DNA疫苗開創(chuàng)了免疫學(xué)和疫苗學(xué)的新領(lǐng)域,，提出了一個(gè)全新的概念,。其最大優(yōu)點(diǎn)是可以通過質(zhì)粒攜帶多個(gè)抗原基因而構(gòu)成多價(jià)或多聯(lián)疫苗,，相對一、二代疫苗,，DNA免疫更加安全穩(wěn)定,。DNA免疫和病毒的自然感染過程相似，激發(fā)較強(qiáng)的免疫應(yīng)答,。此外,，其生產(chǎn)周期短，使用和保存運(yùn)輸方便,，便于推廣應(yīng)用,。
時(shí)至今日，禽流感已是一個(gè)讓人們談虎色變的話題,。世界衛(wèi)生組織（WTO）認(rèn)為,，目前全球正處于禽流感爆發(fā)的前期，一種新的可致人類發(fā)病的病毒亞型正在悄悄蔓延開來,，只不過至今為止還未造成人與人之間的傳播和擴(kuò)散。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,，截至2006年7月4日,，全球已有229例患者遭遇了禽流感的侵襲,，其中已有131人死亡，死亡率為57%,，且在男性中的發(fā)病率相對較低,。在這些患者中，除1例外,，其余的感染途徑均由禽傳染,。
世界衛(wèi)生組織指出，高致病性禽流感易發(fā)生變異,，并有可能引起人類流感大流行,。一旦病毒突破了人群的免疫防線，演變?yōu)閷θ司哂懈咧虏⌒缘牧鞲胁《?，將造成大量的感染和死亡病例,。進(jìn)行有效的疫苗接種是迅速建立人群免疫屏障、阻斷流感蔓延,、減少和降低其危害的有效手段,。因此，各國都在加緊研制人用疫苗,，以抗擊即將爆發(fā)的流感危機(jī),。
流感疫苗市場潛力可觀
專家認(rèn)為，若想避免禽流感病毒對人類造成災(zāi)難的發(fā)生,，則必須開發(fā)出有效的治療藥物或者疫苗以阻止禽流感病毒在人類的傳播,，這也是人類有望抵御流感病毒侵襲的唯一出路。
要想成功地開發(fā)出一種可有效對抗禽流感的疫苗是頗有難度的事情,，這是因?yàn)椴《镜膫鞑ニ俣戎煲h(yuǎn)遠(yuǎn)超過疫苗的開發(fā)進(jìn)度,。在1957年流感大規(guī)模暴發(fā)之時(shí)，病毒僅僅用了4個(gè)月的時(shí)間就迅速傳遍了亞洲,，且在接下來的2個(gè)月內(nèi)又更進(jìn)一步擴(kuò)散到了全世界,。因此，可以說要想在較短的時(shí)間內(nèi)鑒定出接下來可能大規(guī)模流行疾病的發(fā)病原因,，開發(fā)成功有效的疫苗且按比例放大生產(chǎn)幾乎是不太可能的事情,。尤其是從1957年開始，空氣傳播也成了流感病毒傳播的一種途徑,，這更使得有效疫苗的適時(shí)開發(fā)難上加難,。上述種種原因?qū)е铝巳虺^40個(gè)國家有意識(shí)地儲(chǔ)存包括瑞士羅氏公司的磷酸奧塞米韋（達(dá)菲，Tamiflu）在內(nèi)的抗病毒藥物以作為其一旦暴發(fā)禽流感后的短期治療方案,。
盡管開發(fā)困難重重,，但疫苗仍然是阻止流感暴發(fā)的最有效方法。為滿足當(dāng)前流行前期的市場需求，全球有20多個(gè)國家都先后加入了流感疫苗的研究開發(fā)之中,，且其中大多數(shù)國家的開發(fā)都是以H5N1型病毒為基礎(chǔ)的,。2005年，全球流感疫苗的市場規(guī)模高達(dá)16億美元,。據(jù)預(yù)計(jì),，該市場的增長趨勢仍將繼續(xù)。另據(jù)Datamonitor公司最近發(fā)表的一份報(bào)告預(yù)測,，到2010年,，光是在全球七大藥品市場上，流感疫苗的市場規(guī)模就有可能超過30億美元,。
生產(chǎn)技術(shù)亟待更新
