乙型肝炎病毒(HBV)與人類免疫缺陷病毒(HIV)感染傳播途徑相似,HBV/HIV合并感染較常見,,在全球4000萬例HIV感染者中,,10%并發(fā)慢性乙型肝炎(CHB)。自從高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療推廣以來,,艾滋病相關(guān)死亡已減少,,而由肝臟疾病造成的死亡卻不斷上升,逐漸成為HIV感染者發(fā)病和死亡的一個(gè)主要原因,。
治療時(shí)機(jī)的選擇
對(duì)于HBV/HIV合并感染者,,治療前須仔細(xì)考慮一些預(yù)后因素,包括肝臟疾病進(jìn)展,、當(dāng)前肝病嚴(yán)重程度,、對(duì)抗HBV藥物可能的應(yīng)答和不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及抗HIV治療需求等。合并HIV感染的CHB更易進(jìn)展為肝硬化,,且抗HBV治療應(yīng)答會(huì)因免疫功能缺陷的進(jìn)展而降低,。因此,HBV復(fù)制活躍且丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高的HBV/HIV合并感染者均應(yīng)考慮接受抗HBV治療,。
對(duì)于HBeAg陽性患者,,抗HBV治療目標(biāo)是HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)化、ALT復(fù)常,、肝臟組織學(xué)改善,、血清HBV DNA持續(xù)抑制,對(duì)于晚期肝硬化患者,,治療目標(biāo)是減少肝臟失代償事件發(fā)生,,降低肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于合并HIV感染的CHB患者,在治療上應(yīng)基于血清HBV DNA和ALT水平及肝纖維化分期情況,。當(dāng)HBV DNA>2000 IU/ml伴或不伴ALT升高時(shí),,應(yīng)該推薦抗HBV治療。一些HBV DNA水平低和(或)ALT水平正常的患者如存在晚期肝纖維化或肝硬化,,也能從抗病毒治療中獲益,。
抗病毒藥物的選擇
目前中國批準(zhǔn)用于慢性乙肝治療的藥物包括普通α干擾素(IFN)、聚乙二醇干擾素(Peg-IFN),、拉米夫定(LAM),、阿德福韋酯(ADV)、恩替卡韋(ETV)和替比夫定,。恩曲他濱和替諾福韋對(duì)HIV和HBV均有較強(qiáng)的抑制作用,,已被批準(zhǔn)用于抗HIV治療,抗HBV臨床治療研究正在進(jìn)行中,。
普通IFN和Peg-IFN
普通IFN治療HBV/HIV合并感染目前僅有小樣本,、非盲性臨床試驗(yàn)研究資料,結(jié)果提示應(yīng)答率很低,,其能與患者免疫缺陷有關(guān),。還有研究顯示,普通IFN治療應(yīng)答率較低,,且藥物毒性增加,。因此,IFN治療僅適合那些不需要抗HIV治療,、并對(duì)IFN預(yù)期療效較好的代償期患者,,這些患者應(yīng)為HBeAg陽性、ALT升高和血清HBV DNA載量低的患者,。
IFN療程一般為12個(gè)月,。當(dāng)經(jīng)過12個(gè)月的治療后,合并感染患者對(duì)普通IFN或Peg-IFN的應(yīng)答指標(biāo)如果未改善(如未發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,、ALT復(fù)?;蜓錒BV DNA載量降低),治療方案就應(yīng)轉(zhuǎn)為考慮使用核苷類似物,。許多研究顯示,,與單一Peg-IFN治療相比,并未發(fā)現(xiàn)Peg-IFN聯(lián)合口服核苷類似物(LAM和ADV)治療具有明顯的優(yōu)勢,,但可減少和延緩LAM耐藥的發(fā)生,。
拉米夫定
LAM兼有抗HIV和抗HBV活性,其抑制HBV的劑量為100 mg/d,,而抑制HIV的劑量為300 mg/d,。LAM的一個(gè)主要問題就是長期應(yīng)用的病毒耐藥發(fā)生率很高,,并因此而導(dǎo)致患者發(fā)生病毒學(xué)反彈和肝酶升高。LAM治療HBV/HIV合并感染患者,,推薦劑量為300 mg/d,,同時(shí)必須加用至少2種其他抗HIV藥物,預(yù)防快速出現(xiàn)HIV耐藥變異,。
阿德福韋酯
ADV在用量達(dá)120 mg/d時(shí)具有抗HIV作用,,但該劑量會(huì)增加腎毒性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。用量在10 mg/d時(shí),,ADV可抑制HBV復(fù)制,,且耐藥發(fā)生率較低。有研究顯示,,35例HBV/HIV合并感染,、LAM耐藥患者在接受ADV治療144周后,45%的患者HBV DNA水平下降,,單純HBV感染組為56%,,且合并感染組并未發(fā)現(xiàn)ADV相關(guān)變異。