最近,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出《關(guān)于將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國(guó)市場(chǎng)的通知》,，該藥品制劑又稱“達(dá)寧”,，是右丙氧芬與對(duì)乙酰氨基酚的復(fù)方制劑,，主要用于治療各種中輕度癌性疼痛、神經(jīng)性疼痛,、手術(shù)后疼痛,、骨關(guān)節(jié)痛。

長(zhǎng)期臨床數(shù)據(jù)表明,，含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴(yán)重的心臟毒副作用,，且過(guò)量服用可危及生命。自2011年7月31日起,，在中國(guó)將會(huì)停止生產(chǎn),、銷售和使用含右丙氧芬的藥品制劑,，撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件，對(duì)已上市的藥品由生產(chǎn)企業(yè)收回銷毀,。

然而這并不是第一次撤回鎮(zhèn)痛藥物,，在過(guò)去的十年中，有多個(gè)鎮(zhèn)痛藥物在不同國(guó)家被撤回,，影響力最廣泛的是在2004年,，制藥巨頭美國(guó)默沙東在全球范圍內(nèi)撤回“萬(wàn)絡(luò)”。臨床研究發(fā)現(xiàn)該藥物會(huì)增加患心臟病或中風(fēng)的危險(xiǎn),，在2007年,，默沙東同意賠償48.5億美元，用于補(bǔ)償27000例訴訟案件,。為什么鎮(zhèn)痛藥物屢次被撤回,，其深層次的原因又在哪里呢？

疼痛的藥物治療

全世界接近1億患者遭受慢性疼痛,，在我國(guó)成年人慢性疼痛發(fā)病率估計(jì)在30%左右,。

疼痛是我們每個(gè)人都有過(guò)的經(jīng)歷，“痛”分“好痛”和“壞痛”,。急性痛對(duì)人體往往是一種“好痛”,，提醒人們遠(yuǎn)離傷害，并對(duì)疾病尋求治療,，是一種預(yù)警保護(hù)系統(tǒng),。然而，疼痛久治不愈,，就變成了一種對(duì)人肉體和精神的雙重折磨,，變成一種“壞痛”，也稱之為慢性痛,。

我國(guó)已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會(huì),，慢性痛會(huì)隨著人口的老齡化而日趨嚴(yán)重。長(zhǎng)期的慢性痛給患者,，家庭以及社會(huì)造成了巨大的損失,；慢性痛患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，常常有心理障礙,，輕者出現(xiàn)焦慮,，抑郁等精神癥狀，而重癥患者甚至?xí)X(jué)得生不如死,，以致產(chǎn)生輕生的念頭,。

當(dāng)前慢性痛治療中用的鎮(zhèn)痛藥主要有通過(guò)抑制環(huán)氧酶途徑阻斷前列腺素(COX2)合成的非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥和直接激活阿片受體(Opiate receptor)的麻醉性鎮(zhèn)痛藥,；然而前列腺素和阿片受體在人體內(nèi)分布廣泛,，所以此類鎮(zhèn)痛方式必然會(huì)引起一系列較嚴(yán)重的不良反應(yīng),。例如，非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛原理是抑制前列素的合成,，而前列腺素是體內(nèi)不可缺少的一類物質(zhì),，其參與妊娠時(shí)期的子宮收縮作用，并且具有明顯的血管擴(kuò)張作用,，抑制血小板凝集,，抑制甘油三酯的分解從而可以預(yù)防冠心病及動(dòng)脈粥樣硬化和降血壓?？梢?jiàn),此類藥物的副作用是相當(dāng)廣泛的,。

其他類型的鎮(zhèn)痛藥還包括抗驚厥類藥物和抗抑郁類藥物等作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，這類藥物一般都會(huì)改變?nèi)梭w中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性或者腦中遞質(zhì)的濃度,，副作用更大,，例如該類藥物會(huì)讓人頭昏腦脹，感覺(jué)異常,，甚至學(xué)習(xí)記憶能力受到損害,。而加巴噴丁（Gabapentin）是該類藥物中副作用相對(duì)最小的藥物,，特別是在治療神經(jīng)損傷導(dǎo)致的慢性痛中的效果最為理想,，該藥物在美國(guó)一年的銷售額超過(guò)10億美元，是一個(gè)一線臨床鎮(zhèn)痛藥物,。綜上所述,，現(xiàn)有的鎮(zhèn)痛藥物都有各種各樣的副作用，其中有多方面原因,，然而最重要的原因是現(xiàn)有藥物作用靶點(diǎn)不特異,，不僅作用于與病理相關(guān)的組織還干擾了正常的人體生理功能。我們可以看到很多患有關(guān)節(jié)炎的老年人,，往往在吃藥多年后又會(huì)中風(fēng)或者有心臟等等癥狀,，這可能就是長(zhǎng)期吃鎮(zhèn)痛藥導(dǎo)致的后果。

鎮(zhèn)痛藥物研發(fā)

現(xiàn)有藥物的開(kāi)發(fā)過(guò)程,，充滿了各種偶然性,，歸納起來(lái)主要有以下三種途徑——

尋找特異靶點(diǎn)

人體的基本元素是細(xì)胞，人體由無(wú)數(shù)個(gè)不同的細(xì)胞緊密排列組成,，而每個(gè)細(xì)胞都是一個(gè)相對(duì)完整和獨(dú)立的個(gè)體,，可以接受外界的刺激和發(fā)出信號(hào)影響周圍的細(xì)胞。每個(gè)細(xì)胞都又大概幾萬(wàn)個(gè)蛋白分子構(gòu)成,，每個(gè)蛋白分子都肩負(fù)不同的使命,，例如阿片受體就是個(gè)膜蛋白，在接受外界阿片刺激的時(shí)候,，可以抑制外周神經(jīng)的興奮性,。如何尋找特異的藥物靶點(diǎn),，是藥物創(chuàng)新的原創(chuàng)動(dòng)力，現(xiàn)在世界上所有的藥物靶點(diǎn)加起來(lái)不會(huì)超過(guò)500個(gè),。國(guó)際上藥物研究的競(jìng)爭(zhēng),，主要體現(xiàn)在藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)上，藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn),，往往會(huì)成就一個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈,。當(dāng)年美國(guó)霍普金斯大學(xué)的斯乃德在70年代初，發(fā)現(xiàn)了阿片的作用靶點(diǎn),。