人類壽命的增加,,約有10歲得益于抗生素的廣泛使用;今天抗生素的開發(fā)已近枯竭,,而已經(jīng)嚴(yán)重依賴于抗生素的人類,,比任何時候都更迫切地需要新型抗生素,。
1941年2月,,倫敦拉德克利夫醫(yī)院。48歲的警察艾伯特·亞歷山大因傷口化膿感染,,正瀕臨死亡邊緣,。
亞歷山大是因為刮臉不慎劃破皮膚,引發(fā)細(xì)菌感染的,。在那個年代,,由于缺乏特效藥,感染就意味著死亡,。盡管醫(yī)院使用了當(dāng)時最好的抗菌藥——磺胺,,但亞歷山大的病情仍不斷惡化。無奈之下,醫(yī)生摘除了他的一個眼球引流膿腫,,希望能控制病情,,結(jié)果反而是肺部也開始出現(xiàn)感染。
看著病菌一步一步吞噬亞歷山大的肌體,,無計可施的醫(yī)生決定,,用牛津大學(xué)病理學(xué)系剛剛送來的一種仍在實驗中的藥物試一試。這是一種看上去有點像玉米淀粉的黃色粉末,,溶解后,,每隔3小時給感染者注射一次。
幾次注射后,,奇跡出現(xiàn)了——亞歷山大的炎癥開始減退,,體溫也恢復(fù)了正常,他甚至可以坐起來進食,。
但一茶匙的藥很快就用完了,,亞歷山大的病情再次惡化。由于仍處于實驗階段,,牛津大學(xué)也沒有更多的藥物,。為了能繼續(xù)治療,醫(yī)生甚至把亞歷山大的尿液收集起來,,從中提取殘留的藥物,,以挽救他的生命。
亞歷山大終究沒有逃脫病菌的魔爪,,不久就離開了人世,。但這種神奇的黃色粉末卻給醫(yī)生們留下了深刻的印象——它是一種殺滅細(xì)菌的強有力的武器。
這種新藥就是青霉素,。
艱難的無抗生素時代
遠(yuǎn)在公元前1550年的古埃及,,就有醫(yī)生用豬油調(diào)蜂蜜來敷貼,然后用麻布包扎因外傷感染而發(fā)炎紅腫的暑癤,、疔瘡和無名腫毒,。最近,有人對古埃及人發(fā)明的這個方法進行了藥理學(xué)考據(jù),,證實了它的有效性和安全性,。其機理來自兩個方面。一是蜂蜜具有困住細(xì)菌并從細(xì)菌身體中吸收水分,,最后導(dǎo)致細(xì)菌因干渴而死的作用,;二是蜂蜜中含有一種抑菌霉,具有抑制細(xì)菌繁殖甚至消滅細(xì)菌的功能,。但是,,古埃及人只是這么做,,并不知道這么做的醫(yī)學(xué)意義在于抑菌。
得出許多疾病是由于微生物感染而引起的這個認(rèn)識,,是微生物學(xué)的奠基人巴斯德的功勞,。可以感染人體引起人類疾病的微生物有五類:細(xì)菌(如大腸桿菌),、病毒(如冠狀病毒),、真菌(如扁平苔蘚)、原生生物(如瘧原蟲),、蠕蟲(沙蟲),。其中,能夠被抗生素有效殺滅的是細(xì)菌,。
著名的美國科學(xué)史家喬治·薩頓在他的《科學(xué)史導(dǎo)論》中發(fā)表評論說:“戰(zhàn)爭是外科之母,。”戰(zhàn)爭需要外科,可是外科的安全又由什么來保證呢,?
