近日來(lái),，我國(guó)甲型H1N1流感確診病例持續(xù)保持兩位數(shù)增長(zhǎng),，而且本土病例日益增多,。在這種嚴(yán)峻的形勢(shì)下，作為阻止疫情最有力的武器,，甲型H1N1流感疫苗的研制和生產(chǎn)備受關(guān)注,。
到底有多少家企業(yè)可以生產(chǎn)疫苗？首批疫苗何時(shí)下線(xiàn),？老百姓能否用上疫苗,？針對(duì)公眾關(guān)心的這些問(wèn)題，我國(guó)應(yīng)對(duì)甲型H1N1流感聯(lián)防聯(lián)控工作機(jī)制專(zhuān)家委員會(huì)疫苗專(zhuān)家指導(dǎo)組組長(zhǎng),、中國(guó)工程院院士趙鎧日前接受了新華社記者的專(zhuān)訪(fǎng),，就疫苗的生產(chǎn)及接種策略進(jìn)行了解答。
甲型H1N1流感疫苗“不銷(xiāo)售”國(guó)家儲(chǔ)備統(tǒng)一調(diào)配
隨著疫情的蔓延和我國(guó)甲型H1N1流感確診病例的激增,，公眾對(duì)甲型H1N1流感疫苗的上市充滿(mǎn)期待,。近期“疫苗投產(chǎn)”、“首批疫苗下線(xiàn)”等相關(guān)報(bào)道眾說(shuō)紛紜,，更是調(diào)高了公眾的“胃口”,，以為很快個(gè)人就能用上疫苗。
對(duì)此,，趙鎧指出,，目前企業(yè)正在研制生產(chǎn)的疫苗都是供試品，包括已經(jīng)下線(xiàn)的和還沒(méi)有下線(xiàn)的,，都不會(huì)馬上使用,，而是用來(lái)做實(shí)驗(yàn)測(cè)試和臨床研究用的。在安全性和有效性得到證明后,，獲得有關(guān)部門(mén)的審批,，疫苗才能大規(guī)模生產(chǎn)并投入使用。
同時(shí)他特別強(qiáng)調(diào),，根據(jù)我國(guó)目前制定的防控策略,，即使甲型H1N1流感疫苗研制成功也不會(huì)上市銷(xiāo)售。生產(chǎn)出來(lái)的疫苗將用于國(guó)家儲(chǔ)備,，以應(yīng)對(duì)今年秋冬季節(jié)可能出現(xiàn)的流感疫情,。其是否使用以及如何使用由國(guó)家統(tǒng)一調(diào)配，國(guó)家將根據(jù)疫情的發(fā)展及其危害程度,，判斷是否啟用儲(chǔ)備疫苗,。
趙鎧說(shuō)，這樣做的目的,，一方面是因?yàn)榱鞲幸呙缬泻芏嘟砂Y,，并非人人需要接種；另一方面,，現(xiàn)在世界上還沒(méi)有一個(gè)國(guó)家能夠生產(chǎn)出充足的疫苗供全體百姓接種,，也沒(méi)有這個(gè)必要，控制流感大流行的關(guān)鍵還是控制重點(diǎn)人群和高危人群,，減少傳染源,。
實(shí)際上，即使是季節(jié)性流感疫苗在我國(guó)的接種水平也并不高,。根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心的最新數(shù)據(jù),，目前我國(guó)流感疫苗的年使用數(shù)量在2000萬(wàn)劑次左右，接種率不到2%,，低于發(fā)展中國(guó)家3%的平均水平,，更遠(yuǎn)低于美國(guó)27%的接種率。
作為最先得到該型流感病毒多種樣本的國(guó)家,，美國(guó)衛(wèi)生部長(zhǎng),、疾控中心專(zhuān)家近期也一再表示，獲準(zhǔn)生產(chǎn)新型疫苗的制藥廠(chǎng)商只需處于待命狀態(tài),，不急于大批量生產(chǎn)和盡快接種新型流感疫苗,。趙鎧說(shuō)，這是在科學(xué)家對(duì)新型流感病毒尚缺乏充分認(rèn)識(shí)的情況下,，為了確保流感疫苗使用的安全性所作出的理性選擇,。
趙鎧告訴記者，儲(chǔ)備疫苗一旦啟用,，將主要為兩類(lèi)人群接種：一類(lèi)是從事一線(xiàn)醫(yī)務(wù)工作和防疫工作的重點(diǎn)人群,；一類(lèi)是年歲大、體弱,、有慢性病等的高危人群,，這類(lèi)人群在感染流感后容易出現(xiàn)并發(fā)癥引起死亡，接種疫苗可以減少病死率,。目前中國(guó)疾控中心正在研究具體的疫苗接種方案,。
但他同時(shí)強(qiáng)調(diào)，一旦流感真正流行,，接種疫苗仍然只是可以采取的防控措施之一,。若要真正防控流感疫情，還要扎實(shí)地做好現(xiàn)行的隔離措施等,，通過(guò)控制傳染源,、切斷傳播途徑、保護(hù)易感人群“三管齊下”,，阻斷流感的傳播,。
面對(duì)甲型H1N1流感病毒都是“新手”10家生產(chǎn)企業(yè)同時(shí)“起跑”
