“全世界每7秒鐘就會增加1例老年癡呆新病人,。”近兩年，作為國際老年癡呆協(xié)會中國委員會副主席，盛樹力一直致力于老年癡呆癥的研究與宣傳。在他看來，這是一種給身體,、精神和社會皆帶來巨大痛苦的頑疾。
老年癡呆癥,，一種進(jìn)行性認(rèn)知和記憶功能喪失癥,，其發(fā)病率隨年齡增長而增加。65歲以上老年人發(fā)病危險為5%左右,，85歲人群的發(fā)病率達(dá)到20%左右,，其中最常見的是早老性癡呆（阿爾茨海默病，AD）,。目前我國AD患者已達(dá)600萬人以上,。
由于AD的致病機(jī)制復(fù)雜，迄今臨床只有為數(shù)不多的若干個短程治療藥物,，且大部分用于早期AD的治療,，但治愈幾乎無望。然而,，治療AD藥物的市場對于制藥公司的吸引力是顯而易見的,。近幾年，有關(guān)藥物的研發(fā)步驟加快,，各種研究取得進(jìn)展的消息層出不窮,。
盡管中國的AD研究也有突破，但“目前我國關(guān)于老年癡呆的基礎(chǔ)性研究仍十分薄弱,，尚無專門研究老年癡呆的機(jī)構(gòu),，且每年的投入非常有限。”盛樹力不無擔(dān)心地說,。
任何藥物都有機(jī)會
兩個多月前，一則來自日本的消息引人關(guān)注,。日本東京首都神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)研究中心的研究人員通過修補(bǔ)控制β-淀粉狀蛋白產(chǎn)生的DNA,，研制出了AD疫苗。研究人員用動物實驗測試了疫苗的兩種作用：預(yù)防大腦中致病斑塊的產(chǎn)生和治療已經(jīng)出現(xiàn)的斑塊,。
他們的結(jié)論是,，“非病毒β-淀粉狀蛋白DNA疫苗在減少受試?yán)鲜篌w內(nèi)沉積的β-淀粉狀蛋白上非常有效，也非常安全，因此有望成為疫苗療法來治療AD,。”研究人員總結(jié)道,。
這個結(jié)果無疑令人欣喜。因為2003年,，正是按照相同思路研發(fā)的疫苗AN-1792卻因嚴(yán)重不良反應(yīng)而不得不被迫中斷早期臨床測試,。研究人員原本希望通過使人類免疫系統(tǒng)接觸到少量的β-淀粉狀蛋白，來訓(xùn)練人體免疫系統(tǒng)抵御這種“流氓”蛋白的能力,，因為這種蛋白質(zhì)被認(rèn)為會在大腦中產(chǎn)生沉積,，形成斑塊（老年斑，SP）,，而這些斑塊是造成神經(jīng)退化性疾病的病理基礎(chǔ),。然而，在6%的受試患者體內(nèi),，免疫系統(tǒng)反應(yīng)過度并且損壞了腦部本身,。
作為最新的研發(fā)方向，來自東京的研究結(jié)果令人們繼續(xù)研發(fā)AD疫苗的信心得以維系,，但一些科學(xué)家認(rèn)為,，對這種探索的樂觀依然需要謹(jǐn)慎。因為“目前還沒有人能證明減少這種大腦中的斑塊能改善AD患者的癥狀,，AD的致病機(jī)制可能遠(yuǎn)比想象的復(fù)雜”,。
事實上，近20年來,，對AD的研究已經(jīng)涉及流行病學(xué),、病因?qū)W、發(fā)病機(jī)制,、病理學(xué),、診斷及早期診斷、治療等各個方面,，但迄今,，AD的發(fā)病機(jī)制仍沒有得到完全令人信服的解釋。這也決定了目前已經(jīng)有治療藥物大多僅僅只能提高AD患者的生活質(zhì)量為治療目的,，治標(biāo)而不能治本,。
