盡管近年來新化學(xué)實體的開發(fā)速度有明顯下降的趨勢,，但是制劑的開發(fā),，特別是特種制劑的開發(fā)卻方興未艾。其中,，口服固體速釋制劑成為近年新藥研發(fā)的一個熱點,，分散片、咀嚼片,、口腔崩解片,、口腔速釋片、口腔速溶片,、自乳化釋藥系統(tǒng),、舌下片等等不斷涌現(xiàn)。特別是口腔崩解片Orally dissolving tablets,，簡稱ODT,，因其服用方便、起效快,、生物利用度高,、口感好而成為劑型開發(fā)的重點。
ODT克服傳統(tǒng)片劑之缺陷
作為傳統(tǒng)劑型的片劑,，但因片劑加壓成型,，崩解較慢，生物利用度較低,，且部分患者吞服較為困難,，因而片劑的推廣使用在一定程度上受到限制。據(jù)統(tǒng)計,，有50%的病人對于制劑處方感到不適意,；有30%的病人感覺片劑和膠囊難于吞咽或者有吞咽困難，特別是老年人和兒童,。據(jù)美國的專家稱,，病人對于藥品制劑的不適應(yīng)性導(dǎo)致美國經(jīng)濟(jì)每年的損失達(dá)到1000億美元，影響住院病人中10%的人數(shù),，而這也多少影響了制藥企業(yè)的聲譽(yù),。
ODT就在這種背景下應(yīng)運(yùn)而生。相對于傳統(tǒng)的片劑,，其擁有兩個明顯的優(yōu)勢：一是不用吞咽,，二是快速溶出和吸收，崩解速度一般在15~30秒,。比如治療帕金森氏病最有效的一線藥物卡比多巴,，該藥為左旋多巴的脫羧酶抑制劑,，與左旋多巴合用能使左旋多巴達(dá)到治療作用所需的劑量減少75%，使左旋多巴在外周代謝為多巴胺的活性降低,，減少由進(jìn)入外周組織所帶來的嘔吐,、不自主運(yùn)動等副作用。但對于中,、重度帕金森氏病患者來說,，在癥狀較嚴(yán)重時自主咀嚼吞咽存在困難，傳統(tǒng)片劑他們很難接受,；而如果將卡比多巴左旋多巴復(fù)方制成ODT,，病人不需要水服用，放入舌上遇唾液即可迅速崩解并隨吞咽動作入胃起效,。
ODT建立起良好市場口碑
自從上世紀(jì)80年代以來,，全球已經(jīng)有超過80個ODT產(chǎn)品上市，銷售額達(dá)到了10億美元,。
有調(diào)查顯示,，和普通藥品制劑相比，有88%的病人傾向于使用ODT,。而歐加農(nóng)公司曾經(jīng)進(jìn)行過一個涉及4000病人的調(diào)查,，調(diào)查發(fā)現(xiàn)有50%以上有憂郁癥的病人稱喜歡使用ODT并感覺使用起來比較方便。
病患的藥品消費(fèi)傾向?qū)DT市場來說不啻于莫大的鼓勵和推動,。專家估計,，ODT市場2006年的銷售額將增長40%，達(dá)到16億美元,。從新制劑的角度來看,，ODT的出現(xiàn)不僅利于病人，還可以使藥企延長某些產(chǎn)品的生命周期,，擴(kuò)大產(chǎn)品品牌的聲譽(yù),，最終可能有利于將處方藥物轉(zhuǎn)變稱為OTC藥物。
ODT申報及研發(fā)應(yīng)慎重
從美國,、英國以及瑞典上市的ODT來看,，專家提出了幾個值得注意的方面：
一是ODT的申報依據(jù)。主藥中既有水溶性藥物也有難溶性藥物,，雖然部分中文文獻(xiàn)從主藥的溶解性角度將ODT分類為口腔速崩片和口腔速溶片,，但這在國外并未加以細(xì)分，而是統(tǒng)稱為“Orally disintegrating tablets”或“Rapidly disintegrating tablets”,，F(xiàn)DA更是單獨確定了“Orally disintegrating tablets”的劑型名稱,。因此，按此劑型申報新藥是有一定依據(jù)的,，劑型可直接翻譯為“口腔崩解片”,。
二是ODT制劑的商品名一般均后面添加一顯示該口腔崩解特性的詞綴，比如是過敏,、消化,、精神神經(jīng)、心血管,、肌松藥,、腫瘤止吐藥等方面的適應(yīng)癥，以標(biāo)示該類制劑的研發(fā)并非針對某些特定適應(yīng)癥,，而僅僅作為普通制劑（可能僅對于吞水即嘔的癌癥化療病人而言具一定的服用優(yōu)勢）,。