盡管市場潛力巨大,，但流感疫苗市場的發(fā)展還取決于各地政府所制定的接種目標(biāo)是否能夠?qū)崿F(xiàn)，以及生產(chǎn)能力的進(jìn)一步擴(kuò)大,。由于季節(jié)性流感疫苗的組成每年必須經(jīng)過一些調(diào)整和改良,，一般每年針對疫苗開發(fā)都會(huì)選擇3種可能在冬天造成大規(guī)模流行的菌株進(jìn)行，這樣才能適應(yīng)病毒演變的發(fā)展步伐,。因此,，對疫苗的要求必然是生產(chǎn)周期短、應(yīng)用及時(shí)且產(chǎn)量能應(yīng)對流感的大規(guī)模爆發(fā),。
然而,，現(xiàn)階段流感病毒疫苗的生產(chǎn)仍依靠傳統(tǒng)的老技術(shù)手段——雞胚培養(yǎng)制備，該培養(yǎng)周期非常緩慢,，且不易于控制產(chǎn)量,。由于雞胚生產(chǎn)流感疫苗需要消耗大量的SPF級(jí)的雞胚，因此很難擴(kuò)大生產(chǎn),。此外,，許多存在的問題也不容回避。比如,，在確定新流感菌株的類型和可利用的疫苗時(shí)就有相當(dāng)多的時(shí)間遲滯（需大量生產(chǎn)則要6~9個(gè)月的時(shí)間）,，緩慢的生產(chǎn)進(jìn)程勢必延誤疫情控制的最佳時(shí)機(jī)。除此之外,，雞胚還具有極易受到污染的特點(diǎn),。上述種種原因決定了這項(xiàng)應(yīng)用了50多年的技術(shù)不利于應(yīng)對大規(guī)模的流感暴發(fā)。為此,，世界衛(wèi)生組織,、美國政府等都鼓勵(lì)發(fā)展細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)來替代目前的雞胚培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)流感疫苗。據(jù)預(yù)測,，今后新的生產(chǎn)技術(shù)（尤其是以細(xì)胞培養(yǎng)為基礎(chǔ)的生產(chǎn)技術(shù)）有可能占到整個(gè)流感疫苗生產(chǎn)能力的15%,。
國內(nèi)：人用疫苗尚處試驗(yàn)階段
目前,，中國已報(bào)告19例人禽流感病例，其中12例已死亡,。根據(jù)衛(wèi)生部公布的信息,，我國雖然還沒有發(fā)現(xiàn)人類大規(guī)模感染的疫情，然而隨著流感的步步逼近,，在大勢所趨之下，全球疫情的發(fā)展使得我國必須正視禽流感,，提前做好藥品準(zhǔn)備工作以應(yīng)對隨時(shí)可能發(fā)生的疫情,，
為應(yīng)對由于禽流感病毒的變異而導(dǎo)致的流感大流行，我國正在加緊開展原型疫苗——人用禽流感疫苗的研究,。經(jīng)過1年多的努力,，目前人用禽流感疫苗項(xiàng)目已完成了臨床前研究?？茖W(xué)家通過反向遺傳技術(shù)構(gòu)建的毒種建立了疫苗生產(chǎn)的種子庫,，對病毒擴(kuò)增能力、遺傳穩(wěn)定性,、滅活效果和工藝進(jìn)行了研究,，確定了純化工藝和病毒檢定方法，現(xiàn)已完成試驗(yàn)疫苗的制備,，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明所制備的試驗(yàn)疫苗具有良好的安全性和免疫原性,。
疫苗正式投入市場前，還需要通過臨床研究來進(jìn)一步證明其安全性和有效性,。中國疾病與控制中心已向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交了臨床研究申請,，中國藥品生物制品檢定所已完成了疫苗用毒種的檢測并發(fā)出檢定合格報(bào)告。到目前為止,，雖然尚無人用疫苗正式投入應(yīng)用的消息,，但“人用禽流感疫苗”研制項(xiàng)目進(jìn)入臨床試驗(yàn)，將為我國預(yù)防流感大流行提供重要的技術(shù)與疫苗儲(chǔ)備,。這同時(shí)也意味著一旦流感疫情暴發(fā),，我國將有能力依靠自己的研發(fā)成果有效控制疾病的迅速傳播。
國外：DNA疫苗已露尖尖角
