有關(guān)數(shù)據(jù)顯示,，內(nèi)分泌及代謝調(diào)節(jié)藥物中,，胰島素制品已占了糖尿病用藥30％的份額；而單組份胰島素則以每年30％左右的速度在增長,。
隨著糖尿病治療藥物的進展,，人們對藥物治療的觀念有了較大的轉(zhuǎn)變，從而使胰島素市場容量不斷擴
大,。進入20世紀后期,，普通胰島素一統(tǒng)天下的局面被打破，中性胰島素注射液,、精蛋白鋅胰島素注射液已普遍應用,，尤其是基因重組人胰島素產(chǎn)品引進后，通過廣泛臨床已得到了醫(yī)生與患者的認可,。而胰島素新釋藥技術(shù)的應用,，改變了給藥途徑，進一步提高了糖尿病人的生活質(zhì)量,，同時也激發(fā)了胰島素市場的潛在活力,。
研究開發(fā)進程增速
單組份重組人胰島素由重組DNA技術(shù)生產(chǎn)，是由51個氨基酸殘基組成的蛋白,，宿主細胞為大腸桿菌,。精蛋白重組人胰島素注射為魚精蛋白與重組人胰島素的滅菌混懸液,。近兩年，我國在基因重組人胰島素的研究有了長足進步,，通化東寶已跨入生產(chǎn)基因重組人胰島素的行列,，在國產(chǎn)基因工程人胰島素市場中占據(jù)了重要地位,，現(xiàn)已載入2000版中國藥典,。
普通胰島素
胰島素系兩條肽鏈組成的多肽激素，最初是從家畜的胰臟提取,，現(xiàn)今普通胰島素工藝較多,，但是比較成熟和廣為采用的是酸醇提取減壓濃縮法。1965年我國完成了結(jié)晶牛胰島素全合成的研究,，隨后在學術(shù)上闡明了胰島素的空間構(gòu)型,，從而為胰島素工業(yè)化進程打下了基礎(chǔ)。自20世紀80年代初國產(chǎn)胰島素原料藥上市后,，目前由江蘇萬邦生化醫(yī)藥,、南京新天生物化學、華西醫(yī)科大制藥廠,、上海第一生化,、武漢生化藥廠等5家持有藥品注冊證，2002年上海第一生化的產(chǎn)量為3.261噸,。
中性可溶性胰島素屬于短效制劑,，可用于皮下、肌肉和靜脈給藥,。我國生產(chǎn)胰島素注射劑的廠家較多,，全國有23家持有注射劑藥品注冊證，生產(chǎn)10ml：400IU規(guī)格制劑,，而800IU規(guī)格的制劑僅有4～5家廠生產(chǎn),。
近年，由于混合胰島素和人胰島素市場需求量的增加,，普通胰島素產(chǎn)量已在下降,，據(jù)中國醫(yī)藥圖書館網(wǎng)數(shù)據(jù)，2002年,，上海第一生化等7家企業(yè)的產(chǎn)量為109．87萬支,，與上一年同比下降了30％。
總體來看,，在發(fā)達國家已大舉進軍胰島素高端市場,，基因重組人胰島素占據(jù)了95％的份額，但是在發(fā)展中國家,，普通胰島素,、中性胰島素注射液等制品在相當一個階段仍有廣泛的市場需求,。
混合胰島素
混合胰島素種類較多，僅限于皮下或肌肉給藥,。其主要品種精蛋白鋅胰島素注射液（PZH）是胰島素與魚精蛋白,、鋅鹽結(jié)合成的不溶絡合物，注入人體內(nèi)吸收緩慢,，可發(fā)揮長效作用,。
低精蛋白鋅胰島素（NPH）是一種中性精蛋白鋅胰島素，低精蛋白鋅胰島素的作用時間是介于PZH與短效之間的中效注射劑,，可以與短效胰島素混合,，是目前用途最廣的胰島素。此外還有半慢型的無定形胰島素鋅懸液,、特慢型的結(jié)晶胰島素鋅懸液,。擁有精蛋白鋅胰島素藥品注冊證的企業(yè)有江蘇萬邦生化醫(yī)藥、上海第一生化,、蘭州偉寶生化藥業(yè)等3家,，前兩家企業(yè)具有生產(chǎn)低精蛋白鋅胰島素的能力。
