歐洲對罕用藥的立法比美國晚17年,。不過,，在經(jīng)歷最近5年的發(fā)展后,，歐洲的罕用藥物大家庭已經(jīng)呈現(xiàn)出一片欣欣向榮的景象。
姍姍來遲
在美國實(shí)施罕用藥物制度17年后,，歐洲終于開始推行了這個(gè)重視罕見病患者的制度,。2000年4月27目，歐洲議會(huì)通過了相關(guān)議案,，為歐洲各國罕用藥法規(guī)的制定提供了關(guān)鍵性的法律框架,。這些法律最終促進(jìn)了制藥企業(yè)投入到那些患病人數(shù)極少的疾病治療研究中——畢竟這一領(lǐng)域如果純粹依靠市場經(jīng)濟(jì)法則，其微少的病人數(shù)與利潤的確很難令制藥企業(yè)產(chǎn)生興趣,。
目前,，歐洲鼓勵(lì)開發(fā)罕用藥的主要措施包括免費(fèi)的科技咨詢、歐盟直接評審新藥,、評審費(fèi)用減半以及上市后10年的市場獨(dú)占等,。此外，歐洲各國還根據(jù)本國實(shí)際情況制定了各自的罕用藥的資金籌措與援助或稅收減免等政策,。
歐美差異
歐洲與美國的罕用藥政策與法規(guī)存在很大的差異,。歐洲要求在開發(fā)新型罕用藥必須能夠表現(xiàn)出“顯著的效益”，而美國則對罕見病發(fā)病率的上限定得更為寬松,。
此外,，兩地在罕用藥的財(cái)政援助方面也存在著明顯的差異。美國為罕用藥提供的財(cái)政支援明顯高于歐洲,。此外,，美國有著十分完備的稅收制度，而歐洲各國的稅收體系各不相同,，因而在罕用藥稅收優(yōu)惠的執(zhí)行問題上也遺留了大量的問題,。
在美國，法律規(guī)定罕用藥開發(fā)能享受到免費(fèi)的專家科技咨詢,。但在歐洲,，很多企業(yè)仍在猶豫是否主動(dòng)尋求這樣的咨詢幫助。
成績單
截至2005年3月,，歐盟已經(jīng)批準(zhǔn)了259個(gè)罕用藥批文,。而在2000年4月歐洲罕用醫(yī)療產(chǎn)品委員會(huì)成立時(shí)，當(dāng)時(shí)認(rèn)為2000~2003年罕用藥批文僅會(huì)有67個(gè),，并以此為基礎(chǔ)制定了相關(guān)的財(cái)政預(yù)算,。然而，事實(shí)上這段時(shí)間的批文數(shù)量達(dá)到了182個(gè),。
更值得一提的是,，歐洲罕用藥發(fā)展的高潮才剛剛開始。2004年歐洲罕用藥新批文遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了2000年,，從而創(chuàng)下了一個(gè)新的紀(jì)錄,。
截至2005年3月,，歐盟已經(jīng)受理了444件罕用藥申請，并對其中的278件給予了肯定的答復(fù),。不過,，有120件罕用藥的申請最終被其申請者主動(dòng)撤銷，9件申請最終被否決,，這使得罕用藥批復(fù)的淘汰率達(dá)到了三分之一,。
在259個(gè)歐洲罕用藥批文中，膀胱纖維化與腎細(xì)胞癌癥是罕用藥集中“轟炸”的領(lǐng)域,。這兩個(gè)病癥對應(yīng)的罕用藥都達(dá)到了10個(gè)。此外,，神經(jīng)膠質(zhì)瘤,、多發(fā)性脊髓瘤以及胰管癌也是罕用藥頻頻出現(xiàn)的領(lǐng)域。
此外,，有53家制藥公司得到至少2個(gè)歐洲罕用藥批文,。其中Genzyme公司、諾華公司,、Orphan Europe公司與Pharmion公司的罕用藥數(shù)量都達(dá)到了6個(gè),，從而成為歐洲罕用藥開發(fā)的領(lǐng)跑者。Insmed公司,、Orfagen公司,、輝瑞公司、AGEPS－EPHP公司,、凱龍公司,、Pharma Mar公司以及PPD Global公司則憑借其4~5個(gè)罕用藥的成績緊隨其后。
在259個(gè)歐洲罕用藥批文中,，18個(gè)批文最終以歐洲集中審評的方式如愿上市,，其中諾華公司產(chǎn)品格列衛(wèi)獲得了2個(gè)罕見病適應(yīng)證。
