藥品生產(chǎn)需要大量的特殊化學(xué)品,這些化學(xué)品原來大多由醫(yī)藥行業(yè)自行生產(chǎn),,但隨著社會(huì)分工的深入與生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步,,醫(yī)藥行業(yè)將一些醫(yī)藥中間體轉(zhuǎn)交化工企業(yè)生產(chǎn),。醫(yī)藥中間體屬精細(xì)化工產(chǎn)品,生產(chǎn)醫(yī)藥中間體目前已成為國際化工界的一大產(chǎn)業(yè),。
近年來,,由于出口醫(yī)藥中間體不像藥品那樣會(huì)受到進(jìn)口國的種種限制,以及趕上醫(yī)藥中間體生產(chǎn)向發(fā)展中國家的轉(zhuǎn)移,,我國醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)獲得了極好的發(fā)展機(jī)遇,。
目前,我國每年約需與化工配套的原料和中間體2000多種,,需求量達(dá)250萬噸以上,。經(jīng)過30多年的發(fā)展,我國醫(yī)藥生產(chǎn)所需的化工原料和中間體基本能夠配套,,只有少部分需要進(jìn)口,,而且由于我國資源比較豐富,原材料價(jià)格較低,,有許多中間體實(shí)現(xiàn)了大量出口.
苯乙酸需求繼續(xù)增大
我國β-內(nèi)酰胺類抗生素經(jīng)過近50年的發(fā)展,,已經(jīng)形成了完整的生產(chǎn)體系。目前幾乎所有的β-內(nèi)酰胺類抗生素(除專利期內(nèi)的品種外)我國都能生產(chǎn),,而且成本很低,,青霉素產(chǎn)量居世界前位,大量供應(yīng)出口;頭孢類抗生素基本上能夠自給自足,,還能爭取一部分出口,。
目前,與β-內(nèi)酰胺類抗生素配套的中間體我國全部都能夠生產(chǎn),,除了半合成抗生素的母核7-ACA和7-ADCA需要部分進(jìn)口外,,所有的側(cè)鏈中間體均可生產(chǎn),而且大量出口,。
以β-內(nèi)酰胺類抗生素的主要配套中間體苯乙酸為例,。我國現(xiàn)有苯乙酸生產(chǎn)廠家近30家,總年產(chǎn)能力約2萬噸,,多數(shù)企業(yè)規(guī)模小,,最大為年產(chǎn)2000噸,其他大多為年產(chǎn)數(shù)百噸,。2003年國內(nèi)苯乙酸總需求量約1.4萬噸,,消費(fèi)結(jié)構(gòu)為:青霉素G占85%,其他醫(yī)藥占4%,,香料占7%,,農(nóng)藥及其他領(lǐng)域占4%。
今后隨著香料,、醫(yī)藥,、農(nóng)藥等行業(yè)發(fā)展,國內(nèi)苯乙酸需求量將進(jìn)一步增加,。預(yù)計(jì)到2005年,,我國醫(yī)藥工業(yè)將消耗苯乙酸約1.4萬噸,農(nóng)藥行業(yè)將消費(fèi)500噸,,香料行業(yè)約消費(fèi)2000噸,。再加上其他領(lǐng)域的消費(fèi)量,預(yù)計(jì)2005年國內(nèi)苯乙酸總需求量將達(dá)1.8萬噸,。
目前,,我國已開發(fā)并已投入批量生產(chǎn)的喹諾酮類抗菌素主要有諾氟沙星、環(huán)丙沙星,、氧氟沙星,、依諾沙星、洛美沙星,、氟羅沙星等。其中諾氟沙星,、環(huán)丙沙星,、氧氟沙星生產(chǎn)量最大,約占國內(nèi)氟喹諾酮類抗菌素總產(chǎn)量的98%,。
喹諾酮類一般由含氟苯環(huán)環(huán)合成含氟喹啉類化合物后與哌嗪(或甲基哌嗪)縮合而得,。由于我國螢石儲(chǔ)量豐富,,因而是世界含氟藥物和中間體產(chǎn)量最大的國家之一,有80%以上的含氟中間體供應(yīng)出口,。從整體上看,,我國氟苯類中間體發(fā)展較早,目前生產(chǎn)能力普遍過剩,;三氟甲苯類中間體發(fā)展較晚,,近年來發(fā)展速度較快;而對(duì)于雜環(huán)芳香族化合物特別是含氟吡啶類,,我國目前只有個(gè)別研究單位和生產(chǎn)廠家擁有含氟吡啶類中間體的合成技術(shù),,因此,含氟吡啶類中間體將成為今后幾年國內(nèi)含氟中間體研發(fā)的主要方向之一,。