三是ODT改變了制劑味苦的傳統(tǒng)觀念，其在口中迅速崩解為口感清涼的細(xì)粒,，有效掩蓋了藥物本身的不良味感,，大大提高了患者尤其是兒童患者的接受程度，適用于需急速起效且有效濃度與中毒濃度相差較大的藥物,，如一些戰(zhàn)傷急救藥,、非甾體抗炎藥、解痙止吐藥及鎮(zhèn)痛藥等,。另外,，苦澀感或刺激性味道較重的藥物則不宜制成ODT，特別是對于苦味較大的藥物僅僅加芳香劑或矯味劑是不足以改善口感的,。
近年來,，隨著企業(yè)對藥物新劑型研發(fā)的重視，ODT的申報量也逐漸增多,，但其中也存在盲目性,。比如將大劑量藥物制成口腔崩解片，為保證崩解時限,，需要加入大量的輔料,，使得本來可以1片口服的藥物需要制成多片ODT，給臨床用藥帶來不便,；又如一些具有難以掩蓋的強(qiáng)烈苦味或異味的藥物制成ODT,，如不采取特殊的掩味技術(shù)，則其臨床順應(yīng)性將存在問題,。因此,，ODT的研發(fā)還是應(yīng)根據(jù)藥品本身特點、患者的實際需要以及臨床順應(yīng)性加以綜合考慮,。
ODT研發(fā)面臨挑戰(zhàn)
當(dāng)前,，ODT的研發(fā)面臨著挑戰(zhàn)：
一是矯味。在實際操作上,，ODT的矯味使用甜味劑和香精香料,。技術(shù)上仍然沿用沸騰床包衣技術(shù),、噴霧干燥技術(shù)和凝聚技術(shù)等，另外還有一些奇特的技術(shù),，比如標(biāo)準(zhǔn)的沸騰床技術(shù),、The Coating Place技術(shù)等。而最近出現(xiàn)了多孔技術(shù)（pore-formertechnology）,，可以加快崩解速度,，掩蓋藥物的不良味道和氣味，改善包衣產(chǎn)品的感官反應(yīng),。
二是快速崩解性,。ODT最顯著的特點是快速崩解，所以開發(fā)新技術(shù)時往往著眼于加快崩解速度,，而可能會忽視其他的一些需求,。例如使用冷凍干燥技術(shù)提高片劑的脆碎度和吸濕性是ODT片劑的基本要求，但是其生產(chǎn)過程可能效率比較低,，對生產(chǎn)條件如溫度,、濕度、包裝的設(shè)備要求,、環(huán)境等的要求都比較高,。比如生產(chǎn)屬于ODT類的泡騰片時，濕度往往要控制在20%RH以下,，條件很苛刻也不易做到,。
附錄：當(dāng)今國際市場的一些ODT產(chǎn)品
Par制藥公司PRX的合作伙伴Amide制藥公司已獲得FDA關(guān)于批準(zhǔn)其15毫克、30毫克和45毫克米氮平（mirtazapine）ODT簡化新藥申請的通知,。該產(chǎn)品系由Par公司的全資子公司Kali公司開發(fā),。米氮平ODT是歐加農(nóng)公司開發(fā)的抗抑郁劑，商品名為Remeron SolTab,。在美國,，米氮平ODT的年銷售額約達(dá)9000萬美元。
先靈葆雅公司于2003年6月在美國上市了地洛他定5mgODT,，其適應(yīng)癥為治療成人和12歲及以上兒童常年性室內(nèi)變應(yīng)原和季節(jié)性室外變應(yīng)原引起的變態(tài)反應(yīng)癥狀,、慢性特發(fā)性蕁麻疹（CIU）或原因不明的蕁麻疹，是第一個抗組胺處方藥口服崩解制劑,，特別適合那些吞咽藥片困難或不一定能迅速得到水的變態(tài)反應(yīng)患者,。
葛蘭素威康制藥公司的昂丹司瓊（ondansetron）新的ODT商品名為Zofran，已獲得了FDA的許可,。同傳統(tǒng)的昂丹司瓊片劑一樣,，該品適用于預(yù)防產(chǎn)生中度催吐作用的化療（成人和4歲以上兒童）和放療（成人）引起的惡心和嘔吐，以及手術(shù)后（成人）的惡心和嘔吐。本品作為處方藥物于1999年3月已經(jīng)在美國上市,。