此外,，鑒于罕見病藥物上市前的臨床研究病人招募工作難度較大,，18項(xiàng)上市批文中有13項(xiàng)以一種“例外”的方式上市，即可以上市在先,，然后制藥公司在藥品上市后向藥政部門補(bǔ)充臨床數(shù)據(jù)以證明其先前所聲稱的安全性與療效,。
因此，到目前為止,，輝瑞公司的Somavert,、Pierre Fabre公司的Busilvex，,、Axcan公司的PhotoBarr,、Lipomed公司的Litak以及Orphan Europe公司的Pedea是僅有的幾個(gè)按標(biāo)準(zhǔn)流程在歐洲上市的罕用藥,。
罕用藥之星
1.諾華公司－格列衛(wèi)
諾華公司在歐洲已經(jīng)獲得了6個(gè)罕用藥批文，其中格列衛(wèi)挾其2個(gè)主要適應(yīng)證及其優(yōu)異的銷售業(yè)績成為“星中之星”,。
格列衛(wèi)的2個(gè)適應(yīng)證分別為慢性髓樣白血病與惡性胃腸道間質(zhì)瘤,。2003年上半年，格列衛(wèi)因這2項(xiàng)適應(yīng)證在歐洲與美國都被批準(zhǔn)為一線治療用藥,，從而一舉成為諾華公司第二大暢銷藥物,。
格列衛(wèi)2004年第四季度的銷售額達(dá)到了4.66億美元，比2003年同期大幅增長了40%,。此外,，諾華公司推出了一項(xiàng)可使病人減免藥費(fèi)的“格列衛(wèi)病人援助計(jì)劃”。目前,，該計(jì)劃的受惠病人數(shù)量已經(jīng)超過了4000人,，格列衛(wèi)的銷售業(yè)績也一再突破人們的預(yù)測——2004年格列衛(wèi)的全球銷售額猛增45%，達(dá)到16億美元,。
2.Actelion公司－Tracleer
Tracleer（bosentan）是Actelion公司在歐洲的主要罕用藥物，目前已經(jīng)被批準(zhǔn)用于肺動(dòng)脈高壓,。這一產(chǎn)品同時(shí)也在參與另一個(gè)罕見病系統(tǒng)性硬化病的治療研究,。
自2001年上市以來，Tracleer已迅速占據(jù)了相當(dāng)可觀的市場份額,。與葛蘭素史克公司推出的競爭產(chǎn)品Flolan相比，Tracleer具有突出的競爭優(yōu)勢：Tracleer是第一個(gè)治療肺動(dòng)脈高壓的口服藥物,，而Flolan必須依靠導(dǎo)管輸入,；Flolan每年醫(yī)藥費(fèi)用高達(dá)10萬美元，而Tracleer僅需2.8萬美元,。由此,，Tracleer很快成了這一領(lǐng)域的首選藥物。
如今,，Tracleer已經(jīng)行銷于全球各地的18個(gè)國家,，基本覆蓋了全球的主要醫(yī)藥市場地區(qū)。2004年第四季度,，Tracleer的銷售收入達(dá)到了1.238億瑞士法朗,，而2003年同期的銷售額僅為9140萬瑞士法朗。
預(yù)計(jì)自2006年開始,，Tracleer的年銷售收入最高能達(dá)到3億~6億美元左右,。不過，如果Tracleer的適應(yīng)證能擴(kuò)大到內(nèi)皮組織癌癥或纖維化領(lǐng)域,，那么其年銷售峰值還將增加,。此外,，Tracleer治療急性心力衰竭的臨床研究也進(jìn)入了最后階段，這些都將可能成為這個(gè)產(chǎn)品未來銷售的助推劑,。
3.Genzyme公司－Aldurazyme
Genzyme公司在歐洲上市了2個(gè)罕用藥,，分別是治療法布里病的Fabrazyme和1型黏多糖貯積病的Aldurazyme。
此外,，在治療B型尼曼匹克癥,、需要螯合治療的慢性鐵過度負(fù)荷癥、系統(tǒng)性硬皮病以及2型糖原過多癥等罕見病方面,，Genzyme公司也有一定建樹,。
Aldurazyme由Genzyme公司與BioMarin公司合作開發(fā)銷售，于2003年成功地同時(shí)在歐洲和美國上市,。2004年最后一季度,，Aldurazyme在治療1型黏多糖貯積病方面的銷售收入從2003年同期的670萬美元上升至1600萬美元。整個(gè)2004年度Aldurazyme的銷售收入更是迅速增長270%,，達(dá)到4260萬美元。
罕用藥上市策略
