潤寶醫(yī)療網(wǎng)2月11日訊 在全球生物制藥市場與研發(fā)中,，單克隆抗體藥物是最重要的品類之一。單抗藥物具備特異性高,、靶向性強(qiáng)和毒副作用低等特點,，受到了諸多藥企的追捧，屬于最熱門的研發(fā)領(lǐng)域之一,。截至目前,，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)近70個單抗藥物,，預(yù)計2018年將仍會有近10個單抗獲批。 單抗市場潛力巨大,，諸多藥企紛紛布局 根據(jù)最新財報數(shù)據(jù)顯示,，2017年全球銷量排名前10位的藥物中，有5個是單抗藥物,。各大藥企單抗新藥在2017年大都取得了不錯的增長,，其中修美樂更是再創(chuàng)新高，銷售額達(dá)到184.27億美元,，同比增長了14.6%,。預(yù)計2017年全球單抗藥物銷售額能達(dá)到1000億美元，廣闊的市場,、優(yōu)秀的治療效果引來了諸多藥企紛紛布局,，國內(nèi)也出現(xiàn)了一批如恒瑞、復(fù)星這類的優(yōu)秀生物制藥企業(yè),。 2017年全球銷售額前五的單抗藥物
（數(shù)據(jù)來源：各公司2017年財報） 研發(fā)管線豐富,，新藥與仿制藥交相輝映 米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫搜索界面
在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫搜索界面全文檢索選項中輸入“單克隆抗體”，便能快速的搜索到單抗藥物的4190個研發(fā)項目,，其中處于臨床在研（包含注冊,、預(yù)注冊）的項目有745個。 745個處于臨床在研的單抗各階段數(shù)目統(tǒng)計
（數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫） 在745個處于臨床在研的單抗藥物中,，生物仿制藥占據(jù)不小的比重,，以目前提交上市申請的30個單抗為例，其中有17個為生物仿制藥,，13個為新藥,。其中專利即將到期的五大單抗成了仿制的主要對象，阿達(dá)木單抗仿制企業(yè)數(shù)量最多,，共有7家企業(yè)提交了其仿制藥上市申請,。由于專利訴訟等原因，目前美國市場僅有艾伯維的修美樂在上市銷售,，預(yù)計到2020年之前,，修美樂仍將穩(wěn)坐全球“藥王”寶座。 重磅藥物頻出,，最值得關(guān)注的5款單抗 自1986年第一個單抗產(chǎn)品問世以來，全球已70余個單抗新藥上市,，其中誕生出不少重磅炸彈級別的藥物,，2016年全球藥品銷售額TOP100便有19款單抗藥物。隨著近幾年生物技術(shù)領(lǐng)域的大熱,，單抗藥物的研發(fā)投入大大增加,。在150個處于研發(fā)后期的項目中,，有5款極具“重磅炸彈”潛力的單抗最值得大家關(guān)注。 5款處于研發(fā)后期具有“重磅炸彈”潛力的單抗
（數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫） 1.$20億重磅單抗：Ravulizumab Ravulizumab（ALXN1210） 是一種人源化,、以補(bǔ)體 5（C5）為靶點的單抗,，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）和溶血尿毒癥綜合征（aHUS）。目前Ravulizumab處于臨床三期,，目前共有6項臨床試驗正在進(jìn)行中,。憑借臨床三期的優(yōu)秀表現(xiàn)，Alexion公司有望于2018年第二季度向美國FDA提交BLA申請,。Ravulizumab 是Alexion公司開發(fā)的 Eculizumab 繼承者,，屬于更好的下一代，而Eculizumab 2016年銷售額28億美元,，預(yù)計Ravulizumab上市后的未來五年銷售額峰值能達(dá)到20億美元,。 Ravulizumab在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫搜索結(jié)果
