)集團(tuán)制藥企業(yè)控制全球80~90%的醫(yī)藥市場(chǎng)份額的現(xiàn)象,。
此為大敵。
作為國(guó)內(nèi)知名的企業(yè),，1994年以保健品起家的益生堂同樣感受著這種劇烈的陣痛,。目前公司的三蛇膽膠囊、脾胃健口服液,、細(xì)1減肥降脂靈------在市場(chǎng)上都是叫得響的保健藥品,，益生堂也藉此在國(guó)內(nèi)藥品市場(chǎng)上建立了良好品牌地位，但這似乎遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,。早在國(guó)內(nèi)制藥業(yè)普遍感受到?jīng)_擊之前,，益生堂源于市場(chǎng)的敏感神經(jīng)就已經(jīng)有所觸動(dòng)。1996年買下了一家制藥廠,，那時(shí)候的益生堂更多地把精力集中在中藥保健品研制與營(yíng)銷上,，制藥廠也只作為一般性的經(jīng)營(yíng)。此后在廣泛地參與中藥現(xiàn)代化的討論和開(kāi)發(fā)中,，尤其是1998年與生物芯片的相遇使益生堂意識(shí)到以生物芯片介入中藥現(xiàn)代化的探討無(wú)疑是一個(gè)很好的途徑,，并且利用這種新技術(shù)完全可以實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)醫(yī)藥的現(xiàn)代轉(zhuǎn)型。這一想法似乎改變了企業(yè)的戰(zhàn)略布局,，并漸次使益生堂眼前的方向變得明晰和豁然開(kāi)朗,。有一點(diǎn)是明確的：產(chǎn)業(yè)必須依靠技術(shù)更新、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)實(shí)現(xiàn)快速升級(jí),，企業(yè)何嘗不是如此,。
在益生堂不是太遠(yuǎn)的版圖上有這樣一個(gè)構(gòu)想：現(xiàn)代化地發(fā)展現(xiàn)有益生堂保健食品廠，將現(xiàn)在的制藥廠改造為一家現(xiàn)代化的中藥廠,，另外成立一家生物芯片廠,。在這一結(jié)構(gòu)布局中,，未來(lái)的益生堂將利用自身在生物芯片上的技術(shù)力量以及中國(guó)中藥基因組合、中藥化學(xué)組合等方法介入中藥現(xiàn)代化,，開(kāi)發(fā)一類和二類的現(xiàn)代化中藥,。紙上談兵已不再現(xiàn)實(shí)，與軍事醫(yī)學(xué)院的合作開(kāi)發(fā),，以及相關(guān)的臨床驗(yàn)證卻是在實(shí)實(shí)在在地進(jìn)行當(dāng)中,。
“關(guān)鍵是二次開(kāi)發(fā)”益生堂主管研發(fā)的副總經(jīng)理耿永堯告訴記者，傳統(tǒng)中藥里有為數(shù)不少療效顯著,、市場(chǎng)廣大的資源,，苦于其有效部位的含糊不清而影響了出口，二次開(kāi)發(fā)不僅可使這些問(wèn)題迎刃而解,，并且通過(guò)二次開(kāi)發(fā)可以建立一個(gè)新的平臺(tái),，“對(duì)傳統(tǒng)是一個(gè)繼承，對(duì)未來(lái)也是一個(gè)發(fā)展,。”關(guān)于傳統(tǒng)與未來(lái),，益生堂的思路是清晰的，當(dāng)年以保健食品開(kāi)路時(shí)圖的是它的生產(chǎn)周期,、效益周期短,，但是企業(yè)將來(lái)的快速發(fā)展還得依賴于高值的技術(shù)含量，生物芯片無(wú)疑是適時(shí)的補(bǔ)充,，不僅可以借此完成企業(yè)的技術(shù)升級(jí),，并且于傳統(tǒng)中藥的深入開(kāi)發(fā)來(lái)說(shuō)未嘗不是一件好事。“我們?cè)诎l(fā)展過(guò)程中意識(shí)到,，中藥是中國(guó)的東西,，它在歷史的長(zhǎng)河中為中華民族的生息繁衍發(fā)揮了很大的作用，我們?yōu)槭裁床辉谶@挖金礦,？”
如何在中藥這盤(pán)棋上作更大的文章已經(jīng)不再是某一家,、而是整個(gè)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)對(duì)中藥未來(lái)方向都在思索的問(wèn)題，只不過(guò)在這一棋局上,，益生堂更為迅速地找到了屬于自己的切入點(diǎn),。