雖然罕用藥的目標(biāo)病人相對要少得多,，但罕用藥并不是不能創(chuàng)造銷售神話的冷門產(chǎn)品,。目前，全球最暢銷的罕用藥物當(dāng)屬安進(jìn)公司的Epogen,，其2004年銷售額高達(dá)26億美元。此外,，全球還有9個(gè)重磅炸彈級的罕用藥物2004年銷售額突破10億美元大關(guān),。
自從歐洲立法促進(jìn)罕用藥發(fā)展之后，各大制藥公司與生物技術(shù)公司爭先恐后地投入到罕見病的治療用藥開發(fā)中,。即使是諾華公司這樣的制藥巨頭,，也充分利用了法規(guī)對罕用藥的鼓勵(lì)政策而快速開發(fā)了數(shù)個(gè)支柱產(chǎn)品。
隨著格列衛(wèi)適應(yīng)證的一再增加,，格列衛(wèi)將很快不再符合罕用藥的定義,，但格列衛(wèi)目前適應(yīng)證的10年市場獨(dú)占期仍能得到保護(hù)。開發(fā)罕用藥如今成了制藥公司產(chǎn)品上市的一種策略——產(chǎn)品上市之初首先作為一個(gè)治療如卵巢癌,、多發(fā)性骨髓瘤或腎細(xì)胞癌癥的罕用藥，然后再擴(kuò)大適應(yīng)證,。如此,，一方面能享受到政策法規(guī)對罕用藥的種種優(yōu)惠措施，另一方面還能在上市之初避開市場上已有的強(qiáng)勢競爭產(chǎn)品的挑戰(zhàn),。
像Genzyme公司這樣的大型生物技術(shù)企業(yè)已經(jīng)在罕用藥領(lǐng)域建立了完整的產(chǎn)品與研發(fā)線,。由于罕用藥的目標(biāo)病人相當(dāng)有限,，加上法律規(guī)定的獨(dú)占權(quán)限制,，生物技術(shù)界的專業(yè)罕用藥開發(fā)公司的數(shù)目也是十分有限的,。不過，罕用藥高昂的價(jià)格加上病人利益團(tuán)體對罕見病患者的特別關(guān)愛,，企業(yè)一般都能從罕用藥中獲得豐厚的回報(bào),。
罕用藥制度同樣是小型生物技術(shù)企業(yè)的一頂保護(hù)傘。比如Actelion公司,，通過對罕用藥的開發(fā)以及法律對罕用藥市場獨(dú)占權(quán)的保護(hù)，Actelion公司已經(jīng)站穩(wěn)了腳跟,，安然度過了創(chuàng)業(yè)期并已經(jīng)初具規(guī)模,。
在美國，立法以促進(jìn)罕用藥發(fā)展是上世紀(jì)最后十幾年美國生物技術(shù)制藥公司快速興起的一個(gè)重要因素,。如今,，這一情形在歐洲重現(xiàn),。歐洲罕用藥的未來何去何從,？毫無疑問，能把握機(jī)遇的公司將會(huì)最后勝出,。
罕用藥
一般而言,，罕用藥是用于罕見疾病的診斷,、預(yù)防及治療,，而罕見疾病被定義為發(fā)病率不超過萬分之五的疾病。此外,，罕用藥所針對的治療領(lǐng)域通常缺乏理想的治療用藥,，或者是某種罕用藥能為其針對的病人帶來比過去更為顯著的療效。
1983年1月,，美國通過了全球第一部《罕用藥物法》,，作為美國基礎(chǔ)藥物管理法律《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》的補(bǔ)充?！逗庇盟幬锓ā肥谟杳恳环N罕見?。绹∪丝?cè)藬?shù)少于20萬人）治療用藥批準(zhǔn)上市后7.5年的市場獨(dú)占權(quán)，同時(shí)對其上市前的臨床研究給予稅收減免的優(yōu)惠,。自從美國為罕用藥立法之后,，截至2005年3月，美國罕用治療用品發(fā)展辦公室已經(jīng)確認(rèn)了1432個(gè)治療產(chǎn)品為罕用藥。
10年后,，藥物安全與研究組織啟動(dòng)了一項(xiàng)計(jì)劃旨在推動(dòng)日本境內(nèi)的罕用藥物研發(fā)工作,。在日本，罕用藥被定義為嚴(yán)重罕見病的治療藥物,，其病人總數(shù)在日本不超過5萬人,。
澳大利亞的罕用藥制度成立于1997年11日，罕用藥制度的目標(biāo)主要在于確保各種各樣的罕見病能有藥可治,，同時(shí)允許澳大利亞藥政部門能充分利用來自美國FDA的新藥審評信息幫助自身的新藥研究工作,。