2.近乎全村人的希望：阿爾茲海默癥新藥Aducanumab 說到阿爾茲海默癥（AD）藥物研發(fā)史，那是一部充滿著血與淚的長卷,。在1998到2015年之間,，各大藥企共推出了123種治療AD的藥物，僅有三種藥物加一種聯(lián)合治療方案先后獲得FDA的上市批準(zhǔn),，其余的均慘遭失敗,。而百健的Aducanumab在這哀鴻遍野的AD藥物研發(fā)戰(zhàn)場中異軍突起，2015年3月宣布了一項重要的臨床研究成果,，在臨床1b期結(jié)果顯示,，Aducanumab能夠降低前驅(qū)期或輕微AD患者的淀粉樣蛋白斑，還可以延緩認(rèn)知功能的下降,。目前Aducanumab正處于臨床三期試驗中,，之前陸續(xù)公布的試驗結(jié)果給了業(yè)界較大的信心。AD新藥開發(fā)風(fēng)險極大但回報同樣驚人,，若Aducanumab能夠成功上市,，預(yù)計未來五年銷售額峰值能15億美元。 Aducanumab在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫搜索結(jié)果
3.新型抗體-藥物偶聯(lián)物：Rovalpituzumab tesirine δ樣蛋白3（DLL3）是一種初始腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的新型靶標(biāo)蛋白,，且這種蛋白在80%以上的小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者中表達(dá),，Rovalpituzumab tesirine是針對這種蛋白的一類新型抗體-藥物偶聯(lián)物。Rovalpituzumab tesirine通過靶向性抗體將一種細(xì)胞毒制劑直接遞送至表達(dá)DLL3的癌細(xì)胞中,，同時可最大程度地降低對正常細(xì)胞的毒性,。在目前公布的臨床試驗結(jié)果，其表現(xiàn)出了不俗的抗SCLC的潛力,，若能成功上市,，將給SCLC患者帶來新的希望，預(yù)計未來五年銷售額峰值能達(dá)到14億美元,。 Rovalpituzumab tesirine在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫搜索結(jié)果
4.遺傳性血管性水腫新藥：Lanadelumab Lanadelumab （SHP643,，DX-2930）是一種人IgG1單抗,，可通過抑制血漿激肽釋放酶而阻止緩激肽的生產(chǎn)。目前Lanadelumab共有4項臨床試驗正在進(jìn)行,，適應(yīng)癥均為遺傳性血管性水腫（HAE）,。在其已公布的臨床三期試驗結(jié)果中，Lanadelumab可有效的降低患者血管水腫發(fā)生率,，預(yù)計2018年第一季度能向FDA提交BLA申請,，若能成功上市，預(yù)計未來五年銷售額峰值能達(dá)到12.5億美元,。 Lanadelumab在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫搜索結(jié)果
5.強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手,，諾華、安進(jìn)的偏頭痛新藥：Erenumab 諾華與安進(jìn)于2015年8月達(dá)成合作協(xié)議,，共同開發(fā)Erenumab用于發(fā)作性偏頭痛（EM）和慢性偏頭痛（CM）的治療,。雙方將共同負(fù)責(zé)Erenumab在美國市場的商業(yè)化，安進(jìn)保留該藥在日本的獨家商業(yè)化權(quán)利,，諾華則擁有該藥在歐洲,、加拿大及其他地區(qū)的獨家商業(yè)化權(quán)利。Erenumab是一種單抗藥物,，通過靶向阻斷降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體來預(yù)防偏頭痛,，是目前唯一一個處于后期臨床開發(fā)的直接靶向CGRP受體的藥物分子。在臨床三期試驗中,，Erenumab能有效的預(yù)防發(fā)作性偏頭痛（EM）和慢性偏頭痛（CM）,，顯著降低每月偏頭痛天數(shù)?；趦?yōu)秀的臨床試驗表現(xiàn),，諾華于2017年7月21日宣布，美國FDA已經(jīng)接受了Erenumab的BLA申請,，預(yù)計能在2018年上半年獲批上市,，未來五年市場銷售額峰值能達(dá)到10億美元。 Erenumab在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫搜索結(jié)果
