輝瑞處境尷尬
2004年9月30日，治療關(guān)節(jié)炎和急性疼痛的藥物萬(wàn)絡(luò)被全球召回,，原因是該藥會(huì)增加服用者心臟病和中風(fēng)的發(fā)病幾率,，緊接著,，與萬(wàn)絡(luò)同為昔布家族成員的西樂(lè)葆也遭到質(zhì)疑——美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)12月17日公布了輝瑞公司生產(chǎn)的西樂(lè)葆在平均連續(xù)33個(gè)月大劑量服用的情況下有增加患者心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。為此,，我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于12月21日發(fā)表聲明,，表示將密切跟蹤該藥的安全性評(píng)估進(jìn)展,。
是像默沙東一樣及早抽身,，以避免更多的麻煩,，還是激流勇進(jìn),，進(jìn)一步全面研究，繼續(xù)在最大程度上爭(zhēng)取公眾的信任,？輝瑞公司顯然選擇了后者。
2004年10月1日,，正當(dāng)萬(wàn)絡(luò)落寞地走出市場(chǎng)時(shí)，輝瑞公司不失時(shí)機(jī)地把自己與萬(wàn)絡(luò)劃清了界限,。該公司研發(fā)總裁表示,，每種COX—2抑制劑都有其獨(dú)特的藥物分子結(jié)構(gòu),，也具有不完全相同的安全特性,，長(zhǎng)期積累的資料證明，即使在高于推薦量的情況下,，西樂(lè)葆也不會(huì)增加嚴(yán)重心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),。只是,此番信誓旦旦的表態(tài)還沒(méi)能讓人們排除對(duì)昔布家族的擔(dān)憂,，輝瑞自身就卷入了心血管隱患的泥潭,。面對(duì)記者,，輝瑞公司有關(guān)人士說(shuō)：“這不是一個(gè)簡(jiǎn)單的判斷。”
在去年12月23日，輝瑞制藥有限公司在致全國(guó)醫(yī)藥工作者的公開信中明確表示,，醫(yī)生在為關(guān)節(jié)炎患者選擇治療方案時(shí),，需要考慮所有治療方案的益處和風(fēng)險(xiǎn)，西樂(lè)葆仍舊是這些治療中的選擇之一,。在公開信中,，輝瑞委婉地為西樂(lè)葆在心血管方面的安全性進(jìn)行辯護(hù)，并指出APC研究中心血管安全性方面的觀察結(jié)果與其他已有的大量研究證據(jù)不一致,。輝瑞說(shuō)最近西樂(lè)葆預(yù)防結(jié)直腸癌超過(guò)兩年的長(zhǎng)期研究的消息,，連同萘普生和西樂(lè)葆預(yù)防阿爾茨海默氏病的長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果，引發(fā)了疼痛治療的安全性方面的問(wèn)題和關(guān)注,。這些安全性方面的新信息,，需要與西樂(lè)葆已有的大量臨床研究證據(jù)一起全面考慮，這些已有的大量證據(jù)已積累了10多年,，共涉及3萬(wàn)余名患者,。采用心血管事件的復(fù)合終點(diǎn)分析這些已有關(guān)節(jié)炎研究的數(shù)據(jù),，未顯示與西樂(lè)葆有關(guān)的顯著心血管風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)。
