40年前,，“一窮二白”不忘奮發(fā)圖強，上?？茖W家在世界上首次人工合成結(jié)晶牛胰島素,，舉世震驚。
40年后,，十年磨劍而后提升能級,，張江“藥谷”已孕育各項專利540項，25項達到國際先進水平。
金秋,，中國第一個人源化抗體類藥物益賽普在這里上市,；國內(nèi)首個高內(nèi)涵藥物篩選技術(shù)平臺在這里啟用；還有現(xiàn)代醫(yī)療器械園,、生物醫(yī)藥公共服務(wù)平臺在這里啟動……
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是21世紀最具潛力的產(chǎn)業(yè),。歷經(jīng)十余年積累，張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也正處于孕育突破,、進入跨越式發(fā)展的關(guān)鍵階段,，而關(guān)鍵詞仍然是：自主創(chuàng)新。
遲到的諾貝爾獎提名
中國生物制藥自主創(chuàng)新的起點是無比輝煌的,，乃至今天仍被人津津樂道,，那是中國科學家唯一一次獲得諾貝爾獎提名———人工合成結(jié)晶牛胰島素。值得驕傲的是,，這項成果是在上海做出的,。今年，恰好是此項成果取得40周年,。
牛胰島素不能直接用于人身上,，但人工合成結(jié)晶牛胰島素是世界上第一次用人工方法合成的具有生命活力的蛋白質(zhì)，是生物醫(yī)藥領(lǐng)域無可爭議的里程碑,。1979年,，此項成果獲諾貝爾化學獎提名。因十年動亂而遲到14年的提名足以證明,，中國在一窮二白的基礎(chǔ)上,，能夠做出世界一流的原創(chuàng)性成果。
直到今天,，張江生物醫(yī)藥協(xié)會副會長兼秘書長于寧妮仍然認為,，中國的生物技術(shù)研究還是所有學科中距離發(fā)達國家前沿水平最近的一個。但是,，“差距相比過去,，正在拉大。”
差距集中體現(xiàn)在產(chǎn)業(yè)化上：2004年,，張江生物醫(yī)藥總產(chǎn)值達35.8億元,，約占全國生物制藥產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值的13%，是當之無愧的“第一梯隊”,。但這個產(chǎn)值還不及美國Amgen公司一個產(chǎn)品———促紅細胞生成素(EPO)年銷售額的十分之一,。時代不同了，1965年時,，胰島素還是人類唯一已知一級序列的蛋白質(zhì),，臨床使用的人造生物藥品只存在于幻想中,。中國研究人工合成牛胰島素，更多是出于“為國爭光”的目的,，采取的是不計成本的“大兵團作戰(zhàn)”,，中國科學院上海分院5個研究所加上北大、復旦,，七八百位科技工作者和學生投入此項研究,。但21世紀，生物藥品已經(jīng)從實驗室走向市場,，銷售額以年均30%以上的速度增長,，大大高于傳統(tǒng)醫(yī)藥不到10%的增長率，這種情況下,，市場需要的是一批產(chǎn)品,，而不是一個傾舉國之力的實驗室成果，由企業(yè)主導自主創(chuàng)新,，已是大勢所趨,。
據(jù)權(quán)威人士估計,，中國在醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)品領(lǐng)域,，以實驗室研究為代表的“上游開發(fā)”僅比國際水平落后3年至5年，但大規(guī)模生產(chǎn)與銷售的“下游工程”卻至少相差15年以上,。
這種境況下,，對有志于做“中國藥谷”的張江生物醫(yī)藥基地來說，進行什么樣的自主創(chuàng)新,，開發(fā)什么樣的產(chǎn)品,，都是理性而又實際的問題。
5000萬元成就一個新藥
說張江是中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新活力最為積聚的地區(qū)之一,，并不為過,。在全國進入臨床研究階段的新藥總數(shù)不過約150個的情況下，根據(jù)張江生物醫(yī)藥協(xié)會提供的數(shù)據(jù),，光去年一年,，浦東新區(qū)科技發(fā)展基金新藥開發(fā)資助的60個進入臨床新藥注冊申報的新藥中，其中1/3是生物類新藥,。