結(jié)語 單抗藥物市場潛力巨大,，吸引著諸多企業(yè)紛紛布局,。同時憑借了獨特的療效，在諸如抗腫瘤,、風(fēng)濕免疫等領(lǐng)域取得了巨大的突破,，且在許多罕見病治療中也能起到舉足輕重的作用。國內(nèi)隨著近幾年突飛猛進(jìn)的發(fā)展,，涌現(xiàn)了許多以單抗藥物研發(fā)為主體的生物制藥企業(yè),，也取得了許多了不起的成就。雖然目前國內(nèi)市場基本是進(jìn)口單抗占據(jù)絕對份額，但隨著國產(chǎn)單抗的研發(fā)進(jìn)度的不斷推進(jìn),，相信在不久的將來也能與其分庭抗禮。
（數(shù)據(jù)來源：各公司2017年財報） 研發(fā)管線豐富,，新藥與仿制藥交相輝映 米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫搜索界面 在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫搜索界面全文檢索選項中輸入“單克隆抗體”，便能快速的搜索到單抗藥物的4190個研發(fā)項目,，其中處于臨床在研（包含注冊,、預(yù)注冊）的項目有745個。 745個處于臨床在研的單抗各階段數(shù)目統(tǒng)計 （數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫） 在745個處于臨床在研的單抗藥物中,，生物仿制藥占據(jù)不小的比重,，以目前提交上市申請的30個單抗為例，其中有17個為生物仿制藥,，13個為新藥,。其中專利即將到期的五大單抗成了仿制的主要對象，阿達(dá)木單抗仿制企業(yè)數(shù)量最多,，共有7家企業(yè)提交了其仿制藥上市申請,。由于專利訴訟等原因，目前美國市場僅有艾伯維的修美樂在上市銷售,，預(yù)計到2020年之前,，修美樂仍將穩(wěn)坐全球“藥王”寶座。 重磅藥物頻出,，最值得關(guān)注的5款單抗 自1986年第一個單抗產(chǎn)品問世以來，全球已70余個單抗新藥上市,，其中誕生出不少重磅炸彈級別的藥物,，2016年全球藥品銷售額TOP100便有19款單抗藥物。隨著近幾年生物技術(shù)領(lǐng)域的大熱,，單抗藥物的研發(fā)投入大大增加,。在150個處于研發(fā)后期的項目中,，有5款極具“重磅炸彈”潛力的單抗最值得大家關(guān)注。 5款處于研發(fā)后期具有“重磅炸彈”潛力的單抗 （數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫） 1.$20億重磅單抗：Ravulizumab Ravulizumab（ALXN1210） 是一種人源化,、以補(bǔ)體 5（C5）為靶點的單抗,，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）和溶血尿毒癥綜合征（aHUS）。目前Ravulizumab處于臨床三期,，目前共有6項臨床試驗正在進(jìn)行中,。憑借臨床三期的優(yōu)秀表現(xiàn)，Alexion公司有望于2018年第二季度向美國FDA提交BLA申請,。Ravulizumab 是Alexion公司開發(fā)的 Eculizumab 繼承者,，屬于更好的下一代，而Eculizumab 2016年銷售額28億美元,，預(yù)計Ravulizumab上市后的未來五年銷售額峰值能達(dá)到20億美元,。 Ravulizumab在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫搜索結(jié)果 2.近乎全村人的希望：阿爾茲海默癥新藥Aducanumab 說到阿爾茲海默癥（AD）藥物研發(fā)史，那是一部充滿著血與淚的長卷,。在1998到2015年之間,，各大藥企共推出了123種治療AD的藥物，僅有三種藥物加一種聯(lián)合治療方案先后獲得FDA的上市批準(zhǔn),，其余的均慘遭失敗,。而百健的Aducanumab在這哀鴻遍野的AD藥物研發(fā)戰(zhàn)場中異軍突起，2015年3月宣布了一項重要的臨床研究成果,，在臨床1b期結(jié)果顯示,，Aducanumab能夠降低前驅(qū)期或輕微AD患者的淀粉樣蛋白斑，還可以延緩認(rèn)知功能的下降,。目前Aducanumab正處于臨床三期試驗中,，之前陸續(xù)公布的試驗結(jié)果給了業(yè)界較大的信心。