歐洲對(duì)罕用藥的立法比美國(guó)晚17年,。不過(guò)，在經(jīng)歷最近5年的發(fā)展后,，歐洲的罕用藥物大家庭已經(jīng)呈現(xiàn)出一片欣欣向榮的景象,。
 
    姍姍來(lái)遲
 
    在美國(guó)實(shí)施罕用藥物制度17年后，歐洲終于開(kāi)始推行了這個(gè)重視罕見(jiàn)病患者的制度,。2000年4月27目,，歐洲議會(huì)通過(guò)了相關(guān)議案，為歐洲各國(guó)罕用藥法規(guī)的制定提供了關(guān)鍵性的法律框架,。這些法律最終促進(jìn)了制藥企業(yè)投入到那些患病人數(shù)極少的疾病治療研究中——畢竟這一領(lǐng)域如果純粹依靠市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)法則,，其微少的病人數(shù)與利潤(rùn)的確很難令制藥企業(yè)產(chǎn)生興趣。
 
    目前,，歐洲鼓勵(lì)開(kāi)發(fā)罕用藥的主要措施包括免費(fèi)的科技咨詢,、歐盟直接評(píng)審新藥、評(píng)審費(fèi)用減半以及上市后10年的市場(chǎng)獨(dú)占等,。此外,，歐洲各國(guó)還根據(jù)本國(guó)實(shí)際情況制定了各自的罕用藥的資金籌措與援助或稅收減免等政策。
 
    歐美差異
 
    歐洲與美國(guó)的罕用藥政策與法規(guī)存在很大的差異,。歐洲要求在開(kāi)發(fā)新型罕用藥必須能夠表現(xiàn)出“顯著的效益”,，而美國(guó)則對(duì)罕見(jiàn)病發(fā)病率的上限定得更為寬松。
 
    此外,，兩地在罕用藥的財(cái)政援助方面也存在著明顯的差異,。美國(guó)為罕用藥提供的財(cái)政支援明顯高于歐洲,。此外，美國(guó)有著十分完備的稅收制度,，而歐洲各國(guó)的稅收體系各不相同,，因而在罕用藥稅收優(yōu)惠的執(zhí)行問(wèn)題上也遺留了大量的問(wèn)題。
 
    在美國(guó),，法律規(guī)定罕用藥開(kāi)發(fā)能享受到免費(fèi)的專家科技咨詢,。但在歐洲,，很多企業(yè)仍在猶豫是否主動(dòng)尋求這樣的咨詢幫助,。
 
    成績(jī)單
 
    截至2005年3月，歐盟已經(jīng)批準(zhǔn)了259個(gè)罕用藥批文,。而在2000年4月歐洲罕用醫(yī)療產(chǎn)品委員會(huì)成立時(shí),，當(dāng)時(shí)認(rèn)為2000~2003年罕用藥批文僅會(huì)有67個(gè)，并以此為基礎(chǔ)制定了相關(guān)的財(cái)政預(yù)算,。然而,，事實(shí)上這段時(shí)間的批文數(shù)量達(dá)到了182個(gè)。
 
    更值得一提的是,，歐洲罕用藥發(fā)展的高潮才剛剛開(kāi)始,。2004年歐洲罕用藥新批文遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了2000年，從而創(chuàng)下了一個(gè)新的紀(jì)錄,。
 
    截至2005年3月,，歐盟已經(jīng)受理了444件罕用藥申請(qǐng)，并對(duì)其中的278件給予了肯定的答復(fù),。不過(guò),，有120件罕用藥的申請(qǐng)最終被其申請(qǐng)者主動(dòng)撤銷，9件申請(qǐng)最終被否決,，這使得罕用藥批復(fù)的淘汰率達(dá)到了三分之一,。
 
    在259個(gè)歐洲罕用藥批文中，膀胱纖維化與腎細(xì)胞癌癥是罕用藥集中“轟炸”的領(lǐng)域,。這兩個(gè)病癥對(duì)應(yīng)的罕用藥都達(dá)到了10個(gè),。此外，神經(jīng)膠質(zhì)瘤,、多發(fā)性脊髓瘤以及胰管癌也是罕用藥頻頻出現(xiàn)的領(lǐng)域,。
 
    此外，有53家制藥公司得到至少2個(gè)歐洲罕用藥批文,。其中Genzyme公司,、諾華公司、Orphan Europe公司與Pharmion公司的罕用藥數(shù)量都達(dá)到了6個(gè),，從而成為歐洲罕用藥開(kāi)發(fā)的領(lǐng)跑者,。Insmed公司,、Orfagen公司、輝瑞公司,、AGEPS－EPHP公司,、凱龍公司、Pharma Mar公司以及PPD Global公司則憑借其4~5個(gè)罕用藥的成績(jī)緊隨其后,。
 
    在259個(gè)歐洲罕用藥批文中,，18個(gè)批文最終以歐洲集中審評(píng)的方式如愿上市，其中諾華公司產(chǎn)品格列衛(wèi)獲得了2個(gè)罕見(jiàn)病適應(yīng)證,。
 