全球目前有30多家藥廠生產(chǎn)的20多種H5N1型禽流感病毒的疫苗都處在人體試驗(yàn)階段,，也有一些國家的研究機(jī)構(gòu)研制出了針對H5N1型禽流感的疫苗,，但是這些疫苗不是引起人體免疫反應(yīng)的效果不理想，就是需要對人體進(jìn)行大劑量注射,，難以大規(guī)模推廣,。7月26日，英國葛蘭素史克公司稱其研制出了一種預(yù)防H5N1型禽流感的疫苗,，人體對其產(chǎn)生抗體的比例達(dá)到了80%,。如果后續(xù)試驗(yàn)證明這種疫苗安全有效，則最早可以在明年投入大批量生產(chǎn)。但是在該疫苗被正式進(jìn)行大批量生產(chǎn)之前,，在人用禽流感疫苗的研發(fā)領(lǐng)域,，國內(nèi)與國外的進(jìn)展可謂是旗鼓相當(dāng)。
然而盡管如此,，從疫苗技術(shù)的角度來看,，在流感疫苗的研發(fā)領(lǐng)域，國外要比國內(nèi)略勝一籌,，其開發(fā)的觸角已逐漸向DNA疫苗領(lǐng)域延伸,。
DNA疫苗又稱核酸疫苗或基因疫苗，是編碼免疫原或與免疫原相關(guān)的真核表達(dá)質(zhì)粒DNA（有時(shí)也可以是RNA）,，它可經(jīng)一定途徑進(jìn)入機(jī)體內(nèi),，被宿主細(xì)胞攝取后能轉(zhuǎn)錄和翻譯表達(dá)出抗原蛋白，此抗原蛋白能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生非特異性和特異性兩種免疫應(yīng)答反應(yīng),，從而起到免疫保護(hù)作用,。DNA疫苗是以質(zhì)粒結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的，這些質(zhì)粒來源于可編碼病毒抗原的DNA,。疫苗中包含的DNA是通過一個(gè)極具特征的大腸桿菌（E.coli）發(fā)酵過程而得到,。在接種的過程中，質(zhì)粒在注射位點(diǎn)被細(xì)胞（例如皮膚或者肌肉中的樹狀突細(xì)胞）吸收,，從而使編碼病毒抗原的基因被轉(zhuǎn)錄,。表達(dá)蛋白的片段降解成多肽，且被MHC類Ⅰ型和MHC類Ⅱ型分子所表達(dá)出來,，因此誘導(dǎo)了抗體和細(xì)胞應(yīng)答的產(chǎn)生,。
DNA疫苗開創(chuàng)了免疫學(xué)和疫苗學(xué)的新領(lǐng)域，提出了一個(gè)全新的概念,。其最大優(yōu)點(diǎn)是可以通過質(zhì)粒攜帶多個(gè)抗原基因而構(gòu)成多價(jià)或多聯(lián)疫苗,，相對一、二代疫苗,，DNA免疫更加安全穩(wěn)定,。DNA免疫和病毒的自然感染過程相似，激發(fā)較強(qiáng)的免疫應(yīng)答,。此外,，其生產(chǎn)周期短，使用和保存運(yùn)輸方便,，便于推廣應(yīng)用,。
到目前為止，全球有3家公司已經(jīng)將開發(fā)重心轉(zhuǎn)移到DNA疫苗上,，這3家公司分別是美國默克公司,、Vical公司和PowderMed公司,，其中的Vical公司一直是DNA疫苗開發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊。然而隨著PowderMed公司的產(chǎn)品進(jìn)入了Ⅰ期臨床研究階段,，如今后者已直逼Vical公司的王者地位,。
PowderMed：快鳥先飛于抗流感前沿
位于英國牛津的疫苗制造商PowderMed公司早前已向英國藥品和保健品監(jiān)管署（MHRA）申請?jiān)谥驹刚咧袑ζ銱5N1型流感病毒疫苗（influenza vaccine， DNA,，Powder）進(jìn)行臨床研究,，該疫苗為一種質(zhì)粒DNA流感疫苗，如今正處于Ⅰ期臨床研究階段,。本品的Ⅱ期臨床研究有望于2006年內(nèi)進(jìn)行,。一旦試驗(yàn)成功，PowderMed公司將成為全球第一家銷售人H5N1型禽流感無針疫苗的公司,。