AD新藥開發(fā)風(fēng)險極大但回報同樣驚人,，若Aducanumab能夠成功上市,，預(yù)計未來五年銷售額峰值能15億美元。 Aducanumab在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫搜索結(jié)果 3.新型抗體-藥物偶聯(lián)物：Rovalpituzumab tesirine δ樣蛋白3（DLL3）是一種初始腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的新型靶標(biāo)蛋白,，且這種蛋白在80%以上的小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者中表達(dá),，Rovalpituzumab tesirine是針對這種蛋白的一類新型抗體-藥物偶聯(lián)物。Rovalpituzumab tesirine通過靶向性抗體將一種細(xì)胞毒制劑直接遞送至表達(dá)DLL3的癌細(xì)胞中,，同時可最大程度地降低對正常細(xì)胞的毒性,。在目前公布的臨床試驗結(jié)果，其表現(xiàn)出了不俗的抗SCLC的潛力,，若能成功上市,，將給SCLC患者帶來新的希望，預(yù)計未來五年銷售額峰值能達(dá)到14億美元,。 Rovalpituzumab tesirine在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫搜索結(jié)果 4.遺傳性血管性水腫新藥：Lanadelumab Lanadelumab （SHP643,，DX-2930）是一種人IgG1單抗,，可通過抑制血漿激肽釋放酶而阻止緩激肽的生產(chǎn)。目前Lanadelumab共有4項臨床試驗正在進(jìn)行,，適應(yīng)癥均為遺傳性血管性水腫（HAE）,。在其已公布的臨床三期試驗結(jié)果中，Lanadelumab可有效的降低患者血管水腫發(fā)生率,，預(yù)計2018年第一季度能向FDA提交BLA申請,，若能成功上市，預(yù)計未來五年銷售額峰值能達(dá)到12.5億美元,。 Lanadelumab在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫搜索結(jié)果 5.強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手,，諾華、安進(jìn)的偏頭痛新藥：Erenumab 諾華與安進(jìn)于2015年8月達(dá)成合作協(xié)議,，共同開發(fā)Erenumab用于發(fā)作性偏頭痛（EM）和慢性偏頭痛（CM）的治療,。雙方將共同負(fù)責(zé)Erenumab在美國市場的商業(yè)化，安進(jìn)保留該藥在日本的獨家商業(yè)化權(quán)利,，諾華則擁有該藥在歐洲,、加拿大及其他地區(qū)的獨家商業(yè)化權(quán)利。Erenumab是一種單抗藥物,，通過靶向阻斷降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體來預(yù)防偏頭痛,，是目前唯一一個處于后期臨床開發(fā)的直接靶向CGRP受體的藥物分子。在臨床三期試驗中,，Erenumab能有效的預(yù)防發(fā)作性偏頭痛（EM）和慢性偏頭痛（CM）,，顯著降低每月偏頭痛天數(shù)?；趦?yōu)秀的臨床試驗表現(xiàn),，諾華于2017年7月21日宣布，美國FDA已經(jīng)接受了Erenumab的BLA申請,，預(yù)計能在2018年上半年獲批上市,，未來五年市場銷售額峰值能達(dá)到10億美元。 Erenumab在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫搜索結(jié)果 結(jié)語 單抗藥物市場潛力巨大,，吸引著諸多企業(yè)紛紛布局,。同時憑借了獨特的療效，在諸如抗腫瘤,、風(fēng)濕免疫等領(lǐng)域取得了巨大的突破,，且在許多罕見病治療中也能起到舉足輕重的作用。國內(nèi)隨著近幾年突飛猛進(jìn)的發(fā)展,，涌現(xiàn)了許多以單抗藥物研發(fā)為主體的生物制藥企業(yè),，也取得了許多了不起的成就。雖然目前國內(nèi)市場基本是進(jìn)口單抗占據(jù)絕對份額，但隨著國產(chǎn)單抗的研發(fā)進(jìn)度的不斷推進(jìn),，相信在不久的將來也能與其分庭抗禮。