對(duì)氨基酚缺口較大
我國已成為世界上最大的解熱鎮(zhèn)痛藥生產(chǎn)國,,阿斯匹林、撲熱息痛,、安乃近等品種的產(chǎn)量均超萬噸,,非那西丁、氨基比林,、安替比林等品種的產(chǎn)量超過1000噸,。目前我國解熱鎮(zhèn)痛藥的產(chǎn)量增長很快,預(yù)計(jì)今后還將以8%左右的速度增長,。為解熱鎮(zhèn)痛藥配套生產(chǎn)的中間體產(chǎn)量大,,生產(chǎn)企業(yè)多。隨著解熱鎮(zhèn)痛藥的增長,,其中間體也獲得了長足的發(fā)展,。
2003年國內(nèi)撲熱息痛消費(fèi)量快速增加,,出口也呈迅猛增長勢頭,,出口量為28163噸,全年出口量同比增幅達(dá)1倍左右,。到2004年其出口增速雖然放慢,,但依然有所增長,2004年1至5月?lián)錈嵯⑼吹某隹诹繛?2501噸,,略高于去年同期,。對(duì)氨基酚是合成撲熱息痛的重要中間體,近年來也增長迅速,。目前,,我國對(duì)氨基酚年產(chǎn)量約為3.2萬噸,預(yù)計(jì)到2005年,國內(nèi)撲熱息痛產(chǎn)量將達(dá)到5萬噸以上,,醫(yī)藥工業(yè)將消耗對(duì)氨基酚4.5萬噸,,再加上在其他領(lǐng)域的應(yīng)用,2005年對(duì)氨基酚總需求量約為5.0萬噸,,市場缺口較大,,開發(fā)利用前景廣闊。
向原料藥方向發(fā)展,?
縱觀整個(gè)行業(yè),,日前我國醫(yī)藥中間體生產(chǎn)有六大特點(diǎn):一是生產(chǎn)企業(yè)多為私營企業(yè),經(jīng)營靈活,,投資規(guī)模不大,,基本上在數(shù)百萬到一兩千萬元之間;二是生產(chǎn)企業(yè)地域分布比較集中,,主要分布在以浙江臺(tái)州和江蘇金壇為中心的地區(qū),;三是隨著國家對(duì)環(huán)保問題的日益重視,生產(chǎn)企業(yè)建設(shè)環(huán)保處理設(shè)施的壓力在增大,;四是產(chǎn)品更新速度快,。一個(gè)產(chǎn)品一般面市3~5年后,其利潤率便大幅度下降,,這迫使企業(yè)必須不斷開發(fā)新產(chǎn)品或不斷改進(jìn)生產(chǎn)工藝,,才能保持較高的生產(chǎn)利潤;五是由于醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)利潤高于化工產(chǎn)品,,兩者的生產(chǎn)過程又基本相同,,于是便有越來越多的小型化工企業(yè)加入到了生產(chǎn)醫(yī)藥中間體行列,導(dǎo)致行業(yè)內(nèi)無序競爭日益激烈,;六是與原料藥相比,,生產(chǎn)中間體利潤率偏低,而原料藥與醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)過程又相似,,因此,,部分企業(yè)已不僅僅生產(chǎn)中間體,還利用自身優(yōu)勢,,開始生産原料藥,。
早在20世紀(jì)80至90年代,由于醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)利潤高于化工產(chǎn)品,,于是便有不少小型化工企業(yè)加入到了生產(chǎn)醫(yī)藥中間體行列,。而面對(duì)當(dāng)今醫(yī)藥中間體行業(yè)的激烈競爭,又有不少企業(yè)開始向原料藥生產(chǎn)轉(zhuǎn)移,。有專家指出,,醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)向原料藥方向發(fā)展將是必然的趨勢,。但是,由于原料藥用途單一,,受制藥企業(yè)影響很大,國內(nèi)常發(fā)生企業(yè)開發(fā)出產(chǎn)品后卻沒有用戶的現(xiàn)象,。因此,,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)與制藥企業(yè)建立長期穩(wěn)定的供貨關(guān)系,即合同生產(chǎn),,才能使產(chǎn)品銷售暢通,。