近期在倫敦舉行的《金融時報》全球生物技術(shù)會議上，生物技術(shù)仿制藥成為了其中一個最熱門的話題,。如今，許多生物技術(shù)藥物為制藥公司帶來了豐厚的回報,，例如促紅細(xì)胞生成素（ＥＰＯ）,、干擾素或生長因子等等。根據(jù)ＩＭＳ統(tǒng)計,，從去年６月到今年同期,，強生公司治療貧血的ＥＰＯ產(chǎn)品Ｐｒｏｃｒｉｔ／Ｅｐｒｅｘ（最初由安進開發(fā)）的銷售額達到了４１億美元，由此成為全球最暢銷的生物技術(shù)藥物,。
掃清法規(guī)方面的障礙
生物技術(shù)在制藥領(lǐng)域內(nèi)的成功令仿制藥公司開始對上市更廉價的生物技術(shù)仿制藥產(chǎn)生了濃厚的興趣,，但這些公司遇到了一個難題——大多數(shù)國家的藥政機構(gòu)并沒有合適的生物技術(shù)仿制藥報批法規(guī)和程序。與小分子的化學(xué)藥物不同,，生產(chǎn)過程的差異可能導(dǎo)致生物制品最終產(chǎn)品的不同,，而這正是生物制品原研者攻擊仿制藥上市的重要武器。
今年夏天,，ＦＤＡ已開始著手研究生物技術(shù)仿制藥的審批問題,，而歐盟就此通過了“相似生物醫(yī)藥產(chǎn)品”的法律，該法律將于２００５年的晚些時候生效,。生物技術(shù)仿制藥的上市申報工作因此掃除了法規(guī)方面的障礙,。１０月２５日，ＢｉｏＰａｒｔｎｅｒｓ公司遞交了一項治療丙型肝炎的α－干擾素產(chǎn)品的上市申請,，該產(chǎn)品仿制了先靈葆雅的Ｉｎｔｒｏｎ Ａ和羅氏的Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ,。不僅如此，１０月４日澳大利亞藥政部門批準(zhǔn)了諾華下屬的仿制藥公司山道士生產(chǎn)的人生長因子Ｏｍｎｉｔｒｏｐｅ,。由此,，生物仿制藥的上市腳步越來越近……
泰華的“戰(zhàn)場”
泰華公司是全球最大的仿制藥生產(chǎn)企業(yè)。該公司首席執(zhí)行官兼總裁Ｍａｋｏｖ認(rèn)為,，生物仿制藥已成為了一個重要戰(zhàn)場,，而且是整個生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)十分關(guān)鍵的組成部分。對于化學(xué)藥物來說,，已有重點產(chǎn)品專利到期及市場獨占權(quán)的喪失成為了制藥巨頭新產(chǎn)品的開發(fā)動力?，F(xiàn)今ＦＤＡ批準(zhǔn)的原研藥物中７０％的產(chǎn)品有仿制產(chǎn)品出現(xiàn),。然而，如果Ｅｐｏｇｅｎ／Ｐｒｏｃｒｉｔ的專利在２０１７年仍未到期的話,，其市場獨占權(quán)可以保持長達２８年,，這在化學(xué)藥物領(lǐng)域內(nèi)是難以想象的。
經(jīng)濟因素是觸動生物仿制藥上市的另一個主要動力,。即使生物制品也能“在很大程度上”幫助減少醫(yī)療總費用的支出,，但仍有許多病人無法負(fù)擔(dān)生物制品高昂的費用。如今,，生物制品已成為醫(yī)藥市場中不可或缺的組成部分：２００４年總銷售額達到５００億美元,，占醫(yī)藥市場總量的１０％～１５％。此外,，在整個產(chǎn)業(yè)的研發(fā)領(lǐng)域內(nèi),，生物制品所占的比重達到約１／４左右。更為重要的是,，前１０大生物制藥公司占生物制藥市場的總份額為８４％,，而前１０大制藥公司的銷售額僅占市場總額的５１％,。雖然這些大型生物制藥公司可能僅擁有１～２個關(guān)鍵產(chǎn)品,，但它們對這些重點產(chǎn)品實施“武裝到牙齒”的全方位保護措施。
生產(chǎn)問題起主導(dǎo)作用
泰華公司首席執(zhí)行官兼總裁Ｍａｋｏｖ認(rèn)為,，投資對于生物仿制藥具有十分重要的意義,。他認(rèn)為泰華公司能從病人治療費用的角度出發(fā)，確保仿制藥能夠真正等效于其被仿制對象,。