    此外,，鑒于罕見(jiàn)病藥物上市前的臨床研究病人招募工作難度較大，18項(xiàng)上市批文中有13項(xiàng)以一種“例外”的方式上市,，即可以上市在先,，然后制藥公司在藥品上市后向藥政部門補(bǔ)充臨床數(shù)據(jù)以證明其先前所聲稱的安全性與療效。
 
    因此,，到目前為止,，輝瑞公司的Somavert、Pierre Fabre公司的Busilvex,，,、Axcan公司的PhotoBarr、Lipomed公司的Litak以及Orphan Europe公司的Pedea是僅有的幾個(gè)按標(biāo)準(zhǔn)流程在歐洲上市的罕用藥,。
 
    罕用藥之星
 
    1.諾華公司－格列衛(wèi)
 
    諾華公司在歐洲已經(jīng)獲得了6個(gè)罕用藥批文,，其中格列衛(wèi)挾其2個(gè)主要適應(yīng)證及其優(yōu)異的銷售業(yè)績(jī)成為“星中之星”。
 
    格列衛(wèi)的2個(gè)適應(yīng)證分別為慢性髓樣白血病與惡性胃腸道間質(zhì)瘤,。2003年上半年,，格列衛(wèi)因這2項(xiàng)適應(yīng)證在歐洲與美國(guó)都被批準(zhǔn)為一線治療用藥，從而一舉成為諾華公司第二大暢銷藥物,。
 
    格列衛(wèi)2004年第四季度的銷售額達(dá)到了4.66億美元,，比2003年同期大幅增長(zhǎng)了40%。此外,，諾華公司推出了一項(xiàng)可使病人減免藥費(fèi)的“格列衛(wèi)病人援助計(jì)劃”,。目前，該計(jì)劃的受惠病人數(shù)量已經(jīng)超過(guò)了4000人,，格列衛(wèi)的銷售業(yè)績(jī)也一再突破人們的預(yù)測(cè)——2004年格列衛(wèi)的全球銷售額猛增45%,，達(dá)到16億美元。
 
    2.Actelion公司－Tracleer
 
    Tracleer（bosentan）是Actelion公司在歐洲的主要罕用藥物,，目前已經(jīng)被批準(zhǔn)用于肺動(dòng)脈高壓,。這一產(chǎn)品同時(shí)也在參與另一個(gè)罕見(jiàn)病系統(tǒng)性硬化病的治療研究。
 
    自2001年上市以來(lái),，Tracleer已迅速占據(jù)了相當(dāng)可觀的市場(chǎng)份額,。與葛蘭素史克公司推出的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品Flolan相比,，Tracleer具有突出的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)：Tracleer是第一個(gè)治療肺動(dòng)脈高壓的口服藥物，而Flolan必須依靠導(dǎo)管輸入,；Flolan每年醫(yī)藥費(fèi)用高達(dá)10萬(wàn)美元,，而Tracleer僅需2.8萬(wàn)美元。由此,，Tracleer很快成了這一領(lǐng)域的首選藥物,。
 
    如今，Tracleer已經(jīng)行銷于全球各地的18個(gè)國(guó)家,，基本覆蓋了全球的主要醫(yī)藥市場(chǎng)地區(qū),。2004年第四季度，Tracleer的銷售收入達(dá)到了1.238億瑞士法朗,，而2003年同期的銷售額僅為9140萬(wàn)瑞士法朗,。
 
    預(yù)計(jì)自2006年開(kāi)始,，Tracleer的年銷售收入最高能達(dá)到3億~6億美元左右,。不過(guò)，如果Tracleer的適應(yīng)證能擴(kuò)大到內(nèi)皮組織癌癥或纖維化領(lǐng)域,，那么其年銷售峰值還將增加,。此外，Tracleer治療急性心力衰竭的臨床研究也進(jìn)入了最后階段,，這些都將可能成為這個(gè)產(chǎn)品未來(lái)銷售的助推劑,。
 
    3.Genzyme公司－Aldurazyme
 
    Genzyme公司在歐洲上市了2個(gè)罕用藥，分別是治療法布里病的Fabrazyme和1型黏多糖貯積病的Aldurazyme,。
 
    此外,，在治療B型尼曼匹克癥、需要螯合治療的慢性鐵過(guò)度負(fù)荷癥,、系統(tǒng)性硬皮病以及2型糖原過(guò)多癥等罕見(jiàn)病方面,，Genzyme公司也有一定建樹(shù)。
 
    Aldurazyme由Genzyme公司與BioMarin公司合作開(kāi)發(fā)銷售,，于2003年成功地同時(shí)在歐洲和美國(guó)上市,。2004年最后一季度，Aldurazyme在治療1型黏多糖貯積病方面的銷售收入從2003年同期的670萬(wàn)美元上升至1600萬(wàn)美元,。整個(gè)2004年度Aldurazyme的銷售收入更是迅速增長(zhǎng)270%,，達(dá)到4260萬(wàn)美元。
 