因而，2004年,，英國國立臨床規(guī)范研究所（NICE）曾經(jīng)發(fā)布臨床推薦草案,，建議英國國家衛(wèi)生服務(wù)體系內(nèi)的醫(yī)師不應(yīng)開具多奈哌齊、利斯的明,、加蘭他敏以及美金剛4種常見藥物用于治療AD,，主要原因是這些藥物的“價值-效用”比不佳,。是時，多項研究直指,，上述已經(jīng)成為臨床應(yīng)用主流的乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）類藥品可能并沒有延緩病情發(fā)展的作用,。
不過，正是因為這個原因,，使得目前各種方向的探索都具有成功的可能,。正如美國決策資源公司主管Hohenberg指出：“盡管AChEI和NMDA受體拮抗劑能夠穩(wěn)定或適度推遲AD患者認(rèn)知能力的下降狀況，但是這些藥物沒有真正治愈這種疾病的潛力,。由于市場對于能夠更有效地治療AD的藥物的需求是如此迫切,，所以未來能夠獲得權(quán)威部門批準(zhǔn)的任何藥物都將能在市場中占有一席之地。”
研發(fā)競賽驟然展開
從某種程度上說,，這是研發(fā)界樂意看到的局面：一方面,，迄今并未出現(xiàn)完全能夠治愈AD的藥物給研發(fā)提供了開放的空間；另一方面,，AD藥物市場卻隨著社會老齡化而不斷擴(kuò)大,。于是，一場研發(fā)競賽驟然展開,。
去年底,，英國阿斯利康公司宣布，將支付給Targacept公司總計達(dá)3億美元的資金,，共同研發(fā)和銷售治療AD和精神分裂癥的在研藥物,。據(jù)了解，阿斯利康將首先支付Targacept一筆1000萬美元的首付款,，總計將支付3億美元資金,，合作時間長達(dá)4年。據(jù)悉,，Targacept公司的TC-1734目前正處于Ⅱ期臨床研究階段,。阿斯利康公司表示，此次達(dá)成的協(xié)議也允許雙方共同進(jìn)行Targacept公司其他治療認(rèn)知衰退化合物的研究,。
與此同時,，首批兩種通過調(diào)整發(fā)病進(jìn)程來治療AD的藥物Alzhemed和Flurizan有望于2008年投放美國市場。決策資源公司甚至毫不顧忌地預(yù)言：在2015年的主要制藥市場中,，這兩種藥物將分別占據(jù)這些市場銷售總額的46%和13%,。
據(jù)不完全統(tǒng)計，全球目前至少有26家制藥公司正在研發(fā)較有前景的AD治療藥物,。盛樹力介紹說,，國外的藥品制造者早已看到了這個巨大的市場，2005年此類藥物市場規(guī)模為40多億美元,，預(yù)計2010年將達(dá)到57.4億美元,。
但讓人憂慮的是，全球越來越多的研究開始有成果的時候,，中國在這一領(lǐng)域的研究卻建樹不多,。
究其原因，盛樹力說：在我國,，AD領(lǐng)域投入藥物開發(fā)的資金嚴(yán)重不足,，且開發(fā)過程與基礎(chǔ)研究工作者脫節(jié)，從而導(dǎo)致了原創(chuàng)性藥物的缺乏,。
“美國,、日本以及歐洲一些國家十分重視老年性癡呆的基礎(chǔ)性研究，僅美國就有29個專業(yè)研究中心,，2005年其研究經(jīng)費(fèi)達(dá)11.6億美元,，歐洲此項的經(jīng)費(fèi)投入也達(dá)1億歐元，并在相關(guān)藥品的研發(fā)中,，注重與評審專家和臨床醫(yī)生進(jìn)行交流,，十分重視與基礎(chǔ)研究人員的合作。但我國目前沒有一家專門從事此病的研究機(jī)構(gòu),，專項的研究經(jīng)費(fèi)更是少之又少,，既沒有規(guī)模性、穩(wěn)定的研究隊伍和長遠(yuǎn)的研究與防治規(guī)劃,，也沒有可供科研人員交流的專業(yè)期刊,。”
特別是現(xiàn)今很多制藥公司把目光移向天然藥物，試圖從中開發(fā)出有效的AD治療藥物并取得了一定的進(jìn)展,。這對于中國研發(fā)界來說是優(yōu)勢也是機(jī)會所在,。但顯然，這種優(yōu)勢在上述背景下很難發(fā)揮出競爭力,。
