在時下各種媒體的報道中,，你不時可以看到與禽流感疫情的有關(guān)新聞。由于對人用流感藥物的需求居高不下,，羅氏公司生產(chǎn)的抗病毒藥物達(dá)菲的銷售也一路走高,。不過，雖然全球性儲備達(dá)菲的行動有可能使該藥的銷售額突破20億美元,，但其他抗病毒藥物也不甘人后,，開始在市場上嶄露頭角。特別是國內(nèi)大型藥企——上藥集團(tuán)獲得羅氏轉(zhuǎn)讓的“國產(chǎn)版”達(dá)菲成功上市,，將給我國的流感藥物市場結(jié)構(gòu)帶來矚目的變化,。
據(jù)市場調(diào)研機構(gòu)Datamonitor公司所作的一項研究指出，從長遠(yuǎn)來看,，治療呼吸道合胞病毒（RSV）的抗病毒藥物和疫苗也許會逐漸向現(xiàn)有重點治療領(lǐng)域里的治療藥物發(fā)起挑戰(zhàn),。這些重點治療領(lǐng)域包括單純皰疹病毒/水痘帶狀皰疹病毒（HSV/VZVs）和巨細(xì)胞病毒（CMVs）。
三公司占主導(dǎo)地位
長期以來,，治療皰疹及呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場一直由歐洲制藥公司葛蘭素史克,、羅氏和諾華把持,。2004年,，這3家公司的總銷售額占這一市場的份額達(dá)到86%,。不過，3家公司之間的競爭相對有限,，其中葛蘭素史克在HSV/VZV治療領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位,，羅氏則在CMV治療市場居主導(dǎo)地位。諾華雖然在HSV/VZV治療領(lǐng)域分量較輕,，但它很有可能通過推出藥物A-60444在RSV抗病毒藥物市場占據(jù)領(lǐng)先地位,。A-60444是一種正在由諾華公司與英國Arrow生物科技公司合作開發(fā)的小分子病毒抑制劑。
在治療傳染?。↖D）,、皰疹及呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場上，葛蘭素史克均處于領(lǐng)先,。1981年,，葛蘭素史克公司推出更昔洛韋（Zovirax/舒維療），在HSV/VZV治療市場上首先確立了自己的地位,。但是,，隨著舒維療在上世紀(jì)90年代失去專利保護(hù)，公司也遭遇了一次較大的打擊,，因為在那個時候,，舒維療已經(jīng)屬于重磅炸彈級藥物，成為葛蘭素史克收入的一個重要來源,。不過,，葛蘭素史克又于1995年推出了后續(xù)藥物伐昔洛韋（Valtrex/維德思）。該藥上市后迅速成為市場的領(lǐng)頭羊,，從而部分抵消了因為舒維療專利失效所造成的損失,。2004年，維德思上升為重磅炸彈級藥物,，銷售額達(dá)到10億美元,。在治療皰疹及呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場上，它占據(jù)了50%的份額,。
為了確立和保持自己在CMV治療市場上的領(lǐng)先地位,，羅氏在產(chǎn)品的生命周期管理上也采取了有效的做法。羅氏開始進(jìn)入這一市場是在它收購了Syntex制藥公司之后,，公司隨即于1994年推出了治療CMV的抗病毒藥物更昔洛韋（Cytovene/賽美維）,。與葛蘭素史克一樣，羅氏在該藥于2002~2005年間陸續(xù)失去專利保護(hù)之際,，通過推出后續(xù)產(chǎn)品纈更昔洛韋（Valcyte/萬賽維）,，來應(yīng)對仿制藥的競爭，防止該藥銷售額出現(xiàn)滑坡,。
仿制藥影響有限
迄今為止,，在治療皰疹及呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場上,，仿制藥所占據(jù)的市場份額還較低。主要原因在于,，在市場上大獲成功的一些治療藥物還沒有失去專利保護(hù),。2004年，仿制藥的銷售額占這一市場的比例不到10%,，其中82%是由舒維療的仿制藥來實現(xiàn),。而在藥物的使用上，品牌藥舒維療仍然獨占鰲頭,。