在2005年12月，PowderMed公司對外公布了一系列其DNA疫苗針對36個(gè)健康志愿者進(jìn)行的早期Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù),，該概念性研究所得的結(jié)果表明,，一個(gè)包含有紅細(xì)胞凝集素H3基因（來源于流感菌株A/Panama/2007/99）的DNA流感疫苗可誘導(dǎo)產(chǎn)生H3/panama免疫反應(yīng)。重要的是,，該疫苗對3種遺傳學(xué)變異型流感H3型菌株均有較好的作用,，這意味著本品有望在將來用于對抗?jié)撛诔霈F(xiàn)的流感菌株。
最近,，PowderMed公司又宣布其疫苗的Ⅰ期臨床研究正集中于紅細(xì)胞凝集素H5基因,，該基因來自于流感菌株A/Vietnam/1194/2004。H5型流感菌株很大可能將會(huì)是引發(fā)下一場大規(guī)模流感的罪魁禍?zhǔn)住?br />
對于當(dāng)前H5N1型禽流感將在未來引發(fā)的人類之間的流行,，PowderMed公司肯定地認(rèn)為,，其正在開發(fā)的流感疫苗能夠有效地與之對抗。然而盡管如此,，除非流感真正襲來,，我們并不能確定下一場流感病毒將會(huì)是何種類型，更不能確定現(xiàn)有的治療手段是否真正有效,。盡管DNA疫苗有許多優(yōu)點(diǎn),，但目前絕大部分DNA疫苗的研究還僅局限于實(shí)驗(yàn)室階段。如何盡快地大批量投入臨床應(yīng)用,，最關(guān)鍵的問題是如何開發(fā)價(jià)格低廉和高效,、實(shí)用的DNA疫苗。隨著細(xì)胞因子的大量試用,、減毒細(xì)菌載體的研究成功和新劑型開發(fā)及分子生物學(xué)等其他實(shí)用技術(shù)的發(fā)展,，這些問題有可能得到很好的解決。而國內(nèi)企業(yè)在走自己的路,、開發(fā)出適合我國現(xiàn)階段疫苗水平產(chǎn)品的同時(shí),，也應(yīng)借鑒國外前沿的開發(fā)經(jīng)驗(yàn)和技術(shù),，提高開發(fā)水平，才能將這場抗流感戰(zhàn)役打得更漂亮,。
時(shí)至今日，禽流感已是一個(gè)讓人們談虎色變的話題,。世界衛(wèi)生組織（WTO）認(rèn)為,，目前全球正處于禽流感爆發(fā)的前期，一種新的可致人類發(fā)病的病毒亞型正在悄悄蔓延開來,，只不過至今為止還未造成人與人之間的傳播和擴(kuò)散。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,，截至2006年7月4日,，全球已有229例患者遭遇了禽流感的侵襲,，其中已有131人死亡，死亡率為57%,，且在男性中的發(fā)病率相對較低,。在這些患者中，除1例外,，其余的感染途徑均由禽傳染,。
世界衛(wèi)生組織指出，高致病性禽流感易發(fā)生變異,，并有可能引起人類流感大流行,。一旦病毒突破了人群的免疫防線，演變?yōu)閷θ司哂懈咧虏⌒缘牧鞲胁《?，將造成大量的感染和死亡病例,。進(jìn)行有效的疫苗接種是迅速建立人群免疫屏障、阻斷流感蔓延,、減少和降低其危害的有效手段,。因此，各國都在加緊研制人用疫苗,，以抗擊即將爆發(fā)的流感危機(jī),。
流感疫苗市場潛力可觀
專家認(rèn)為，若想避免禽流感病毒對人類造成災(zāi)難的發(fā)生,，則必須開發(fā)出有效的治療藥物或者疫苗以阻止禽流感病毒在人類的傳播,，這也是人類有望抵御流感病毒侵襲的唯一出路。