老年癡呆癥,，一種進(jìn)行性認(rèn)知和記憶功能喪失癥,，其發(fā)病率隨年齡增長而增加。65歲以上老年人發(fā)病危險為5%左右,，85歲人群的發(fā)病率達(dá)到20%左右,，其中最常見的是早老性癡呆（阿爾茨海默病，AD）,。目前我國AD患者已達(dá)600萬人以上,。
由于AD的致病機(jī)制復(fù)雜，迄今臨床只有為數(shù)不多的若干個短程治療藥物,，且大部分用于早期AD的治療,，但治愈幾乎無望。然而,，治療AD藥物的市場對于制藥公司的吸引力是顯而易見的,。近幾年，有關(guān)藥物的研發(fā)步驟加快,，各種研究取得進(jìn)展的消息層出不窮,。
盡管中國的AD研究也有突破，但“目前我國關(guān)于老年癡呆的基礎(chǔ)性研究仍十分薄弱,，尚無專門研究老年癡呆的機(jī)構(gòu),，且每年的投入非常有限。”盛樹力不無擔(dān)心地說,。
任何藥物都有機(jī)會
兩個多月前，一則來自日本的消息引人關(guān)注,。日本東京首都神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)研究中心的研究人員通過修補(bǔ)控制β-淀粉狀蛋白產(chǎn)生的DNA,，研制出了AD疫苗。研究人員用動物實驗測試了疫苗的兩種作用：預(yù)防大腦中致病斑塊的產(chǎn)生和治療已經(jīng)出現(xiàn)的斑塊,。
他們的結(jié)論是,，“非病毒β-淀粉狀蛋白DNA疫苗在減少受試?yán)鲜篌w內(nèi)沉積的β-淀粉狀蛋白上非常有效，也非常安全，因此有望成為疫苗療法來治療AD,。”研究人員總結(jié)道,。
這個結(jié)果無疑令人欣喜。因為2003年,，正是按照相同思路研發(fā)的疫苗AN-1792卻因嚴(yán)重不良反應(yīng)而不得不被迫中斷早期臨床測試,。研究人員原本希望通過使人類免疫系統(tǒng)接觸到少量的β-淀粉狀蛋白，來訓(xùn)練人體免疫系統(tǒng)抵御這種“流氓”蛋白的能力,，因為這種蛋白質(zhì)被認(rèn)為會在大腦中產(chǎn)生沉積,，形成斑塊（老年斑，SP）,，而這些斑塊是造成神經(jīng)退化性疾病的病理基礎(chǔ),。然而，在6%的受試患者體內(nèi),，免疫系統(tǒng)反應(yīng)過度并且損壞了腦部本身,。
作為最新的研發(fā)方向，來自東京的研究結(jié)果令人們繼續(xù)研發(fā)AD疫苗的信心得以維系,，但一些科學(xué)家認(rèn)為,，對這種探索的樂觀依然需要謹(jǐn)慎。因為“目前還沒有人能證明減少這種大腦中的斑塊能改善AD患者的癥狀,，AD的致病機(jī)制可能遠(yuǎn)比想象的復(fù)雜”,。
事實上，近20年來,，對AD的研究已經(jīng)涉及流行病學(xué),、病因?qū)W、發(fā)病機(jī)制,、病理學(xué),、診斷及早期診斷、治療等各個方面,，但迄今,，AD的發(fā)病機(jī)制仍沒有得到完全令人信服的解釋。這也決定了目前已經(jīng)有治療藥物大多僅僅只能提高AD患者的生活質(zhì)量為治療目的,，治標(biāo)而不能治本,。
因而，2004年,，英國國立臨床規(guī)范研究所（NICE）曾經(jīng)發(fā)布臨床推薦草案,，建議英國國家衛(wèi)生服務(wù)體系內(nèi)的醫(yī)師不應(yīng)開具多奈哌齊、利斯的明,、加蘭他敏以及美金剛4種常見藥物用于治療AD,，主要原因是這些藥物的“價值-效用”比不佳,。是時，多項研究直指,，上述已經(jīng)成為臨床應(yīng)用主流的乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）類藥品可能并沒有延緩病情發(fā)展的作用,。