生物芯片，世紀(jì)棋子
可以確定切實(shí)可行的方案都在運(yùn)作與醞釀當(dāng)中,，目前益生堂的生物芯片技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程基地正在籌建,，該生物芯片產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目已經(jīng)國(guó)家計(jì)委批準(zhǔn)為國(guó)家級(jí)示范工程，列入國(guó)家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展項(xiàng)目計(jì)劃,，同時(shí)被列為深圳市重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目,，占地一萬(wàn)七千平方米的創(chuàng)益公司生物芯片技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范基地已進(jìn)入了運(yùn)作初期。該公司是從事生物芯片及相關(guān)檢測(cè)儀器的研究,、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和應(yīng)用的專業(yè)公司，總投資規(guī)模將會(huì)達(dá)到2個(gè)億,。
現(xiàn)在,，耿永堯平均每個(gè)月要往返深圳——北京兩次，了解項(xiàng)目的最新進(jìn)展,。北京軍事醫(yī)學(xué)院駐扎了益生堂近三十人的研發(fā)隊(duì)伍,，在產(chǎn)學(xué)研合作開(kāi)發(fā)這條路上，益生堂的經(jīng)驗(yàn)是必須要有自己的隊(duì)伍,，“不能等著別人拿成果,，第一時(shí)間周期長(zhǎng)，第二學(xué)不到真才實(shí)料,。”近三年的開(kāi)發(fā),，在承擔(dān)研發(fā)巨大風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，益生堂為這個(gè)世紀(jì)工程作了4千多萬(wàn)的科研投資,，投入大,，但是得到的是自己的技術(shù)和產(chǎn)權(quán)。在這個(gè)被前美國(guó)總統(tǒng)克林頓喻為“錢(qián)途無(wú)量”的世紀(jì)工程中,，益生堂比誰(shuí)都意識(shí)到它潛在的生機(jī)與活力,。
用“一日千里”來(lái)形容生物芯片技術(shù)的發(fā)展絕不為過(guò)。生物芯片技術(shù)的研究起步歷史很短,，1998年當(dāng)生物芯片剛剛顯山露水的時(shí)候,，美國(guó)的《SCIENCE》雜志就將其評(píng)為當(dāng)年十大科技突破之一。因此歷史給予中國(guó)同樣良好的契機(jī),，通過(guò)有所為有所不為,，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的奮力追趕，中國(guó)完全可以在這一領(lǐng)域的許多方向上占優(yōu)先的位置,。也就是在1998年,，益生堂與解放軍軍事醫(yī)學(xué)院簽訂了共同研究開(kāi)發(fā)生物芯片的協(xié)議，至今為止,，益生堂已成功研制出國(guó)內(nèi),、外尚未批準(zhǔn)上市的生物制品“丙型肝炎病毒抗體蛋白芯片檢測(cè)試劑”，是全國(guó)第一家向中國(guó)藥品生物制品檢定所提出抽樣申請(qǐng),，并通過(guò)獨(dú)立的知識(shí)產(chǎn)權(quán),、正在申報(bào)的一類新藥。同時(shí)益生堂用三年時(shí)間成功建立起來(lái)的一系列生物芯片技術(shù)平臺(tái)也為今后快速開(kāi)發(fā)擁有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的后續(xù)產(chǎn)品打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),。