不過,，預(yù)計在不遠(yuǎn)的將來，隨著治療HSV/VZV的兩個重要產(chǎn)品在美國陸續(xù)失去專利保護(hù),，仿制藥的影響將會明顯加大,。這兩個產(chǎn)品分別是維德思和泛維爾（Famvir/famciclovir），它們的專利分別將于2009年和2010年失效,。預(yù)計到2008年,，維德思在美國的銷售額將超過15億美元?？紤]到專利失效對舒維療的銷售所產(chǎn)生的影響,，有專家預(yù)計，在維德思失去專利保護(hù)后的3年里,，它在美國市場上銷售份額的85%也許會拱手讓給仿制藥,。預(yù)計諾華生產(chǎn)的HSV/VZV治療產(chǎn)品泛維爾也會遭遇同樣的命運。因此,，在HSV/VZV治療市場上,，預(yù)計仿制藥所占份額將會從2004年的10%猛增到2014年的50%以上。
呼吸系統(tǒng)抗病毒藥物市場也將出現(xiàn)快速增長,。從短期來看,，這一市場的增長將主要得益于達(dá)菲銷售量的激增，光是每年的常規(guī)性流感季節(jié)就有可能促使達(dá)菲的銷售額到2014年逼近10億美元大關(guān),。而世界各國為了應(yīng)對可能爆發(fā)的禽流感,，目前正在大力增加達(dá)菲的儲備量，這更會使該藥的銷售“水漲船高”,。確實,，綜合各方面的估計，世界各國儲備的達(dá)菲價值也許會高達(dá)40億美元,。
面臨的挑戰(zhàn)
從長遠(yuǎn)來看,，一流的RSV抗病毒藥物A-60444將會最終進(jìn)入呼吸系統(tǒng)抗病毒藥物市場。由Arrow和諾華聯(lián)合開發(fā)的這種小分子RSV抑制劑目前正處在Ⅱ期臨床試驗階段。
在RSV治療領(lǐng)域,，目前存在著巨大的尚未得到滿足的醫(yī)療需求,。對RSV這種疾病，現(xiàn)在要么通過使用單克隆抗體療法進(jìn)行預(yù)防,，要么使用Valeant制藥公司生產(chǎn)的吸入劑病毒唑（Virazole/ ribavirin）進(jìn)行治療。
然而,，由于費用昂貴和存在毒性問題,，藥理學(xué)療法目前專供易患RSV的高風(fēng)險人群使用?？紤]到RSV的高發(fā)性（尤其是對嬰兒,、老年人以及免疫力低下者來說更是如此），那些能夠有效治療RSV的抗病毒藥物可能將會具有廣闊的市場前景,。Datamonitor公司認(rèn)為,，A-60444具備成為重磅炸彈級藥物的潛力，但前提是,，它的價格應(yīng)定位在一個合理的水平上,，從而可以鼓勵所有RSV病人廣泛使用該藥，而不是僅僅局限于那些高風(fēng)險人群,。
在對治療皰疹和呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場進(jìn)行評價時,，需要綜合考慮的一個因素是，人們的注意力越來越多地從感染后治療轉(zhuǎn)向預(yù)防性治療,，這方面最突出的就是疫苗,。目前至少有17種疫苗正處在臨床開發(fā)階段。
在開發(fā)皰疹和呼吸系統(tǒng)疫苗方面,，葛蘭素史克也是市場領(lǐng)先者之一,，公司的在研產(chǎn)品中就包含了不少疫苗，比如,，用于預(yù)防生殖器皰疹的疫苗Simplirix,。隨著葛蘭素史克在疫苗市場上的影響力越來越大，到2015年,，公司在疫苗方面的收入預(yù)計會增加2~3倍,。前不久，葛蘭素史克收購了疫苗開發(fā)商美國的Corixa公司,，達(dá)成了并購加拿大疫苗開發(fā)商ID
Biomedical公司的協(xié)議,，并購買了惠氏位于賓夕法尼亞州的一家疫苗生產(chǎn)廠，目的都是為了開發(fā)季節(jié)性和流行性流感疫苗,。因此,，這就不由得使人發(fā)出疑問：在一個對疾病預(yù)防越來越關(guān)注的市場上，抗病毒藥物是否將能夠與預(yù)防性疫苗和平共處？
國內(nèi)原研藥占優(yōu)
目前國內(nèi)醫(yī)院使用的抗病毒處方藥約有25種,，主要用于治療艾滋病,、乙（丙）肝、皰疹病毒感染,、流感等疾病,。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2004年國內(nèi)全身用抗病毒處方藥的市場規(guī)模約為25億元（其中8億~10億元為干擾素市場,，但不包含可用于病毒性疾病治療的其他免疫調(diào)節(jié)劑,，如胸腺肽等），比2003年提高了約5%,，占整個醫(yī)院用藥市場1.5%左右的份額,。