19世紀(jì)60年代,,一位名叫辛普森的外科及婦產(chǎn)科醫(yī)生發(fā)出感慨說:“躺在任何一家醫(yī)院手術(shù)臺上的病人,都要比滑鐵盧戰(zhàn)場上的士兵具有更多的死亡機會,。”中國古代典籍《漢書·外戚傳》有“婦人免乳大故,,十死一生”的說法。到了公元5世紀(jì),,還有描述婦女生產(chǎn)時“下地坐草,,法如就死也”(陳延之《小品方》)的恐怖記載??梢?,當(dāng)時,因為外科手術(shù)和生產(chǎn)而引起的死亡率是何等的高,。
值得指出的是,,因為外科和生產(chǎn)而引起的死亡,都是在外科手術(shù)或生產(chǎn)之后發(fā)生的,。在19世紀(jì)60年代,,外科手術(shù)之后的死亡率在40%~60%之間??梢?,外科要成功、婦女生產(chǎn)孩子以后還要平安,,須待醫(yī)學(xué)科學(xué)取得新的進步。
1867年英格蘭外科醫(yī)生李斯特首創(chuàng)石炭酸(化學(xué)名為“苯酚”)消毒法,,改變了手術(shù)前景,,使原來手術(shù)后感染的死亡率由60%下降到了15%,。如果先在婦女生產(chǎn)的房間噴灑石炭酸,也可以大大提高婦女生產(chǎn)以后的存活率,。
但是,,石炭酸消毒法有一個缺點,它只能進行表面消毒,,不能進行體內(nèi)深層次的“殺毒”(滅菌),。梅毒感染曾經(jīng)是一種流行性的性病,對于這種深層次的細(xì)菌感染,,用石炭酸進行表面消毒是無效的,。巴斯德學(xué)說指出的細(xì)菌感染,絕大部分屬于細(xì)菌進入人體深層次以后出現(xiàn)的感染,。
偉大的發(fā)明
如何才能在人體內(nèi)殺滅這些細(xì)菌,,同時又做到對人體無害呢?
1910年,,德國醫(yī)生埃爾利希在經(jīng)歷605個化合物配方實驗的失敗以后,,在第606個配方實驗中取得了成功,它就是現(xiàn)在還在用的阿斯凡納明,,代號“埃爾利希606”,。它既能殺死侵入人體內(nèi)的梅毒細(xì)菌,又不傷害宿主,。這個藥物的問世,,開創(chuàng)了化學(xué)藥物療法的新紀(jì)元。1940年,,埃爾利希的這個偉大發(fā)明被搬上銀幕,,片名叫“埃爾利希醫(yī)生的魔彈”。以后的抗生素(不屬于化學(xué)藥物療法)都是按照“埃爾利希魔彈”已經(jīng)達(dá)到的安全性目標(biāo)來開發(fā)的,。
1932年,,德國化學(xué)工業(yè)巨頭克拉爾合成了一種鮮艷的橙色染料。同年,,細(xì)菌學(xué)家兼藥物學(xué)家多馬克嘗試著用這種染料來殺滅鏈球菌,,首先在老鼠身上實驗成功,同樣能夠滿足“埃爾利希魔彈”那樣的要求,。就在這個時候,,多馬克6歲的女兒被刺繡針扎了一下,發(fā)生了鏈球菌感染并擴散到了淋巴結(jié),,引起了嚴(yán)重的敗血癥,。當(dāng)時的醫(yī)生主張截肢,甚至說,,即使截肢也不能保證保全性命,。多馬克冒險給女兒注射了這種藥,,取得了成功。這就是可以使生產(chǎn)婦女免受產(chǎn)褥期敗血癥威脅的百浪多息,。它的問世,,標(biāo)志著抗生素時代的開始。多馬克因此獲得了1939年的諾貝爾獎,。
接下來最著名的就是青霉素,。它開始于英國科學(xué)家弗萊明在1922年的一個偉大發(fā)現(xiàn)。在這一年,,弗萊明從人體鼻腔分泌物中觀察到一種酶,,即“溶菌酶”,具有抵抗微生物的能力,。一種微生物能夠抑制另一種微生物生長的這種現(xiàn)象,,微生物學(xué)中就叫做“抗生現(xiàn)象”。6年以后的1928年,,弗萊明又發(fā)現(xiàn)一種抗生現(xiàn)象,,那就是青霉素的抗生作用。次年,,他發(fā)表了題為《論青霉菌培養(yǎng)物的抗菌作用》的論文,,這一年被視為“抗生素元年”。
但是,,青霉素極不穩(wěn)定,,提純很困難。直到1941年,,一個受希特勒排擠的猶太裔德國人錢恩(這位科學(xué)家與愛因斯坦有著相似的命運,,居然連長相也與愛因斯坦相似),逃離德國到了英國,,與來自澳大利亞,、在牛津大學(xué)做訪問學(xué)者的弗洛里合作,成功分離出了青霉素,??墒牵m然分離成功,,英國卻沒有能力支持生產(chǎn)這種藥品,。