技術(shù)在逐步成熟,，發(fā)展的思路也在逐步地更新。如果說(shuō)1998年介入生物芯片領(lǐng)域時(shí)還多少帶有某種“技術(shù)至上”情結(jié)的話,，現(xiàn)在益生堂已經(jīng)從這種單純的技術(shù)情結(jié)轉(zhuǎn)換為現(xiàn)代化的中藥情結(jié)了,。“我們必須有兩個(gè)手,，一個(gè)手抓中藥，一個(gè)手搞現(xiàn)代化的生物工程,、生物芯片,。”從耿永堯的這句話中我們能感覺(jué)到，對(duì)于廣博的中藥醫(yī)學(xué)寶庫(kù)來(lái)說(shuō),，似乎這樣的結(jié)合更顯完美,。
WTO對(duì)中藥是一個(gè)莫大的機(jī)遇，事實(shí)上生物芯片廣泛的應(yīng)用性對(duì)中藥的現(xiàn)代化是很好的契機(jī),。中藥不為西方醫(yī)學(xué)所認(rèn)可的一個(gè)重要門(mén)檻在于藥物的有效部位以及靶點(diǎn)不明確,，生物芯片大規(guī)模、高通量的藥物篩選功能恰好解決了這個(gè)問(wèn)題,。目前益生堂在未來(lái)發(fā)展的架構(gòu)中把中藥與生物芯片劃歸為相互獨(dú)立,、又互相依賴的兩個(gè)分支。在研制生物芯片相關(guān)產(chǎn)品的同時(shí)也利用生物芯片與其它先進(jìn)技術(shù)給中藥的延續(xù)開(kāi)發(fā)做良好的鋪墊,。例如與國(guó)家中藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心商談利用超聲波萃取技術(shù)取代原有的高溫提取,，將使原有提取率大大提高。
說(shuō)到公司兩步走,，兩步都要硬的戰(zhàn)略思路,，耿永堯平靜地說(shuō)“現(xiàn)在生物芯片已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了，制藥還在做,，前面還有很長(zhǎng)的路和困難,，我們要堅(jiān)定不移地走下去。”
盡管棋局仍未明朗,，但棋子已掌握手中,。
市場(chǎng)前景，了然于胸
益生堂的一位員工告訴記者,，去年她到深圳各大醫(yī)院說(shuō)起生物芯片的時(shí)候,，人們的眼中還有不知所云的困惑，僅僅是一年之后的今天,，這些醫(yī)院就已經(jīng)紛紛從國(guó)外花巨資購(gòu)入了生物芯片掃描儀等設(shè)備,，并且主動(dòng)與益生堂聯(lián)系了解生物芯片有關(guān)事宜。
市場(chǎng)的變幻時(shí)常速不掩耳,。
從國(guó)際市場(chǎng)看,，1999年全球生物芯片的總銷售額為1.76億美元，其中主要市場(chǎng)在美國(guó),，其次是歐洲和日本,。美國(guó)的生物芯片產(chǎn)業(yè)化走在世界的最前列，有估計(jì)它至今已投入20億美元進(jìn)行開(kāi)發(fā)和生產(chǎn),。美國(guó)現(xiàn)在有二十幾家從事生物芯片制造或相關(guān)技術(shù)開(kāi)發(fā)的生物技術(shù)公司,，以Affmetrix公司為代表,。另外，IBM,、Motorola等非生物技術(shù)公司近期也要介入這一行業(yè),，日本東芝也有同樣舉措。從生物芯片的應(yīng)用上看,，基因組和蛋白質(zhì)組研究、藥物篩選,、商檢,、環(huán)保、司法,、農(nóng)業(yè)等都將與生物芯片結(jié)緣,，每一個(gè)領(lǐng)域都可以形成一個(gè)新公司或新的增長(zhǎng)點(diǎn)。
盡管國(guó)外大公司率先打開(kāi)了生物芯片的市場(chǎng),，但現(xiàn)階段的主要商業(yè)化產(chǎn)品是基因工程研究用基因芯片,，占整個(gè)市場(chǎng)份額的90%，這種高密度芯片大多數(shù)沒(méi)有在中國(guó)進(jìn)行專利申請(qǐng),。另外蛋白芯片近年來(lái)發(fā)展迅速,。由于基因功能是通過(guò)蛋白質(zhì)體現(xiàn)的，所以它在基因功能研究,、新藥篩選以及臨床檢驗(yàn)中都蘊(yùn)藏著無(wú)限潛力,。益生堂在涉入芯片研究工作時(shí)，就對(duì)基因芯片和蛋白芯片實(shí)行同步開(kāi)發(fā),，目前蛋白芯片技術(shù)平臺(tái)建立遠(yuǎn)遠(yuǎn)走在同行的前面,。