不過，正是因為這個原因,，使得目前各種方向的探索都具有成功的可能,。正如美國決策資源公司主管Hohenberg指出：“盡管AChEI和NMDA受體拮抗劑能夠穩(wěn)定或適度推遲AD患者認(rèn)知能力的下降狀況，但是這些藥物沒有真正治愈這種疾病的潛力,。由于市場對于能夠更有效地治療AD的藥物的需求是如此迫切,，所以未來能夠獲得權(quán)威部門批準(zhǔn)的任何藥物都將能在市場中占有一席之地。”
研發(fā)競賽驟然展開
從某種程度上說,，這是研發(fā)界樂意看到的局面：一方面,，迄今并未出現(xiàn)完全能夠治愈AD的藥物給研發(fā)提供了開放的空間；另一方面,，AD藥物市場卻隨著社會老齡化而不斷擴(kuò)大,。于是，一場研發(fā)競賽驟然展開,。
去年底,，英國阿斯利康公司宣布，將支付給Targacept公司總計達(dá)3億美元的資金,，共同研發(fā)和銷售治療AD和精神分裂癥的在研藥物,。據(jù)了解，阿斯利康將首先支付Targacept一筆1000萬美元的首付款,，總計將支付3億美元資金,，合作時間長達(dá)4年。據(jù)悉,，Targacept公司的TC-1734目前正處于Ⅱ期臨床研究階段,。阿斯利康公司表示，此次達(dá)成的協(xié)議也允許雙方共同進(jìn)行Targacept公司其他治療認(rèn)知衰退化合物的研究,。
與此同時,，首批兩種通過調(diào)整發(fā)病進(jìn)程來治療AD的藥物Alzhemed和Flurizan有望于2008年投放美國市場。決策資源公司甚至毫不顧忌地預(yù)言：在2015年的主要制藥市場中,，這兩種藥物將分別占據(jù)這些市場銷售總額的46%和13%,。
據(jù)不完全統(tǒng)計，全球目前至少有26家制藥公司正在研發(fā)較有前景的AD治療藥物,。盛樹力介紹說,，國外的藥品制造者早已看到了這個巨大的市場，2005年此類藥物市場規(guī)模為40多億美元,，預(yù)計2010年將達(dá)到57.4億美元,。
但讓人憂慮的是，全球越來越多的研究開始有成果的時候,，中國在這一領(lǐng)域的研究卻建樹不多,。
究其原因，盛樹力說：在我國,，AD領(lǐng)域投入藥物開發(fā)的資金嚴(yán)重不足,，且開發(fā)過程與基礎(chǔ)研究工作者脫節(jié)，從而導(dǎo)致了原創(chuàng)性藥物的缺乏,。
“美國,、日本以及歐洲一些國家十分重視老年性癡呆的基礎(chǔ)性研究，僅美國就有29個專業(yè)研究中心,，2005年其研究經(jīng)費(fèi)達(dá)11.6億美元,，歐洲此項的經(jīng)費(fèi)投入也達(dá)1億歐元，并在相關(guān)藥品的研發(fā)中,，注重與評審專家和臨床醫(yī)生進(jìn)行交流,，十分重視與基礎(chǔ)研究人員的合作。但我國目前沒有一家專門從事此病的研究機(jī)構(gòu),，專項的研究經(jīng)費(fèi)更是少之又少,，既沒有規(guī)模性、穩(wěn)定的研究隊伍和長遠(yuǎn)的研究與防治規(guī)劃,，也沒有可供科研人員交流的專業(yè)期刊,。”
特別是現(xiàn)今很多制藥公司把目光移向天然藥物，試圖從中開發(fā)出有效的AD治療藥物并取得了一定的進(jìn)展,。這對于中國研發(fā)界來說是優(yōu)勢也是機(jī)會所在,。但顯然，這種優(yōu)勢在上述背景下很難發(fā)揮出競爭力,。