    罕用藥上市策略
 
    雖然罕用藥的目標(biāo)病人相對(duì)要少得多,，但罕用藥并不是不能創(chuàng)造銷售神話的冷門產(chǎn)品,。目前，全球最暢銷的罕用藥物當(dāng)屬安進(jìn)公司的Epogen,，其2004年銷售額高達(dá)26億美元,。此外,，全球還有9個(gè)重磅炸彈級(jí)的罕用藥物2004年銷售額突破10億美元大關(guān)。
 
    自從歐洲立法促進(jìn)罕用藥發(fā)展之后,，各大制藥公司與生物技術(shù)公司爭(zhēng)先恐后地投入到罕見(jiàn)病的治療用藥開(kāi)發(fā)中,。即使是諾華公司這樣的制藥巨頭，也充分利用了法規(guī)對(duì)罕用藥的鼓勵(lì)政策而快速開(kāi)發(fā)了數(shù)個(gè)支柱產(chǎn)品,。
 
    隨著格列衛(wèi)適應(yīng)證的一再增加,，格列衛(wèi)將很快不再符合罕用藥的定義，但格列衛(wèi)目前適應(yīng)證的10年市場(chǎng)獨(dú)占期仍能得到保護(hù),。開(kāi)發(fā)罕用藥如今成了制藥公司產(chǎn)品上市的一種策略——產(chǎn)品上市之初首先作為一個(gè)治療如卵巢癌,、多發(fā)性骨髓瘤或腎細(xì)胞癌癥的罕用藥，然后再擴(kuò)大適應(yīng)證,。如此,，一方面能享受到政策法規(guī)對(duì)罕用藥的種種優(yōu)惠措施，另一方面還能在上市之初避開(kāi)市場(chǎng)上已有的強(qiáng)勢(shì)競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的挑戰(zhàn),。
 
    像Genzyme公司這樣的大型生物技術(shù)企業(yè)已經(jīng)在罕用藥領(lǐng)域建立了完整的產(chǎn)品與研發(fā)線,。由于罕用藥的目標(biāo)病人相當(dāng)有限，加上法律規(guī)定的獨(dú)占權(quán)限制,，生物技術(shù)界的專業(yè)罕用藥開(kāi)發(fā)公司的數(shù)目也是十分有限的,。不過(guò)，罕用藥高昂的價(jià)格加上病人利益團(tuán)體對(duì)罕見(jiàn)病患者的特別關(guān)愛(ài),，企業(yè)一般都能從罕用藥中獲得豐厚的回報(bào),。
 
    罕用藥制度同樣是小型生物技術(shù)企業(yè)的一頂保護(hù)傘。比如Actelion公司,，通過(guò)對(duì)罕用藥的開(kāi)發(fā)以及法律對(duì)罕用藥市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的保護(hù),，Actelion公司已經(jīng)站穩(wěn)了腳跟，安然度過(guò)了創(chuàng)業(yè)期并已經(jīng)初具規(guī)模,。
 
    在美國(guó),，立法以促進(jìn)罕用藥發(fā)展是上世紀(jì)最后十幾年美國(guó)生物技術(shù)制藥公司快速興起的一個(gè)重要因素。如今,，這一情形在歐洲重現(xiàn),。歐洲罕用藥的未來(lái)何去何從？毫無(wú)疑問(wèn),，能把握機(jī)遇的公司將會(huì)最后勝出,。
 
    罕用藥
 
    一般而言，罕用藥是用于罕見(jiàn)疾病的診斷,、預(yù)防及治療,，而罕見(jiàn)疾病被定義為發(fā)病率不超過(guò)萬(wàn)分之五的疾病。此外，罕用藥所針對(duì)的治療領(lǐng)域通常缺乏理想的治療用藥,，或者是某種罕用藥能為其針對(duì)的病人帶來(lái)比過(guò)去更為顯著的療效,。
 
    1983年1月，美國(guó)通過(guò)了全球第一部《罕用藥物法》,，作為美國(guó)基礎(chǔ)藥物管理法律《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》的補(bǔ)充,。《罕用藥物法》授予每一種罕見(jiàn)?。绹?guó)病人總?cè)藬?shù)少于20萬(wàn)人）治療用藥批準(zhǔn)上市后7.5年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán),，同時(shí)對(duì)其上市前的臨床研究給予稅收減免的優(yōu)惠。自從美國(guó)為罕用藥立法之后,，截至2005年3月,，美國(guó)罕用治療用品發(fā)展辦公室已經(jīng)確認(rèn)了1432個(gè)治療產(chǎn)品為罕用藥。
 
    10年后,，藥物安全與研究組織啟動(dòng)了一項(xiàng)計(jì)劃旨在推動(dòng)日本境內(nèi)的罕用藥物研發(fā)工作,。在日本，罕用藥被定義為嚴(yán)重罕見(jiàn)病的治療藥物,，其病人總數(shù)在日本不超過(guò)5萬(wàn)人,。
 
    澳大利亞的罕用藥制度成立于1997年11日，罕用藥制度的目標(biāo)主要在于確保各種各樣的罕見(jiàn)病能有藥可治,，同時(shí)允許澳大利亞藥政部門能充分利用來(lái)自美國(guó)FDA的新藥審評(píng)信息幫助自身的新藥研究工作,。