按適應(yīng)癥的不同，國內(nèi)抗病毒藥物可分為以下幾類：抗HIV藥物,，包括依非韋倫等8個產(chǎn)品,；抗皰疹病毒藥物，包括5個洛韋類產(chǎn)品及膦甲酸鈉和阿糖腺苷,；抗乙（丙）肝藥物,，包括拉米夫定和α干擾素；抗流感藥物,，包括奧司他韋,、復(fù)方金剛烷胺和金剛乙胺；廣譜抗病毒藥,，包括利巴韋林,、嗎啉雙胍、溶菌酶和聚肌胞等,。
無論是以處方量還是以銷售金額計算,，在國外市場上都是葛蘭素史克的伐昔洛韋占據(jù)領(lǐng)先地位，其銷售額占整個抗皰疹病毒藥物市場的50%,；其次為阿昔洛韋,、泛昔洛韋、更昔洛韋和纈更昔洛韋,。而國內(nèi)情況卻有很大不同,，更昔洛韋所占市場份額接近50%左右，伐昔洛韋位居第2位,。此情形主要是因為國外伐昔洛韋和更昔洛韋獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)癥不同,。在國外，伐昔洛韋的適應(yīng)癥為免疫功能正常成人的帶狀皰疹,、生殖器皰疹和單純皰疹,，而纈更昔洛韋和更昔洛韋的適應(yīng)癥為免疫功能損傷（包括艾滋病人）巨細(xì)胞視網(wǎng)膜炎的治療，以及心、腎,、腎-胰聯(lián)合移植病人巨細(xì)胞視網(wǎng)膜炎的預(yù)防,。從適應(yīng)癥人群數(shù)量上來講，伐昔洛韋要遠(yuǎn)大于纈更昔洛韋和更昔洛韋,，因此,，伐昔洛韋的處方量和相應(yīng)的銷售數(shù)量也就遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過纈更昔洛韋和更昔洛韋。而國內(nèi)對更昔洛韋和伐昔洛韋的適應(yīng)癥界線并不十分清楚,。一些國內(nèi)注射用更昔洛韋仿制藥的產(chǎn)品說明書所明確的適應(yīng)癥除免疫功能低下患者,、巨細(xì)胞視網(wǎng)膜炎的預(yù)防和治療外，還可適用于乙肝,、帶狀皰疹、EB病毒感染等多種情況,，這樣一來,，更昔洛韋與伐昔洛韋的適應(yīng)癥人群數(shù)量沒有顯著的區(qū)別。
據(jù)市場調(diào)研機構(gòu)Datamonitor公司所作的一項研究指出，從長遠(yuǎn)來看,，治療呼吸道合胞病毒（RSV）的抗病毒藥物和疫苗也許會逐漸向現(xiàn)有重點治療領(lǐng)域里的治療藥物發(fā)起挑戰(zhàn),。這些重點治療領(lǐng)域包括單純皰疹病毒/水痘帶狀皰疹病毒（HSV/VZVs）和巨細(xì)胞病毒（CMVs）。
三公司占主導(dǎo)地位
長期以來,，治療皰疹及呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場一直由歐洲制藥公司葛蘭素史克,、羅氏和諾華把持,。2004年,，這3家公司的總銷售額占這一市場的份額達(dá)到86%,。不過，3家公司之間的競爭相對有限,，其中葛蘭素史克在HSV/VZV治療領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位,，羅氏則在CMV治療市場居主導(dǎo)地位。諾華雖然在HSV/VZV治療領(lǐng)域分量較輕,，但它很有可能通過推出藥物A-60444在RSV抗病毒藥物市場占據(jù)領(lǐng)先地位,。A-60444是一種正在由諾華公司與英國Arrow生物科技公司合作開發(fā)的小分子病毒抑制劑。
