丙型肝炎病毒（HCV）F蛋白（ARFP）是近年來報道的HCV核心抗原（core）基因的核糖體讀碼框移蛋白,，其功能尚未充分闡明。上海巴斯德研究所腫瘤病毒研究組鄧強副研究員等與上海瑞金醫(yī)院張欣欣教授合作,，應用合成F蛋白15肽對MHC-II人源化轉(zhuǎn)基因小鼠（HLA-DR1以及HLA-DP4）進行免疫篩選，通過DNA免疫和脾細胞增殖實驗,，鑒定獲得HLA-DR1和-DP4限制的3種F蛋白特異性T細胞表位,；進一步通過臨床合作研究，應用上述鑒定的T細胞表位,，對62例慢性丙型肝炎病人外周血淋巴細胞進行體外擴增和干擾素γ的細胞內(nèi)染色分析,，首次證實HCV慢性感染過程中存在F特異的CD4+T細胞應答。
相對于免疫機能正常小鼠實驗模型,，HCV慢性感染病人中F特異的T細胞應答顯著減弱,，反映了病毒持續(xù)性感染過程中T細胞功能損傷或耐受的重要特征。研究人員同時對慢性丙肝病人中F蛋白特異的抗體應答和治療特征進行了深入分析,。
該項工作充分體現(xiàn)了上海巴斯德所研究人員與臨床研究人員在醫(yī)學轉(zhuǎn)化型研究方面的共同努力,。
這一研究發(fā)表在12月6日國際學術期刊PLoS ONE（Characterization of the specific CD4+ T cell response against the F protein during chronic hepatitis C virus infection）上,。
該課題獲國家自然科學基金、中科院知識創(chuàng)新工程以及十一五國家重大科技專項經(jīng)費支持,。（生物谷Bioon.com）