要想成功地開發(fā)出一種可有效對抗禽流感的疫苗是頗有難度的事情,，這是因?yàn)椴《镜膫鞑ニ俣戎煲h(yuǎn)遠(yuǎn)超過疫苗的開發(fā)進(jìn)度,。在1957年流感大規(guī)模暴發(fā)之時(shí)，病毒僅僅用了4個(gè)月的時(shí)間就迅速傳遍了亞洲,，且在接下來的2個(gè)月內(nèi)又更進(jìn)一步擴(kuò)散到了全世界,。因此，可以說要想在較短的時(shí)間內(nèi)鑒定出接下來可能大規(guī)模流行疾病的發(fā)病原因,，開發(fā)成功有效的疫苗且按比例放大生產(chǎn)幾乎是不太可能的事情,。尤其是從1957年開始，空氣傳播也成了流感病毒傳播的一種途徑,，這更使得有效疫苗的適時(shí)開發(fā)難上加難,。上述種種原因?qū)е铝巳虺^40個(gè)國家有意識(shí)地儲(chǔ)存包括瑞士羅氏公司的磷酸奧塞米韋（達(dá)菲，Tamiflu）在內(nèi)的抗病毒藥物以作為其一旦暴發(fā)禽流感后的短期治療方案,。
盡管開發(fā)困難重重,，但疫苗仍然是阻止流感暴發(fā)的最有效方法。為滿足當(dāng)前流行前期的市場需求，全球有20多個(gè)國家都先后加入了流感疫苗的研究開發(fā)之中,，且其中大多數(shù)國家的開發(fā)都是以H5N1型病毒為基礎(chǔ)的,。2005年，全球流感疫苗的市場規(guī)模高達(dá)16億美元,。據(jù)預(yù)計(jì),，該市場的增長趨勢仍將繼續(xù)。另據(jù)Datamonitor公司最近發(fā)表的一份報(bào)告預(yù)測,，到2010年,，光是在全球七大藥品市場上，流感疫苗的市場規(guī)模就有可能超過30億美元,。
生產(chǎn)技術(shù)亟待更新
盡管市場潛力巨大,，但流感疫苗市場的發(fā)展還取決于各地政府所制定的接種目標(biāo)是否能夠?qū)崿F(xiàn)，以及生產(chǎn)能力的進(jìn)一步擴(kuò)大,。由于季節(jié)性流感疫苗的組成每年必須經(jīng)過一些調(diào)整和改良,，一般每年針對疫苗開發(fā)都會(huì)選擇3種可能在冬天造成大規(guī)模流行的菌株進(jìn)行，這樣才能適應(yīng)病毒演變的發(fā)展步伐,。因此,，對疫苗的要求必然是生產(chǎn)周期短、應(yīng)用及時(shí)且產(chǎn)量能應(yīng)對流感的大規(guī)模爆發(fā),。
然而,，現(xiàn)階段流感病毒疫苗的生產(chǎn)仍依靠傳統(tǒng)的老技術(shù)手段——雞胚培養(yǎng)制備，該培養(yǎng)周期非常緩慢,，且不易于控制產(chǎn)量,。由于雞胚生產(chǎn)流感疫苗需要消耗大量的SPF級(jí)的雞胚，因此很難擴(kuò)大生產(chǎn),。此外,，許多存在的問題也不容回避。比如,，在確定新流感菌株的類型和可利用的疫苗時(shí)就有相當(dāng)多的時(shí)間遲滯（需大量生產(chǎn)則要6~9個(gè)月的時(shí)間）,，緩慢的生產(chǎn)進(jìn)程勢必延誤疫情控制的最佳時(shí)機(jī)。除此之外,，雞胚還具有極易受到污染的特點(diǎn),。上述種種原因決定了這項(xiàng)應(yīng)用了50多年的技術(shù)不利于應(yīng)對大規(guī)模的流感暴發(fā)。為此,，世界衛(wèi)生組織,、美國政府等都鼓勵(lì)發(fā)展細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)來替代目前的雞胚培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)流感疫苗。據(jù)預(yù)測,，今后新的生產(chǎn)技術(shù)（尤其是以細(xì)胞培養(yǎng)為基礎(chǔ)的生產(chǎn)技術(shù)）有可能占到整個(gè)流感疫苗生產(chǎn)能力的15%,。
國內(nèi)：人用疫苗尚處試驗(yàn)階段
目前,，中國已報(bào)告19例人禽流感病例，其中12例已死亡,。根據(jù)衛(wèi)生部公布的信息,，我國雖然還沒有發(fā)現(xiàn)人類大規(guī)模感染的疫情，然而隨著流感的步步逼近,，在大勢所趨之下，全球疫情的發(fā)展使得我國必須正視禽流感,，提前做好藥品準(zhǔn)備工作以應(yīng)對隨時(shí)可能發(fā)生的疫情,，