“就丙肝而言，全國(guó)有四千萬(wàn)帶菌者,，以一個(gè)玻璃芯片檢測(cè)十個(gè)人,，一片賣一千五百元計(jì)，這個(gè)市場(chǎng)是相當(dāng)龐大的,；我們的HLA項(xiàng)目主要用于骨髓移植,，可以幫助進(jìn)行快速的人群篩選，中國(guó)有4百萬(wàn)白血病人,，每年有4萬(wàn)新生病人,，治療白血病的最好辦法就是進(jìn)行骨髓移植，所以中國(guó)現(xiàn)在要建一百萬(wàn)的骨髓庫(kù),，那么以此計(jì)算我們的這個(gè)項(xiàng)目的市場(chǎng)將會(huì)達(dá)到5億元,。”耿永堯還告訴記者，目前益生堂還在研制乙肝耐藥診斷試劑,，技術(shù)上也已成熟------
據(jù)悉,，深圳幾大醫(yī)院從國(guó)外購(gòu)進(jìn)的生物芯片掃描儀每臺(tái)價(jià)格在60萬(wàn)左右,。如果益生堂的生物芯片技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程基地正式啟動(dòng)，該儀器可實(shí)現(xiàn)在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)銷售,，購(gòu)買成本將比國(guó)外購(gòu)進(jìn)節(jié)省2/3!
環(huán)視國(guó)內(nèi),，上海聯(lián)合基因、清華大學(xué)生物芯片開(kāi)發(fā)中心,、第四軍醫(yī)大學(xué)等機(jī)構(gòu),、企業(yè)也都或早或晚地介入了生物芯片的領(lǐng)域。這個(gè)新生的市場(chǎng)會(huì)不會(huì)不久形成群雄并舉的局面,，我們尚難斷言,，只是最近記者獲悉益生堂的小規(guī)模GMP車間正在申請(qǐng)通過(guò)國(guó)家認(rèn)證，這在國(guó)內(nèi)已是遠(yuǎn)遠(yuǎn)走在了前面,。
在一個(gè)產(chǎn)業(yè)升級(jí)的關(guān)鍵時(shí)刻往往伴隨著激烈的競(jìng)爭(zhēng)存在,，由競(jìng)爭(zhēng)帶來(lái)的城市與企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力的較量可能是顯在，也可能是潛在,。據(jù)了解,，京、滬,、深三地圍繞生物芯片所作投入已近白熱化：北京借近水樓臺(tái)之便今年向國(guó)家財(cái)政資金拿到2億元人民幣的項(xiàng)目資助,；廣東星湖科技與聯(lián)合基因下屬的博星公司總投資額也達(dá)到了5億元人民幣，最近的投入是8000萬(wàn),；深圳市政府明確表明了對(duì)益生堂生物芯片技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程的支持,， 但就目前而言， 資金的瓶頸依然存在--就國(guó)內(nèi)的現(xiàn)實(shí)情形來(lái)看,，資金,、政策、人力如何在有限的前提下真正實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)組合也許并非是一個(gè)可以忽略不計(jì)的問(wèn)題,，尤其是政府資金投入的方向,，它的“靶點(diǎn)”應(yīng)該朝向何方？目前像益生堂這樣既有科研實(shí)力,、又有產(chǎn)業(yè)方向和市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)企業(yè),，卻常常困擾在政策、資金的瓶頸中,，雖然前期的投入初見(jiàn)成效,，且每年能夠投入2-3千多萬(wàn)元的研究費(fèi)用，但是同國(guó)外同類企業(yè)的開(kāi)發(fā)規(guī)模比,，無(wú)論是投資規(guī)模還是整體的綜合研發(fā)實(shí)力都客觀上缺乏社會(huì)的整體配合支撐,，故在前景歡喜的同時(shí)憂慮尤存。