重組技術(shù)打造拳頭產(chǎn)品
合成人胰島素
具有商品化價值的人胰島素是1982年以后開發(fā)成功的,，最初是以豬胰島素為起始原料生產(chǎn),，經(jīng)半合成及氨基酸置換反應后得到人單組份胰島素，這是通過分子篩反復層析得到的產(chǎn)品,，其生物效價及純度高,，不良反應較少。1982年,，諾和諾德的合成人胰島在丹麥等10多個歐洲國家上市,，并于1983年由百時美施貴寶與諾和諾德聯(lián)合以商品名Novolin在美國上市。
德國赫司特公司也采用豬胰島素,，經(jīng)蛋白酶裂解和化學加成人肽序列制備了半合成人胰島素,，于1983年以商品名H－Insulind在德國上市，半合成人胰島素的研發(fā)成功,，也為重組DNA人胰島素的開發(fā)打開了通道,。
重組人胰島素
重組人胰島素是采用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的中性可溶性單組份人胰島素，是屬于短效胰島素藥物,，精蛋白重組人胰島素注射液為魚精蛋白與重組人胰島素的滅菌混懸液,。
禮來公司的重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素Humulin，是一種50％低精蛋白胰島素／懸浮50％人胰島素制品,，2003年公司的業(yè)績顯示：該品在全球暢銷藥品中排名65位,，銷售額10.6億美元，同比增長了5.6％,。禮來的另一品種為賴脯胰島素,，1996年6月14日獲得FDA批準上市,，商品名Humalog，自上市后增長較快,，2000年的銷售額為3．5億美元,，2003年已達10.21億美元，同比2002年增長了22.4％,。
利用基因工程酵母細胞生產(chǎn)的人胰島素,，是1987年諾和諾德與其子公司Zymo Genetics負責研究開發(fā)的產(chǎn)品，這個重疊的單鏈蛋白質(zhì)產(chǎn)品,，采用了諾和諾德的酶技術(shù)轉(zhuǎn)換成天然的雙鏈人胰島素,，并獲得了專利,。該品于1988年在丹麥,、荷蘭、瑞士,、新西蘭上市,，20世紀90年代在歐洲多國上市，由諾和諾德負責產(chǎn)品市場開發(fā)與銷售,。
安萬特公司的人胰島素1998年11月11日獲得FDA批準在美國上市,，商品名為Insuman，2000年銷售收入1.44億美元,，2003年的銷售業(yè)績?yōu)?．99億美元,，與上一年同比增長10.4％。另一個產(chǎn)品是甘精胰島素,，屬于長效型胰島素,，上市后一路攀升，2003年市場為5．51億美元,。2004年FDA已經(jīng)批準了該公司的速效的重組DNA人胰島素類似物制劑Apidra上市,，該藥將與安萬特新上市的長效胰島素制劑Lantus形成優(yōu)勢互補，有望在2004年成為拳頭產(chǎn)品,。
國產(chǎn)人胰島素
自1993年基因重組人胰島素進入我國后,，胰島素市場也在逐漸向多元化發(fā)展，各胰島素生產(chǎn)企業(yè)都在尋找自己的特色發(fā)展之路,，通化東寶于1995年開始研制開發(fā)人胰島素產(chǎn)品,，自1998年其常規(guī)重組人胰島素注射液獲準生產(chǎn)后，目前已有重組人胰島素原料藥,、30／70混合重組人胰島素注射液,、低精蛋白重組人胰島素注射液等7個品種，分別以甘舒霖30R和甘舒霖N品牌上市,，在不斷拓展國內(nèi)市場的同時,，產(chǎn)品也于2001年開始打入國際市場,，并逐步獲得到國際市場的認可，已與俄羅斯,、埃及,、印度等十幾個國家和地區(qū)簽定出口、合作合同,。為滿足國際市場的旺盛需求,，通化東寶已啟動了年產(chǎn)1000公斤基因重組人胰島素凍干粉項目，為我國基因重組人胰島素與國際接軌邁出一大步,。報