我國(guó)目前有11家流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)。此前有專(zhuān)家稱(chēng)，如果甲型H1N1流感被確定為季節(jié)性流感,，我國(guó)11家疫苗生產(chǎn)企業(yè)都可以投入生產(chǎn),；如果甲型H1N1流感被確定為大流行流感，我國(guó)僅有1家公司具備生產(chǎn)資質(zhì),。
對(duì)此,，趙鎧指出，甲型H1N1流感病毒是一種全新的病毒,，過(guò)去誰(shuí)都沒(méi)有研究過(guò),，現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該說(shuō)都是“新手”。凡是在我國(guó)有流感疫苗生產(chǎn)文號(hào)的企業(yè)都可以研究生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗,，只是在某些生產(chǎn)環(huán)節(jié)個(gè)別企業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富一點(diǎn),。
除海王英特龍生物技術(shù)股份有限公司外，我國(guó)10家流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)都已積極投入到甲型H1N1流感疫苗的研制生產(chǎn)當(dāng)中,，但目前生產(chǎn)的疫苗均為實(shí)驗(yàn)用苗,。在確認(rèn)安全性和有效性后，向國(guó)家食品藥品監(jiān)管局申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)方可投入批量生產(chǎn),，才能供人使用,。
趙鎧告訴記者，實(shí)驗(yàn)室測(cè)試包括對(duì)疫苗進(jìn)行的鑒別試驗(yàn),，判斷疫苗的病毒抗原是不是和世衛(wèi)組織提供的毒株抗原性一致,；還要判斷疫苗是不是真正滅活、是不是有毒性,、含有多少抗原蛋白等,，這些都符合標(biāo)準(zhǔn)后才能做臨床研究。臨床研究主要是解決給人接種的劑量,，15微克還是30微克,；還有接種次數(shù)，一次接種還是兩次接種,，如果是兩次接種的話(huà)要間隔多長(zhǎng)時(shí)間,，等等。
趙鎧說(shuō),，此前所說(shuō)的獲得大流行流感疫苗生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè),，其注冊(cè)的是專(zhuān)門(mén)針對(duì)可能由H5N1禽流感引起的流感大流行而研制的疫苗。若要生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗,，10家企業(yè)基本是同時(shí)“起跑”,，只是從世衛(wèi)組織獲得生產(chǎn)疫苗用毒株的時(shí)間有早晚。
“根據(jù)現(xiàn)在了解的情況,，我國(guó)完成甲型H1N1流感疫苗的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試和臨床研究還需要3個(gè)月的時(shí)間,，這還得是一切都非常順利的情況下,。”趙鎧說(shuō)，這意味著我國(guó)有望在9月底前生產(chǎn)出首批國(guó)家儲(chǔ)備用甲型H1N1流感疫苗,。
對(duì)于季節(jié)性流感疫苗能否預(yù)防甲型H1N1流感,，趙鎧予以了否定。他指出,，流感病毒具有多型善變的特性,，與以往的季節(jié)性流感病毒相比,，甲型H1N1流感病毒是一種新的病毒,，必須要用現(xiàn)在流行的病毒制備疫苗才有效。因此,，接種季節(jié)性流感疫苗不能預(yù)防甲型H1N1流感,，只能避免混合感染。至于季節(jié)性流感疫苗和甲型H1N1流感疫苗能否同時(shí)接種,，世界衛(wèi)生組織正在就此進(jìn)行研究,。
趙鎧說(shuō)，根據(jù)現(xiàn)在的監(jiān)測(cè),，全世界的甲型H1N1流感病毒還沒(méi)有變異,。今后我國(guó)要繼續(xù)加強(qiáng)疫情監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)病毒變異應(yīng)立即采取應(yīng)急措施,，一是做好防控工作,，二是做好技術(shù)準(zhǔn)備，盡快分離出新的病毒毒種,，用于疫苗的研制,。
“希望通過(guò)應(yīng)對(duì)此次甲型H1N1流感疫情，能夠?qū)⑽覈?guó)流感疫苗的生產(chǎn)技術(shù),、質(zhì)量水平和生產(chǎn)能力都推進(jìn)一步,，助推我國(guó)建立起流感疫苗研發(fā)的技術(shù)平臺(tái)。”趙鎧說(shuō),。