但業(yè)內(nèi)人士告訴記者,，這些新藥絕大部分都不是首創(chuàng)的一類新藥，而是國外早已有同類產(chǎn)品的“仿制藥”,。
“益賽普在美國就早有類似的藥物,。”對10月份剛剛上市的新藥益賽普，生產(chǎn)者,、中信國健常務(wù)副總經(jīng)理王俊林也不諱言,。
益賽普是治療中重度類風濕性關(guān)節(jié)炎,、牛皮癬和強直性脊柱炎的特效藥，也是國內(nèi)第一個上市的人源化抗體類藥物,。據(jù)王俊林介紹,，益賽普的研發(fā)歷經(jīng)7年，投入達5000萬元人民幣之多,。而王俊林所說的“類似藥物”是指于1998年底在美國上市的依那西普（Enbrel）,，由Immunex公司研制，目前在全世界的年銷售額已超過25億美元,。
這令人擔憂生物醫(yī)藥是否會延續(xù)中國醫(yī)藥行業(yè)長期以來遭遇的問題：原創(chuàng)力不足,。要知道，我國化學藥品生產(chǎn)的97%以上是仿制品,。
王俊林反問記者：是不是只有一類新藥才算是真正的自主創(chuàng)新,，而仿制藥就不是？他介紹,，在美國,，目前超過50%的藥物屬于仿制藥，在日本,，這個比例甚至達到了70%至80%,。仿制藥并非完全抄襲，而是在前人的基礎(chǔ)上彌補工藝,、藥效等不足,，在這個過程中，必然要有完全不同以往的東西,，其實也是創(chuàng)新,。王俊林相信，由于價格優(yōu)勢,，益賽普在國內(nèi)以及東南亞,、南美洲具有廣闊市場前景，預計該藥明年銷售即可達上億元人民幣,。
王俊林的觀點得到了張江眾多同行的認可,。上海欣百諾生物科技有限公司目前的產(chǎn)品研發(fā)主要方向是血清白蛋白與治療性藥物如乙肝、丙肝干擾素之間的結(jié)合,。公司經(jīng)理朱化星介紹說,，這在國外已有類似的藥物，談不上原創(chuàng),。但他認為,，脫離市場談自主創(chuàng)新沒有任何意義?？蒲谐晒挥修D(zhuǎn)化為產(chǎn)品才能實現(xiàn)價值,，沒有市場,，至多停留在實驗室里，不能成為行業(yè)的發(fā)展動力,。
上海澤生科技開發(fā)有限公司開發(fā)了世界首個直接改善心肌細胞結(jié)構(gòu)和功能的抗心力衰竭藥物,，技術(shù)是總經(jīng)理周明東從國外帶回來的。周明東認為,，原始研發(fā)是起點,，規(guī)模化生產(chǎn)是終點,，無論從中間的哪一步介入,，只要做出新東西，就是創(chuàng)新,。
好鋼用在刀刃上
“從中國目前的國情來看,，完全原創(chuàng)型的生物制藥研究還是相當困難。”朱化星說,。
這個國情包括人才,、設(shè)備、體制,，但最重要的還是金錢,。如今，開發(fā)新藥的平均時間從20世紀60年代的6年延長到今天的12年,，而且,，約有一半的新藥候選化合物在后期臨床試驗階段遭到淘汰,。開發(fā)一個新藥品種所需費用已從20世紀90年代的3億美元左右,，上升到8億美元，超過了國內(nèi)最大的醫(yī)藥企業(yè)一年的主營收入,。
美國最大的生物醫(yī)藥公司安進（Amgen）每年的研發(fā)費用大約是11億美元,，是其年銷售收入的20%。而國內(nèi)整個醫(yī)藥工業(yè)的研發(fā)投入,，多年來都只在總銷售額的1%左右徘徊,。而廣告費用卻可以達到銷售額的5%至10%。說到這一點,，大多數(shù)企業(yè)卻表示理解,。“這也是沒辦法，投不起,，索性不投了,。”
被錢卡了脖子的滋味，張江的許多生物醫(yī)藥公司都遭遇過,。2002年,，澤生公司的抗心力衰竭藥正處于中試的關(guān)鍵階段,，預備申報臨床試驗批文，可資金卻基本用光了,。還沒有拿到臨床試驗的許可,，前景不明朗，風險投資公司根本不愿拿錢出來,，公司差點倒閉,，最終靠幾個主要投資人東借西湊才捱了過去。
中信國健是張江發(fā)展較好的生物醫(yī)藥公司,。除了已獲上市的新藥益賽普,，公司進入臨床試驗的新藥有7個，正在申報臨床的新藥10多個,，并已在澳大利亞,、日本和美國取得了一個一類新藥的發(fā)明專利。說到經(jīng)驗,，王俊林認為,，公司8.36億元的資金總額，是最大的保障,。有了錢,，研發(fā)和生產(chǎn)才有了充足的底氣。