2002年,，深圳科興公司開發(fā)成功了重組人胰島素，并獲得SFDA頒發(fā)的原料藥／注射液生產(chǎn)批文,，商品名蘇泌啉,；2003年，徐州萬邦公司重組人胰島素也獲得SFDA頒發(fā)的原料藥／注射液生產(chǎn)批文,，商品名萬邦林,。2004年9月，萬邦與復星實業(yè)在徐州投資興建了年產(chǎn)300公斤胰島素項目,，為培育國產(chǎn)胰島素市場打下良好的基礎(chǔ),。
國內(nèi)需求全面上升
據(jù)中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會介紹，2003年全國醫(yī)藥批發(fā)公司200強藥品統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,，內(nèi)分泌及代謝調(diào)節(jié)用藥為19個品種,，銷售金額22.19億元，已占統(tǒng)計品種的9.6％,；其中10種糖尿病用藥為14.97億元,，而胰島素制品則占據(jù)了4個，銷售金額4.55億元,?？梢钥闯觯涸谒y(tǒng)計的數(shù)據(jù)中胰島素制品已占糖尿病用藥的30％，受市場歡迎的是短效和中效胰島素,，其應用比例很高,，長效胰島素的市場比例不到5％,。
而在2003年我國京,、滬、穗16大型城市的300家樣本醫(yī)院中,，胰島素制品也表現(xiàn)出全面上升的趨勢,，醫(yī)院統(tǒng)計分類為胰島素和單組份胰島素,，單組份胰島素純度高，源于普通中性胰島素或DNA重組技術(shù)制造，在各樣本醫(yī)院暢銷藥品中用藥金額排序見附表,，總體來說,，單組份胰島素在全國16大型城市樣本醫(yī)院均已進入前200位內(nèi)，北京,、上海,、天津、沈陽,、哈爾濱,、石家莊、武漢,、長沙,、濟南在前50位內(nèi)。市場上的單組份人胰島素品牌是諾和諾德的諾和靈R,、禮來的常規(guī)優(yōu)泌林,、通化東寶的甘舒霖R、深圳科興蘇泌啉和江蘇萬邦的萬邦林等,。
此外,，精蛋白鋅胰島素只在上海使用得較多，名列第152位,，國內(nèi)市場上進口與合資品牌的混合胰島素，是低精蛋白鋅單組份人胰島素,，以及短效重組人胰島素與低精蛋白鋅人胰島素的預混制劑,，主要品種有諾和靈N、諾和靈30R,、諾和靈50R,、優(yōu)泌林70中效／30常規(guī)等。國產(chǎn)品牌是通化東寶的甘舒霖30R,、甘舒霖N,、江蘇萬邦的萬邦林和深圳科興蘇泌啉。
從我國胰島素市場看,，單組份胰島素平均以30％左右的速度逐年遞增,，2003年單組份胰島素在全國大型城市的300家樣本醫(yī)院中的用藥金額已達8106萬元，同比上一年增長率為28．93％,。而且人胰島素發(fā)展很快,，主要原因是其藥物結(jié)構(gòu)、生物化學特性與人體胰島素完全相同,，具有活性較高,，不良反應少的特點，長期使用不易產(chǎn)生抗體,，適用于1型糖尿病和2型中晚期糖尿病患者,。尤其在醫(yī)院應用的比例偏高,，統(tǒng)計用藥金額表明已由1998年的32％增長到2001年的64％，這與人胰島素用藥群體的增長和高價位有關(guān),，生產(chǎn)廠商的大力臨床推廣也是一個重要因素,。