在專家學(xué)者論戰(zhàn)不休的時(shí)候,，公眾所能得出的結(jié)論只能是“慎用”,，對(duì)于這場(chǎng)看上去很難輕易有結(jié)果的爭(zhēng)論，許多臨床醫(yī)師也持保守的態(tài)度,。北京積水潭醫(yī)院主任醫(yī)師,、中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕醫(yī)學(xué)分會(huì)委員伍滬生認(rèn)為，基于對(duì)以往非甾體抗炎藥的認(rèn)識(shí),，毒副作用的存在已經(jīng)不是什么新聞,，其鼻祖阿司匹林以其有效的解熱、鎮(zhèn)痛作用成為20世紀(jì)50年代以前治療風(fēng)濕性疾病的主要藥物,，但其胃腸道毒性反應(yīng)十分突出,；1949年出現(xiàn)的吡唑酮類藥物保泰松，后因其骨髓抑制,、肝腎損害及體液潴留等嚴(yán)重毒副作用逐漸被棄用或慎用,；1964年上市的吲哚乙酸類藥物吲哚美辛，因其引發(fā)胃腸道,、神經(jīng)系統(tǒng)及肝腎不良反應(yīng)限制了應(yīng)用,。各種各樣的副作用幾乎成了伴隨非甾體抗炎藥發(fā)展揮之不去的“惡夢(mèng)”。伍滬生認(rèn)為,，應(yīng)科學(xué)地看待萬(wàn)絡(luò)和西樂(lè)葆所暴露出來(lái)的問(wèn)題,，他說(shuō)無(wú)論結(jié)果如何，人們都應(yīng)有一個(gè)平和,、客觀的心態(tài),。
而去年12月21日，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）公司的一項(xiàng)阿爾茨海默氏病預(yù)防研究顯示,，其中服用了萘普生的對(duì)照組心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加,而長(zhǎng)期服用西樂(lè)葆卻未發(fā)現(xiàn)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加,。
輝瑞的辯解似乎不無(wú)說(shuō)服性，但市場(chǎng)的變化才代表了消費(fèi)者最終的選擇,。于是另一種擔(dān)憂很快浮出水面：假如昔布兄弟的前途堪憂,，那么誰(shuí)來(lái)替代它們幫人們戰(zhàn)勝風(fēng)濕病魔呢,？
市場(chǎng)是否再次洗牌
1999年問(wèn)世至今僅有5年時(shí)間,，萬(wàn)絡(luò)的匆匆離去帶走了默沙東公司一年25億美元的市場(chǎng),，也讓一直與其平分秋色的西樂(lè)葆成為萬(wàn)眾矚目的焦點(diǎn),。萬(wàn)絡(luò)和西樂(lè)葆這對(duì)昔布兄弟自面世銷售以來(lái)就一直相互攀升,，難分高下，2003年銷售額分別為25億美元和30億美元,。
萬(wàn)絡(luò)的背影還沒(méi)有完全從人們的視線中消失,，輝瑞就為這個(gè)即將出現(xiàn)的偌大的利潤(rùn)市場(chǎng)行動(dòng)起來(lái)——就在默沙東公司發(fā)表聲明全球召回萬(wàn)絡(luò)之后，輝瑞公司立即與所有商業(yè)合作伙伴取得了聯(lián)系，以確保提供足夠的西樂(lè)葆來(lái)滿足患者可能的需求,。緊接著，輝瑞籌劃對(duì)其關(guān)節(jié)炎治療藥物西樂(lè)葆展開一場(chǎng)的聲勢(shì)浩大的廣告活動(dòng)，廣告內(nèi)容于2004年10月27日刊載在全美發(fā)行的報(bào)紙上。中國(guó)廣告法不允許處方藥做廣告，于是輝瑞緊鑼密鼓地與醫(yī)院,、學(xué)術(shù)雜志、專家進(jìn)行學(xué)術(shù)溝通。接近2004年年末，對(duì)輝瑞公司來(lái)說(shuō)，這一年的冬天格外蘊(yùn)含著春天的希望,。但是形勢(shì)并沒(méi)有輝瑞想象的那么樂(lè)觀,，因?yàn)槿藗兊目只判睦硪廊淮嬖?。業(yè)內(nèi)分析人士預(yù)測(cè)：如果西樂(lè)葆也與萬(wàn)絡(luò)殊途同歸，給輝瑞公司帶來(lái)的業(yè)績(jī)損失將不在默沙東之下。很快,，12月的一場(chǎng)風(fēng)波證明,，很多的擔(dān)心不是無(wú)稽之談,，輝瑞也染上了“心血管病毒”。
