現(xiàn)在細(xì)菌耐藥性的發(fā)展已非常普遍,，尤其是耐藥的革蘭氏陰性菌（如大腸桿菌,，綠膿桿菌等）,，是醫(yī)院里最難對(duì)付的細(xì)菌,。中國(guó)國(guó)家納米科學(xué)中心中科院納米生物效應(yīng)與安全重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室蔣興宇研究組的趙玉云博士及其合作者，在研究中利用納米抗菌劑對(duì)抗這種有了耐藥性的細(xì)菌，取得進(jìn)展,。
據(jù)介紹,，革蘭氏陰性菌細(xì)胞外膜所具有的低通透性，以及能將藥物分子排出體外的外排泵系統(tǒng),，是其產(chǎn)生耐藥性的重要原因,。而尺寸在1至100納米的顆粒，易于穿越細(xì)胞膜,，進(jìn)入細(xì)胞后不像小分子藥物那樣容易被細(xì)菌外排泵排出,，而且納米顆粒可以負(fù)載高濃度的分子,，在與生物分子相互作用時(shí)發(fā)揮多價(jià)效應(yīng),。利用納米顆粒的這些性質(zhì)而開(kāi)發(fā)新型納米抗菌劑，可能具有不同于傳統(tǒng)小分子抗菌劑的作用機(jī)理,，有望對(duì)付日益嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥性,。
蔣興宇研究組將本身無(wú)活性的嘧啶類(lèi)藥物前體小分子修飾于金納米顆粒，使其顯示優(yōu)良的抗菌活性,。這些金納米顆粒對(duì)臨床分離的多藥耐藥革蘭氏陰性菌和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)的敏感菌具有良好的抗菌效果,，納米顆粒可繞過(guò)細(xì)菌的抗性系統(tǒng)發(fā)揮作用,。研究表明,，納米顆粒通過(guò)結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞膜上的鎂離子破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，造成細(xì)胞內(nèi)容物泄露,，細(xì)菌死亡,。與現(xiàn)有抗生素相比，這種納米顆粒很難誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,。同時(shí),，納米顆粒對(duì)人原代細(xì)胞的生理活動(dòng)無(wú)顯著影響。
有關(guān)專(zhuān)家指出,，利用納米技術(shù)直接活化藥物前體小分子,，拓寬了藥物篩選范圍，簡(jiǎn)化了藥物合成步驟,，減少了環(huán)境污染,。這種抗菌策略具有潛在的藥物應(yīng)用價(jià)值。
據(jù)悉,，該項(xiàng)工作得到了國(guó)家自然基金委員會(huì),、中科院和科技部的支持。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在近期出版的《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》上,。（生物谷Bioon.com）