在治療傳染?。↖D）,、皰疹及呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場上，葛蘭素史克均處于領(lǐng)先,。1981年,，葛蘭素史克公司推出更昔洛韋（Zovirax/舒維療），在HSV/VZV治療市場上首先確立了自己的地位,。但是,，隨著舒維療在上世紀(jì)90年代失去專利保護(hù)，公司也遭遇了一次較大的打擊,，因為在那個時候,，舒維療已經(jīng)屬于重磅炸彈級藥物，成為葛蘭素史克收入的一個重要來源,。不過,，葛蘭素史克又于1995年推出了后續(xù)藥物伐昔洛韋（Valtrex/維德思）。該藥上市后迅速成為市場的領(lǐng)頭羊,，從而部分抵消了因為舒維療專利失效所造成的損失,。2004年，維德思上升為重磅炸彈級藥物,，銷售額達(dá)到10億美元,。在治療皰疹及呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場上，它占據(jù)了50%的份額,。
為了確立和保持自己在CMV治療市場上的領(lǐng)先地位,，羅氏在產(chǎn)品的生命周期管理上也采取了有效的做法。羅氏開始進(jìn)入這一市場是在它收購了Syntex制藥公司之后,，公司隨即于1994年推出了治療CMV的抗病毒藥物更昔洛韋（Cytovene/賽美維）,。與葛蘭素史克一樣，羅氏在該藥于2002~2005年間陸續(xù)失去專利保護(hù)之際,，通過推出后續(xù)產(chǎn)品纈更昔洛韋（Valcyte/萬賽維）,，來應(yīng)對仿制藥的競爭，防止該藥銷售額出現(xiàn)滑坡,。
仿制藥影響有限
迄今為止,，在治療皰疹及呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場上,，仿制藥所占據(jù)的市場份額還較低。主要原因在于,，在市場上大獲成功的一些治療藥物還沒有失去專利保護(hù),。2004年，仿制藥的銷售額占這一市場的比例不到10%,，其中82%是由舒維療的仿制藥來實現(xiàn),。而在藥物的使用上，品牌藥舒維療仍然獨占鰲頭,。
不過,，預(yù)計在不遠(yuǎn)的將來，隨著治療HSV/VZV的兩個重要產(chǎn)品在美國陸續(xù)失去專利保護(hù),，仿制藥的影響將會明顯加大,。這兩個產(chǎn)品分別是維德思和泛維爾（Famvir/famciclovir），它們的專利分別將于2009年和2010年失效,。預(yù)計到2008年,，維德思在美國的銷售額將超過15億美元?？紤]到專利失效對舒維療的銷售所產(chǎn)生的影響,，有專家預(yù)計，在維德思失去專利保護(hù)后的3年里,，它在美國市場上銷售份額的85%也許會拱手讓給仿制藥,。預(yù)計諾華生產(chǎn)的HSV/VZV治療產(chǎn)品泛維爾也會遭遇同樣的命運。因此,，在HSV/VZV治療市場上,，預(yù)計仿制藥所占份額將會從2004年的10%猛增到2014年的50%以上。
呼吸系統(tǒng)抗病毒藥物市場也將出現(xiàn)快速增長,。從短期來看,，這一市場的增長將主要得益于達(dá)菲銷售量的激增，光是每年的常規(guī)性流感季節(jié)就有可能促使達(dá)菲的銷售額到2014年逼近10億美元大關(guān),。而世界各國為了應(yīng)對可能爆發(fā)的禽流感,，目前正在大力增加達(dá)菲的儲備量，這更會使該藥的銷售“水漲船高”,。確實,，綜合各方面的估計，世界各國儲備的達(dá)菲價值也許會高達(dá)40億美元,。
面臨的挑戰(zhàn)
從長遠(yuǎn)來看,，一流的RSV抗病毒藥物A-60444將會最終進(jìn)入呼吸系統(tǒng)抗病毒藥物市場。由Arrow和諾華聯(lián)合開發(fā)的這種小分子RSV抑制劑目前正處在Ⅱ期臨床試驗階段。
在RSV治療領(lǐng)域,，目前存在著巨大的尚未得到滿足的醫(yī)療需求,。對RSV這種疾病，現(xiàn)在要么通過使用單克隆抗體療法進(jìn)行預(yù)防,，要么使用Valeant制藥公司生產(chǎn)的吸入劑病毒唑（Virazole/ ribavirin）進(jìn)行治療。
然而,，由于費用昂貴和存在毒性問題,，藥理學(xué)療法目前專供易患RSV的高風(fēng)險人群使用?？紤]到RSV的高發(fā)性（尤其是對嬰兒,、老年人以及免疫力低下者來說更是如此），那些能夠有效治療RSV的抗病毒藥物可能將會具有廣闊的市場前景,。Datamonitor公司認(rèn)為,，A-60444具備成為重磅炸彈級藥物的潛力，但前提是,，它的價格應(yīng)定位在一個合理的水平上,，從而可以鼓勵所有RSV病人廣泛使用該藥，而不是僅僅局限于那些高風(fēng)險人群,。