從幾支毒株到千萬(wàn)份疫苗安全有效是不變的主題
盡管我國(guó)研究機(jī)構(gòu)已分離到甲型H1N1流感病毒,，但是疫苗生產(chǎn)企業(yè)還是要等世衛(wèi)組織提供的生產(chǎn)疫苗用毒株。這是因?yàn)閺幕颊唧w內(nèi)直接分離出的病毒毒株即野毒株毒性強(qiáng),，而生產(chǎn)疫苗用毒株則是經(jīng)過(guò)特殊培養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)室改造過(guò)的重配株,，保留了病毒的抗原性和復(fù)制能力，并使其致病性喪失或降低到安全所允許的范圍之內(nèi),。
生產(chǎn)重配株對(duì)實(shí)驗(yàn)室的生物安全性要求很高,，因此，全球疫苗生產(chǎn)企業(yè)每次都是通過(guò)世衛(wèi)組織拿到其認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)的疫苗用毒株,，這些是生產(chǎn)疫苗的原始種子,，因此也叫“毒種”,。企業(yè)獲得的毒種一般量比較少，不足以批量生產(chǎn)疫苗,，因此必須對(duì)其進(jìn)行稀釋,、擴(kuò)增培養(yǎng)，制備病毒種子批后再生產(chǎn)疫苗,。
趙鎧告訴記者,，生產(chǎn)疫苗需要大量9—11日齡的雞胚。這些雞胚由專(zhuān)業(yè)的公司培養(yǎng),、提供,。毒種稀釋后，種入選好的雞胚的尿囊腔中（相當(dāng)于人胚胎的羊水）,，隨后將雞胚放入密閉,、無(wú)菌、恒溫的孵化箱中,，使病毒快速繁殖,。雞胚培養(yǎng)一定時(shí)間后，抽取尿囊腔里的液體,，然后測(cè)定病毒血凝滴度,，以確定培養(yǎng)的效果。然后將收獲的二代病毒再重復(fù)同樣的步驟進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng),，以獲得更多代毒種,，為保證其抗原性，一般不超過(guò)五代,，這樣一支毒種就變成了成千上萬(wàn)支,，被作為疫苗生產(chǎn)用種子批保留，整個(gè)過(guò)程需要7—8天,。
之后就抽用種子批毒種進(jìn)行病毒培養(yǎng),，病毒大規(guī)模的培養(yǎng)所用的雞胚一次可達(dá)到幾萬(wàn)枚，培養(yǎng)收獲過(guò)程和獲得種子批病毒過(guò)程一樣,。
因?yàn)槭佬l(wèi)組織提供的是活毒株,，盡管感染性很低，還是要對(duì)生產(chǎn)出來(lái)的病毒進(jìn)行滅活處理,，去除病毒的致病力,，以進(jìn)一步保證疫苗的安全。采用滅活劑處理一定時(shí)間,，就獲得了病毒滅活液,。病毒滅活液還要進(jìn)行純化，以保留病毒作為疫苗的有效成分抗原,，去除病毒滅活液中的其他雜質(zhì),，如雞胚里面的蛋白,、滅活用的化學(xué)試劑等，以避免這些雜質(zhì)對(duì)人體產(chǎn)生不良反應(yīng),。之后進(jìn)行配制,，最后灌裝成疫苗成品。
疫苗生產(chǎn)出來(lái)后,，企業(yè)還要對(duì)成品進(jìn)行抽樣檢查,，以測(cè)定其有效性和安全性，然后送到中國(guó)藥品生物制品檢定所檢測(cè),，只有獲得批簽發(fā)合格證后才能投入使用,。為了盡可能縮短時(shí)間，中國(guó)藥品生物制品檢定所已經(jīng)決定對(duì)甲型H1N1流感疫苗實(shí)行啟動(dòng)同步批簽發(fā),，即在企業(yè)測(cè)試的同時(shí)檢定所也進(jìn)行測(cè)試,。
趙鎧說(shuō),，疫苗研制過(guò)程中,，安全有效、質(zhì)量可控是最關(guān)鍵,、最重要的一點(diǎn),，所有的程序和步驟也都是圍繞著這個(gè)目標(biāo)。
病毒是一種比細(xì)菌還小,、沒(méi)有細(xì)胞結(jié)構(gòu),、由蛋白質(zhì)和核酸組成的微生物。病毒直徑大小以納米計(jì)算,。細(xì)菌是以二分裂方式增殖,，1個(gè)變2個(gè)，2個(gè)變4個(gè)……,；病毒則不一樣,，是以核酸復(fù)制的方式增殖，如甲型H1N1流感病毒有8個(gè)基因片斷,，在感染細(xì)胞后病毒會(huì)脫開(kāi)釋放出基因片斷,，復(fù)制后的基因片斷再重組成大量病毒并能隨機(jī)體細(xì)胞釋放出來(lái)。在病毒基因組裝過(guò)程中,，如果順序發(fā)生改變則會(huì)導(dǎo)致病毒變異,，正是這種增殖特性使得病毒容易變異。（生物谷Bioon.com）