為應(yīng)對由于禽流感病毒的變異而導(dǎo)致的流感大流行，我國正在加緊開展原型疫苗——人用禽流感疫苗的研究,。經(jīng)過1年多的努力,，目前人用禽流感疫苗項(xiàng)目已完成了臨床前研究?？茖W(xué)家通過反向遺傳技術(shù)構(gòu)建的毒種建立了疫苗生產(chǎn)的種子庫,，對病毒擴(kuò)增能力、遺傳穩(wěn)定性,、滅活效果和工藝進(jìn)行了研究,，確定了純化工藝和病毒檢定方法，現(xiàn)已完成試驗(yàn)疫苗的制備,，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明所制備的試驗(yàn)疫苗具有良好的安全性和免疫原性,。
疫苗正式投入市場前，還需要通過臨床研究來進(jìn)一步證明其安全性和有效性,。中國疾病與控制中心已向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交了臨床研究申請,，中國藥品生物制品檢定所已完成了疫苗用毒種的檢測并發(fā)出檢定合格報(bào)告。到目前為止,，雖然尚無人用疫苗正式投入應(yīng)用的消息,，但“人用禽流感疫苗”研制項(xiàng)目進(jìn)入臨床試驗(yàn)，將為我國預(yù)防流感大流行提供重要的技術(shù)與疫苗儲(chǔ)備,。這同時(shí)也意味著一旦流感疫情暴發(fā),，我國將有能力依靠自己的研發(fā)成果有效控制疾病的迅速傳播。
國外：DNA疫苗已露尖尖角
全球目前有30多家藥廠生產(chǎn)的20多種H5N1型禽流感病毒的疫苗都處在人體試驗(yàn)階段,，也有一些國家的研究機(jī)構(gòu)研制出了針對H5N1型禽流感的疫苗,，但是這些疫苗不是引起人體免疫反應(yīng)的效果不理想，就是需要對人體進(jìn)行大劑量注射,，難以大規(guī)模推廣,。7月26日，英國葛蘭素史克公司稱其研制出了一種預(yù)防H5N1型禽流感的疫苗,，人體對其產(chǎn)生抗體的比例達(dá)到了80%,。如果后續(xù)試驗(yàn)證明這種疫苗安全有效，則最早可以在明年投入大批量生產(chǎn)。但是在該疫苗被正式進(jìn)行大批量生產(chǎn)之前,，在人用禽流感疫苗的研發(fā)領(lǐng)域,，國內(nèi)與國外的進(jìn)展可謂是旗鼓相當(dāng)。
然而盡管如此,，從疫苗技術(shù)的角度來看,，在流感疫苗的研發(fā)領(lǐng)域，國外要比國內(nèi)略勝一籌,，其開發(fā)的觸角已逐漸向DNA疫苗領(lǐng)域延伸,。
DNA疫苗又稱核酸疫苗或基因疫苗，是編碼免疫原或與免疫原相關(guān)的真核表達(dá)質(zhì)粒DNA（有時(shí)也可以是RNA）,，它可經(jīng)一定途徑進(jìn)入機(jī)體內(nèi),，被宿主細(xì)胞攝取后能轉(zhuǎn)錄和翻譯表達(dá)出抗原蛋白，此抗原蛋白能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生非特異性和特異性兩種免疫應(yīng)答反應(yīng),，從而起到免疫保護(hù)作用,。DNA疫苗是以質(zhì)粒結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的，這些質(zhì)粒來源于可編碼病毒抗原的DNA,。疫苗中包含的DNA是通過一個(gè)極具特征的大腸桿菌（E.coli）發(fā)酵過程而得到,。在接種的過程中，質(zhì)粒在注射位點(diǎn)被細(xì)胞（例如皮膚或者肌肉中的樹狀突細(xì)胞）吸收,，從而使編碼病毒抗原的基因被轉(zhuǎn)錄,。表達(dá)蛋白的片段降解成多肽，且被MHC類Ⅰ型和MHC類Ⅱ型分子所表達(dá)出來,，因此誘導(dǎo)了抗體和細(xì)胞應(yīng)答的產(chǎn)生,。