在對治療皰疹和呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場進(jìn)行評價時,，需要綜合考慮的一個因素是，人們的注意力越來越多地從感染后治療轉(zhuǎn)向預(yù)防性治療,，這方面最突出的就是疫苗,。目前至少有17種疫苗正處在臨床開發(fā)階段。
在開發(fā)皰疹和呼吸系統(tǒng)疫苗方面,，葛蘭素史克也是市場領(lǐng)先者之一,，公司的在研產(chǎn)品中就包含了不少疫苗，比如,，用于預(yù)防生殖器皰疹的疫苗Simplirix,。隨著葛蘭素史克在疫苗市場上的影響力越來越大，到2015年,，公司在疫苗方面的收入預(yù)計會增加2~3倍,。前不久，葛蘭素史克收購了疫苗開發(fā)商美國的Corixa公司,，達(dá)成了并購加拿大疫苗開發(fā)商ID
Biomedical公司的協(xié)議,，并購買了惠氏位于賓夕法尼亞州的一家疫苗生產(chǎn)廠，目的都是為了開發(fā)季節(jié)性和流行性流感疫苗,。因此,，這就不由得使人發(fā)出疑問：在一個對疾病預(yù)防越來越關(guān)注的市場上，抗病毒藥物是否將能夠與預(yù)防性疫苗和平共處？
國內(nèi)原研藥占優(yōu)
目前國內(nèi)醫(yī)院使用的抗病毒處方藥約有25種,，主要用于治療艾滋病,、乙（丙）肝、皰疹病毒感染,、流感等疾病,。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2004年國內(nèi)全身用抗病毒處方藥的市場規(guī)模約為25億元（其中8億~10億元為干擾素市場,，但不包含可用于病毒性疾病治療的其他免疫調(diào)節(jié)劑,，如胸腺肽等），比2003年提高了約5%,，占整個醫(yī)院用藥市場1.5%左右的份額,。
按適應(yīng)癥的不同，國內(nèi)抗病毒藥物可分為以下幾類：抗HIV藥物,，包括依非韋倫等8個產(chǎn)品,；抗皰疹病毒藥物，包括5個洛韋類產(chǎn)品及膦甲酸鈉和阿糖腺苷,；抗乙（丙）肝藥物,，包括拉米夫定和α干擾素；抗流感藥物,，包括奧司他韋,、復(fù)方金剛烷胺和金剛乙胺；廣譜抗病毒藥,，包括利巴韋林,、嗎啉雙胍、溶菌酶和聚肌胞等,。
無論是以處方量還是以銷售金額計算,，在國外市場上都是葛蘭素史克的伐昔洛韋占據(jù)領(lǐng)先地位，其銷售額占整個抗皰疹病毒藥物市場的50%,；其次為阿昔洛韋,、泛昔洛韋、更昔洛韋和纈更昔洛韋,。而國內(nèi)情況卻有很大不同,，更昔洛韋所占市場份額接近50%左右，伐昔洛韋位居第2位,。此情形主要是因為國外伐昔洛韋和更昔洛韋獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)癥不同,。在國外，伐昔洛韋的適應(yīng)癥為免疫功能正常成人的帶狀皰疹,、生殖器皰疹和單純皰疹,，而纈更昔洛韋和更昔洛韋的適應(yīng)癥為免疫功能損傷（包括艾滋病人）巨細(xì)胞視網(wǎng)膜炎的治療，以及心、腎,、腎-胰聯(lián)合移植病人巨細(xì)胞視網(wǎng)膜炎的預(yù)防,。從適應(yīng)癥人群數(shù)量上來講，伐昔洛韋要遠(yuǎn)大于纈更昔洛韋和更昔洛韋,，因此,，伐昔洛韋的處方量和相應(yīng)的銷售數(shù)量也就遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過纈更昔洛韋和更昔洛韋。而國內(nèi)對更昔洛韋和伐昔洛韋的適應(yīng)癥界線并不十分清楚,。一些國內(nèi)注射用更昔洛韋仿制藥的產(chǎn)品說明書所明確的適應(yīng)癥除免疫功能低下患者,、巨細(xì)胞視網(wǎng)膜炎的預(yù)防和治療外，還可適用于乙肝,、帶狀皰疹、EB病毒感染等多種情況,，這樣一來,，更昔洛韋與伐昔洛韋的適應(yīng)癥人群數(shù)量沒有顯著的區(qū)別。