此外,，在生物仿制藥方面還有一些錯誤的概念。例如,，產(chǎn)品特征不明顯,，生產(chǎn)過程影響最終產(chǎn)品，這些問題應(yīng)當(dāng)如何處理呢,？
以人生長因子為例,，目前有５家公司在生產(chǎn)該產(chǎn)品，每個公司都采用不同的生產(chǎn)方法獲得了最終等效于人生長因子垂體的產(chǎn)品,，這些產(chǎn)品的年銷售額達到了１７０億美元,。在這些產(chǎn)品中，Ｂｉｏｇｅｎ公司Ａｖｏｎｅｘ的申報過程類似于仿制藥的簡化申報,，也就是進行第一階段的生物等效性研究,，因為臨床研究可以應(yīng)用其他類似產(chǎn)品替代。
山道士全球生物制藥部門總裁Ｐａｔｒｉｃｋ Ｖｉｎｋ早先曾在其他研發(fā)型生物公司就職,。他認(rèn)為,，生物仿制藥的上市是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必然,，然而行政審批方面的問題大大延緩了它的發(fā)展。Ｖｉｎｋ表示,，病人不應(yīng)當(dāng)進行無謂的臨床研究作為生物仿制藥最終批準(zhǔn)的根據(jù),。不過，生物仿制藥的生物等效性問題并不能一概而論,，它的進行很可能要由產(chǎn)業(yè)界和行政官員協(xié)商后根據(jù)每個產(chǎn)品的實際情況作出最終的結(jié)果,。目前，山道士正在進行生物仿制藥的研究工作,，公司正積極等待法規(guī)的健全和清晰化,。此外，山道士也將投資用于生物仿制藥的生產(chǎn)和研究,。不僅如此,，生物仿制藥比傳統(tǒng)仿制藥更需要高水平的營銷能力使醫(yī)生和病人受益。
為什么無法更早預(yù)測問題
在本次會議上,，一個問題引起了人們的深思,，那就是為什么仿制藥產(chǎn)業(yè)界不能及時預(yù)知到法規(guī)空白能對生物仿制藥發(fā)展產(chǎn)生如此大的負(fù)面作用，一些專家分析出了以下原因：
? 對行政官員而言,，生物仿制藥是個全新的領(lǐng)域,；
? 仿制藥公司更多地專注于研究生物問題，忽視了上市申報過程中的法律空白問題,；
? 原研藥公司具有較強的政府游說能力,。
此外，審批流程同樣是個關(guān)鍵問題,。如果藥政部門要求全面的臨床研究,，仿制藥就可能成為一個模仿性創(chuàng)新藥（ｍｅ－ｔｏｏ ｄｒｕｇ）。而這將大大提高仿制藥開發(fā)成本,，使得它們不再具有價格優(yōu)勢與原研藥物競爭（通常仿制藥價格僅為其被仿制對象的１０％左右）,。不僅如此，模仿性創(chuàng)新藥的市場推廣成本也很高,，因為醫(yī)生必須在同一結(jié)構(gòu)的不同藥物中作出選擇,。
另一個值得關(guān)注的問題就是抗體類產(chǎn)品是否能被仿制。目前,，大多數(shù)的仿制藥公司都瞄準(zhǔn)了簡單的蛋白質(zhì)產(chǎn)品,，如人生長因子或顆粒細(xì)胞生長激素等進行仿制，因為它們的分析檢測手段已經(jīng)完整成熟,。但是,，隨著Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ （ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）、 Ｒｉｔｕｘａｎ （ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）等早期基因抗體藥物專利到期日的臨近,，各公司將面臨是否要仿制此類產(chǎn)品的抉擇,。
最后是時間表的問題：第一個生物仿制藥何時上市,？Ｍａｋｏｖ認(rèn)為是２０１０年前的某個時候，而Ｖｉｎｋ則表示在某些法規(guī)較為寬松的國家如中國市場上已出現(xiàn)了這樣的產(chǎn)品,，而澳大利亞批準(zhǔn)其人生長因子產(chǎn)品Ｏｍｎｉｔｒｏｐｅ上市對生物仿制藥的發(fā)展無疑是針強心劑,。
由此，仿制藥公司摩拳擦掌,，等待著各國藥政部門對生物仿制藥市場通行的綠燈,。(http://www.bioon.com)