DNA疫苗開創(chuàng)了免疫學(xué)和疫苗學(xué)的新領(lǐng)域，提出了一個(gè)全新的概念,。其最大優(yōu)點(diǎn)是可以通過質(zhì)粒攜帶多個(gè)抗原基因而構(gòu)成多價(jià)或多聯(lián)疫苗,，相對一、二代疫苗,，DNA免疫更加安全穩(wěn)定,。DNA免疫和病毒的自然感染過程相似，激發(fā)較強(qiáng)的免疫應(yīng)答,。此外,，其生產(chǎn)周期短，使用和保存運(yùn)輸方便,，便于推廣應(yīng)用,。
到目前為止，全球有3家公司已經(jīng)將開發(fā)重心轉(zhuǎn)移到DNA疫苗上,，這3家公司分別是美國默克公司,、Vical公司和PowderMed公司,，其中的Vical公司一直是DNA疫苗開發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊。然而隨著PowderMed公司的產(chǎn)品進(jìn)入了Ⅰ期臨床研究階段,，如今后者已直逼Vical公司的王者地位,。
PowderMed：快鳥先飛于抗流感前沿
位于英國牛津的疫苗制造商PowderMed公司早前已向英國藥品和保健品監(jiān)管署（MHRA）申請?jiān)谥驹刚咧袑ζ銱5N1型流感病毒疫苗（influenza vaccine， DNA,，Powder）進(jìn)行臨床研究,，該疫苗為一種質(zhì)粒DNA流感疫苗，如今正處于Ⅰ期臨床研究階段,。本品的Ⅱ期臨床研究有望于2006年內(nèi)進(jìn)行,。一旦試驗(yàn)成功，PowderMed公司將成為全球第一家銷售人H5N1型禽流感無針疫苗的公司,。
在2005年12月，PowderMed公司對外公布了一系列其DNA疫苗針對36個(gè)健康志愿者進(jìn)行的早期Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù),，該概念性研究所得的結(jié)果表明,，一個(gè)包含有紅細(xì)胞凝集素H3基因（來源于流感菌株A/Panama/2007/99）的DNA流感疫苗可誘導(dǎo)產(chǎn)生H3/panama免疫反應(yīng)。重要的是,，該疫苗對3種遺傳學(xué)變異型流感H3型菌株均有較好的作用,，這意味著本品有望在將來用于對抗?jié)撛诔霈F(xiàn)的流感菌株。
最近,，PowderMed公司又宣布其疫苗的Ⅰ期臨床研究正集中于紅細(xì)胞凝集素H5基因,，該基因來自于流感菌株A/Vietnam/1194/2004。H5型流感菌株很大可能將會(huì)是引發(fā)下一場大規(guī)模流感的罪魁禍?zhǔn)住?br />
對于當(dāng)前H5N1型禽流感將在未來引發(fā)的人類之間的流行,，PowderMed公司肯定地認(rèn)為,，其正在開發(fā)的流感疫苗能夠有效地與之對抗。然而盡管如此,，除非流感真正襲來,，我們并不能確定下一場流感病毒將會(huì)是何種類型，更不能確定現(xiàn)有的治療手段是否真正有效,。盡管DNA疫苗有許多優(yōu)點(diǎn),，但目前絕大部分DNA疫苗的研究還僅局限于實(shí)驗(yàn)室階段。如何盡快地大批量投入臨床應(yīng)用,，最關(guān)鍵的問題是如何開發(fā)價(jià)格低廉和高效,、實(shí)用的DNA疫苗。隨著細(xì)胞因子的大量試用,、減毒細(xì)菌載體的研究成功和新劑型開發(fā)及分子生物學(xué)等其他實(shí)用技術(shù)的發(fā)展,，這些問題有可能得到很好的解決。而國內(nèi)企業(yè)在走自己的路,、開發(fā)出適合我國現(xiàn)階段疫苗水平產(chǎn)品的同時(shí),，也應(yīng)借鑒國外前沿的開發(fā)經(jīng)驗(yàn)和技術(shù),，提高開發(fā)水平，才能將這場抗流感戰(zhàn)役打得更漂亮,。