據(jù)估算，中國(guó)至少有1億風(fēng)濕病患者,，市場(chǎng)潛在規(guī)模非?？捎^。萬(wàn)絡(luò)走了，留下了一片贊譽(yù)之聲，就在這片贊譽(yù)聲中，市場(chǎng)格局經(jīng)歷了第一次變革。雖然西樂(lè)葆竭力想擺脫困境,，但整個(gè)事件對(duì)市場(chǎng)格局的沖擊業(yè)已形成,。為了避免心血管方面的隱患,，上海華東醫(yī)院老年科已經(jīng)將西樂(lè)葆替換為德國(guó)勃林格殷格翰公司生產(chǎn)的莫比可,。勃林格殷格翰公司事務(wù)部總監(jiān)王飚介紹說(shuō),，莫比克的通用名叫美洛昔康,，是介于傳統(tǒng)和新型非甾體抗炎藥之間的品種，正因?yàn)槿绱?，它在胃腸道安全性方面優(yōu)于傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥,，而且有別于可能對(duì)心血管有不良作用的COX—2類藥物,。王飚說(shuō),，雖然具體的統(tǒng)計(jì)數(shù)字還沒(méi)有出來(lái)，但公司內(nèi)部數(shù)據(jù)顯示,，從去年10月開始,，銷售量明顯增加。當(dāng)然，價(jià)格也是莫比克一個(gè)很大的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)——它的價(jià)格僅是萬(wàn)絡(luò)和西樂(lè)葆的一半,。
然而，對(duì)于空出的市場(chǎng)，默沙東并不打算就此隱退。此前,，默沙東公司早已開發(fā)出了萬(wàn)絡(luò)的替代產(chǎn)品——依托昔布（英文名Arcoxia）,，該藥已在47個(gè)國(guó)家上市,。值得注意的是,，依托昔布也屬于COX—2抑制劑,。2004年10月18日,，默沙東公司在美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)網(wǎng)站上公布，7000名患者試用該藥后,，冠心病,、中風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并未明顯增加。該公司已向美FDA提出申請(qǐng),，允許新藥在美國(guó)進(jìn)入臨床,。另外，瑞士諾華公司也準(zhǔn)備將類似的產(chǎn)品推向市場(chǎng),。
不少專家指出,，非甾體抗炎藥家族的龐大意味著在萬(wàn)絡(luò)和西樂(lè)葆之外，人們對(duì)藥物的選擇仍有較大余地,，況且風(fēng)濕病本身的復(fù)雜性也要求醫(yī)生在為病人推薦藥物時(shí)突出“個(gè)體化”,，因?yàn)椴∏楦鳟惖幕颊邔?duì)各個(gè)非甾體抗炎藥的反應(yīng)、治療效果,、最大耐受劑量,、毒副作用存在較大的個(gè)體差異,。因此，從用藥角度來(lái)看,，即使一兩個(gè)品種撤市也不會(huì)影響到風(fēng)濕病的臨床治療,。
中藥制劑能否趁勢(shì)崛起
國(guó)際制藥巨頭的受挫，能否給國(guó)內(nèi)抗風(fēng)濕藥品生產(chǎn)企業(yè)一個(gè)突圍的空隙,？在我國(guó),，抗風(fēng)濕藥物市場(chǎng)外資藥、合資藥占據(jù)著絕對(duì)的優(yōu)勢(shì),，國(guó)產(chǎn)同類藥物很難與之抗衡,。事實(shí)上，在西藥領(lǐng)域,，我國(guó)90%以上的仿制藥使國(guó)內(nèi)企業(yè)很難有與國(guó)外競(jìng)爭(zhēng)者平分秋色的能力,。但在治療風(fēng)濕病方面國(guó)產(chǎn)藥并不是空白，與西藥相比,，中藥一向有毒副作用較小的良好口碑,，中藥悠久的歷史讓它很容易被國(guó)人所接受。
