腫瘤細胞依賴糖酵解進行代謝，但是什么導致了糖酵解的發(fā)生,？北京協(xié)和醫(yī)學院／中國醫(yī)學科學院基礎(chǔ)醫(yī)學研究所的一項最新研究成果幫助解開腫瘤異常生長代謝之謎,。

張宏冰教授率領(lǐng)的以博士研究生孫倩為主力的研究小組取得的這一重要研究成果本周發(fā)表于《美國科學院院刊》,。研究發(fā)現(xiàn)，異常激活的雷帕霉素靶蛋白通過誘導產(chǎn)生Ｍ２型丙酮酸激酶,，從而導致腫瘤細胞發(fā)生有氧糖酵解,。這一發(fā)現(xiàn)為治療腫瘤提供了一種新策略。

張宏冰介紹說,，腫瘤病人多伴隨有能量消耗高、體重減輕等代謝紊亂現(xiàn)象,。上世紀２０年代,，德國諾貝爾獎得主奧托·瓦伯格發(fā)現(xiàn)腫瘤組織的代謝明顯增強，腫瘤細胞主要依賴糖酵解進行代謝,，其耗糖速度遠大于正常細胞,。這一代謝特征究竟是癌癥產(chǎn)生的原因還是癌細胞代謝改變的結(jié)果，則是長期困擾醫(yī)學界的難題,。

近年來,，腫瘤代謝異常現(xiàn)象再次引起人們的重視,，這種“瓦伯格效應”又開始成為腫瘤研究的焦點,。哈佛大學科學家發(fā)現(xiàn)主要存在于腫瘤細胞的Ｍ２型丙酮酸激酶可促進腫瘤細胞“瓦伯格效應”的發(fā)生，并對腫瘤的形成和生長起著至關(guān)重要的作用,，但是腫瘤細胞產(chǎn)生Ｍ２型丙酮酸激酶的誘因不甚清楚,。

張宏冰率領(lǐng)的團隊長期從事雷帕霉素靶蛋白信號通路與腫瘤發(fā)生和治療的研究,。雷帕霉素靶蛋白作為一個細胞內(nèi)承上啟下的蛋白質(zhì)激酶樞紐，主要通過整合生長因子和營養(yǎng)信號來調(diào)節(jié)細胞生長,。多種原癌基因激活,、抑癌基因失活突變后會導致這條信號通路的調(diào)節(jié)失控、過度活化,，從而引起各種疾病,，尤其是腫瘤的發(fā)生。

他們研究發(fā)現(xiàn),，雷帕霉素靶蛋白功能亢進是導致腫瘤細胞發(fā)生“瓦伯格效應”的關(guān)鍵因素,，并進一步研究明確了雷帕霉素靶蛋白是通過上調(diào)幾個在腫瘤發(fā)生中起主要作用的蛋白質(zhì)來促進Ｍ２型丙酮酸激酶的表達和糖酵解的發(fā)生，聯(lián)合阻斷雷帕霉素靶蛋白通路和糖酵解可協(xié)同抑制腫瘤的發(fā)生和進展,，聯(lián)合抑制這些新發(fā)現(xiàn)的腫瘤藥物靶標可能增加抗腫瘤藥物的療效,、減少副作用和降低腫瘤抗藥性。（生物谷Bioon.com）