但生物醫(yī)藥企業(yè)中,，中信國健這樣實力雄厚的實在是鳳毛麟角,。對于大多數(shù)中小企業(yè)來說，怎樣解決這至關(guān)重要的資金問題,？
風險投資還是第一選擇,，像澤生公司，新藥拿到國家允許臨床試驗的批文后,，融資1億元,。這已日益引起政府重視，在浦東風險投資發(fā)展問題研究座談會上,，相關(guān)部門明確表示：引入風險投資成為今年浦東新區(qū)開發(fā)的工作重點,。
政府基金是另外一種渠道，張江已有國家級科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金,、上?？萍夹椭行钠髽I(yè)創(chuàng)新資金和浦東新區(qū)基金等多方位支持企業(yè)發(fā)展。但企業(yè)也希望,，基金的篩選體系能更完善,，好鋼用在刀刃上，對好項目,，不余其力扶持,。
生成一批領(lǐng)頭羊,、大企業(yè)，藥谷才能形成良好的生態(tài),，才有自主創(chuàng)新的源源動力,。這是張江生物醫(yī)藥企業(yè)的共識。
也為他人做嫁衣裳
張江“藥谷”還在探索一條創(chuàng)新新路：研發(fā)外包,。
10月底,，國務(wù)院發(fā)展研究中心到張江藥谷，對生物醫(yī)藥研發(fā)外包產(chǎn)業(yè)進行了專題調(diào)研,。其實,，張江的“上海生物醫(yī)藥研發(fā)外包基地”、“浦東新區(qū)生物醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)中心”,，也就是今年年初才成立,。不過，發(fā)展目標口氣不?。?ldquo;成為亞洲規(guī)模較大的研發(fā)外包服務(wù)中心,，在全球范圍內(nèi)承接各種藥物開發(fā)合同。”
所謂研發(fā)外包,，是指大企業(yè)將非核心的研發(fā)業(yè)務(wù)交給專業(yè)供應(yīng)商來做,。目前，美國每年生物醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)費的40%至50%的資金被投入到研發(fā)外包中,。專業(yè)人才價格相對低廉的亞洲,、東歐等地，成為研發(fā)外包服務(wù)對象的首選,。
位于張江“藥谷”的上海開拓者化學研究管理有限公司,，就是一家做研發(fā)外包頗為成功的企業(yè)。據(jù)公司常務(wù)副總經(jīng)理葉常青介紹,，該公司主要為美國第四大醫(yī)藥企業(yè)禮來公司研發(fā)新藥,，“他們設(shè)計好化合物結(jié)構(gòu)，我們在實驗室里把它們合成出來,。去年開拓者做了8000多個化合物，至于說這里邊有幾個能成為藥物,，治什么病,，都屬于技術(shù)機密，我們一點也不清楚,。”
這不是“為他人做嫁衣裳”,？出乎記者意料的是，開拓者90%多的員工都是本科以上學歷,，博士,、博士后一大堆,。這些人才做這樣的工作，是不是有些浪費了,？但葉常青認為：研發(fā)外包也要自主創(chuàng)新,。“大部分化合物還是首次合成，文獻上根本找不著,，我們第一個把它做出來,，這就是創(chuàng)新。”
怎么看待研發(fā)外包的作用和地位,？張江生物醫(yī)藥協(xié)會的一位負責人認為：對于中國企業(yè)而言,，在全球80%的生物技術(shù)企業(yè)集中在歐美的今天，參與研發(fā)外包,，能與全球最新藥物研發(fā)同步,，有利于增強自身創(chuàng)新能力，了解最前沿的技術(shù)發(fā)展,，學習新藥研發(fā)的管理運作模式,，同時能在短時期內(nèi)獲取利潤，反哺自身藥物創(chuàng)新,。
1996年,，首個國家級基地———國家上海生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地落戶張江。10年后,，當“藥谷”的名字越來越響亮,，如何清晰定位鞏固優(yōu)勢，加大自主創(chuàng)新能力,，形成技術(shù)產(chǎn)業(yè)鏈和價值實現(xiàn)鏈,，是張江所要面對的未來。
我們等待收獲的季節(jié),。