新疆西域藥業(yè)有限公司總經(jīng)理陶海英告訴記者,，風(fēng)濕病在國(guó)外受到極高關(guān)注,，甚至被列為僅次于癌癥、心血管疾病等之后的第五大疾病,，由于其發(fā)病機(jī)理不清楚,，目前的藥物治療僅限于緩解癥狀。風(fēng)濕病人需要長(zhǎng)期服藥,，這就要求藥物的毒副作用必須較小,，而這正是中藥制劑，尤其是純中藥制劑的優(yōu)勢(shì),。陶海英介紹，公司從上個(gè)世紀(jì)80年代就開始用雪蓮做成單方制劑用于風(fēng)濕病的治療,，取得了很好的療效,。
信息的快速流通打破了“酒香不怕巷子深”的局面，但中藥制劑要在市場(chǎng)上占有一席之地還需要一個(gè)過(guò)程,。2000年上市,，2002年申請(qǐng)了專利的松梅樂(lè)，內(nèi)含甜瓜籽的提取物,，具有良好的鎮(zhèn)痛作用,，適宜長(zhǎng)期服用。哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)有限公司總經(jīng)理王東緒說(shuō),，目前松梅樂(lè)還僅限于注射液的劑型,，使用不便在很大程度上阻礙了市場(chǎng)的進(jìn)一步的擴(kuò)大,。此外，由于是新藥等因素,，目前該藥在患者中的認(rèn)知度還較低,。
盡管有些專家認(rèn)為中藥制劑在療效方面與外資藥相比還有差距，但對(duì)于抗風(fēng)濕類中藥的發(fā)展前景,，兩位老總都充滿信心,。從新疆西域藥業(yè)半年以來(lái)在全國(guó)的招商情況看,，發(fā)展趨勢(shì)很好,，陶海英說(shuō),，眼下企業(yè)需要做的是對(duì)現(xiàn)有制劑進(jìn)行二次開發(fā)，爭(zhēng)取取得更好的治療效果,，創(chuàng)出自己的品牌。而王東緒則高興地告訴記者,，松梅樂(lè)已經(jīng)進(jìn)入去年新修訂的醫(yī)保目錄,，如今公司正在致力于口服液劑型的開發(fā)工作，以方便患者使用,，進(jìn)一步開拓市場(chǎng),。
與國(guó)際制藥巨頭同類藥品每年25億到30億美元的市場(chǎng)相比,，中藥制劑的銷量微不足道，但它畢竟為醫(yī)生和風(fēng)濕病患者提供了一種新的選擇,。中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所唐曉峰指出,，抗風(fēng)濕的中藥制劑雖然起步晚，但發(fā)展?jié)摿Σ荒苄∮U,。科學(xué)發(fā)展到今天,，像電燈一樣從無(wú)到有的創(chuàng)新發(fā)明不再多見(jiàn),，取而代之的是對(duì)現(xiàn)有成果的改造,。站在巨人的肩膀上我們就能看得更遠(yuǎn),，對(duì)現(xiàn)有知識(shí)成果的改造不僅大大節(jié)約了成本，還讓研發(fā)不再是漫長(zhǎng)的等待過(guò)程,，符合我國(guó)的實(shí)際國(guó)情,。唐曉峰說(shuō)，青蒿素的發(fā)展證明中藥走向世界的可行性,，那么能否通過(guò)與中藥藥理的結(jié)合來(lái)降低西藥的副作用呢,？對(duì)于國(guó)內(nèi)企業(yè)來(lái)說(shuō)，需要解決的問(wèn)題是資金的投入和觀念的轉(zhuǎn)變,，以及提供被廣泛認(rèn)可的科學(xué)臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù),。