關(guān)于生物芯片
生物芯片包括基因芯片、蛋白芯片和芯片實(shí)驗(yàn)室,?；蛐酒请S著人類基因組計(jì)劃（HGP）的推進(jìn)，由于大規(guī)模測(cè)序的需要產(chǎn)生的,。1994年美國(guó)能源部,，防御研究計(jì)劃署，俄羅斯科學(xué)院和俄羅斯人類基因組計(jì)劃在1000多萬(wàn)美元的資助下研制出第一塊用于測(cè)序的芯片,。由于HGP的實(shí)施,，出現(xiàn)了如何研究基因功能的的問(wèn)題，只有知道其功能才真正體現(xiàn)HGP計(jì)劃的價(jià)值——破譯人類基因這部天書(shū),，后基因組計(jì)劃,、蛋白組計(jì)劃、疾病基因組計(jì)劃等概念就是為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)而提出的,。
由于基因的功能是通過(guò)蛋白質(zhì)體現(xiàn)的，使蛋白芯片的研究日趨顯得重要,，此外,，還有細(xì)胞芯片和組織芯片等，它們均從各個(gè)層次揭示生命的奧秘,。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),，生物芯片是指能對(duì)生物分子進(jìn)行快速平行處理和分析的薄型固體器件，它只有指甲蓋大小,。生物芯片制作并不是目的,，就像計(jì)算機(jī)的芯片實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)。芯片實(shí)驗(yàn)室是指能夠把樣品制備,、生化反應(yīng)和結(jié)果檢測(cè)三步全部集成所構(gòu)成的微型全分析系統(tǒng),，用不同生物芯片所制作的具有不同用途的全功能縮微芯片實(shí)驗(yàn)室具有下述一些主要優(yōu)點(diǎn)，即分析全過(guò)程自動(dòng)化,、生產(chǎn)成本低,、防污染（芯片被全封閉且一次性使用），分析速度可獲得成千上萬(wàn)倍的提高,，同時(shí),，所需樣品及化學(xué)藥品的量可獲得成百上千倍的減少，極高的樣品并行處理能力,、儀器體積小,、重量輕、便于攜帶,。今后我們可以通過(guò)自己擁有的個(gè)人化驗(yàn)室,，在地球上任何地方，隨時(shí)對(duì)自己的身體健康狀況進(jìn)行監(jiān)測(cè),，并通過(guò)環(huán)球通訊系統(tǒng)將結(jié)果傳回到居住地的家庭醫(yī)生處,，通過(guò)其分析結(jié)果,，開(kāi)出醫(yī)囑再立即送回給我們?？梢栽O(shè)想,，屆時(shí)通過(guò)建立MedNet這樣的醫(yī)學(xué)互聯(lián)網(wǎng)，我們不但可以作遠(yuǎn)程診斷,，同時(shí)還可以做遠(yuǎn)程手術(shù)和其他治療,。
生物芯片技術(shù)的成熟和應(yīng)用一方面將為下個(gè)世紀(jì)的疾病診斷和治療、新藥開(kāi)發(fā),、分子生物學(xué),、航空、司法鑒定,、食品衛(wèi)生,、環(huán)境監(jiān)測(cè)和家農(nóng)作物等領(lǐng)域帶來(lái)一場(chǎng)革命；另一方面生物芯片的出現(xiàn)為人類提供了能夠?qū)€(gè)體生物信息進(jìn)行高速度,、高平行采集和分析的強(qiáng)有力的技術(shù)手段,，故必將成為未來(lái)生物信息學(xué)研究中的一個(gè)主要信息采集和處理平臺(tái)。例如在八十年代,，在一個(gè)傳統(tǒng)的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室中手工測(cè)定十幾個(gè)DNA的片段的序列需要至少一天時(shí)間,，目前運(yùn)用價(jià)格達(dá)數(shù)十萬(wàn)美元的自動(dòng)化的PE3700DNA序列分析儀，可在一天內(nèi)測(cè)定近2000個(gè)DNA序列,。生物芯片這種高通量,、高平行性是傳統(tǒng)方法無(wú)法比擬的，也是其最具革命性的突破和魅力所在,。
