取下自己的細(xì)胞，就能培育出新的器官，替換損壞的器官——自克隆生命多利羊誕生之日,，細(xì)胞治療的美麗夢(mèng)想就一直縈繞在人類心中,。但嚴(yán)酷的現(xiàn)實(shí)是，克隆動(dòng)物的出生率卻始終在3%左右徘徊,，而近年發(fā)展起來的iPS（誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞）的成功率更低至萬分之一,，且耗時(shí)很長(zhǎng)。
最近,，中國(guó)生命科學(xué)界傳出了兩條消息：克隆動(dòng)物出生率一下提升了6倍,，iPS（誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞）的培養(yǎng)成功率更提高了上千倍。這是否意味著梗在通往細(xì)胞治療道路上的“巨石”出現(xiàn)了松動(dòng),？“細(xì)胞治療”的時(shí)代快來了嗎,？
效率安全尚未過關(guān)
最近，英國(guó)《自然》雜志為合作方《細(xì)胞研究》的一篇論文發(fā)出了一個(gè)新聞通知,，向媒體推介一項(xiàng)由中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員裴端卿課題組的工作：他們將iPS的誘導(dǎo)效率提高了上千倍——原先iPS細(xì)胞的誘導(dǎo)效率是用四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子,，花費(fèi)三周時(shí)間，十萬個(gè)細(xì)胞中成功4-5個(gè),；現(xiàn)在只用三個(gè)轉(zhuǎn)錄因子,，在7天內(nèi)，獲得10%的成功率,。
iPS是讓已經(jīng)分化成熟的體細(xì)胞“返老還童”,，回復(fù)到干細(xì)胞狀態(tài)，重新根據(jù)人們的需求分化成各種器官——這就規(guī)避了從胚胎獲得干細(xì)胞所面臨的倫理問題——是否破壞了一個(gè)生命,。
但過低的效率一直阻礙著iPS的發(fā)展,。“以前的成功率太低，學(xué)生都沒信心做了,！過去3年,，我們不斷改善培養(yǎng)條件，成功率和效率都大幅度提高,。我們先找到了基于維生素C的高效方法,，現(xiàn)在的新方法又把誘導(dǎo)效率提高了幾十倍。”裴端卿告訴記者,，萬分之一的成功率使做實(shí)驗(yàn)就像在碰運(yùn)氣,，很多有用信息淹沒在過于強(qiáng)大的“噪音”中，基本無法進(jìn)行高質(zhì)量的機(jī)理研究,，也不利未來的應(yīng)用,。
《細(xì)胞研究》常務(wù)副主編李黨生說，如果效率可以穩(wěn)定提高到10%,，顯然可以大大加快科學(xué)家的探索步伐,，一些有規(guī)律的東西會(huì)顯現(xiàn)出來,。裴端卿的這一成果無疑為很多實(shí)驗(yàn)室?guī)砹烁Ｒ簟?jù)悉,，論文剛發(fā)表,，已有兩家生物技術(shù)公司找上門，希望將該技術(shù)商業(yè)化,，做成提供給實(shí)驗(yàn)室的產(chǎn)品,。
但“逆天”的iPS技術(shù)，遭遇了巨大的安全性問題：一旦細(xì)胞“還童”,，就具有了癌細(xì)胞的特性——無限增殖,，難以控制。
前人摸索出的iPS誘導(dǎo)方法,，就是向體細(xì)胞內(nèi)打入四個(gè)基因,，讓它們表達(dá)出相應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子，即制造出4個(gè)工人,，幫助細(xì)胞“返老還童”,，其中一個(gè)就是致癌基因。
因此,，裴端卿課題組一直致力于減少對(duì)轉(zhuǎn)錄因子的依賴,，尤其是那些具有致癌基性的轉(zhuǎn)錄因子。他們的最新進(jìn)展是只用一個(gè)目前所知較安全的轉(zhuǎn)錄因子,，完成體細(xì)胞“返老還童”的任務(wù)——不過,，效率又回復(fù)到十萬分之一的級(jí)別上。
“我們認(rèn)為,，打入的轉(zhuǎn)錄因子越多,，對(duì)細(xì)胞的損失越大，安全性也就越低,。從源頭上提高iPS的安全性,，是我們一直追求更加完美的iPS培養(yǎng)條件的最終目的。”裴端卿介紹,，他們正努力做到一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子都不用,，但這還要在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行長(zhǎng)期的努力，離臨床治療還有相當(dāng)大的距離,。
工作機(jī)理還不明了
從3%提高到近16%，中科院上海生命科學(xué)院生化細(xì)胞所研究員李勁松的工作可謂頗有成效,。
囊胚由兩部分細(xì)胞組成：一為滋養(yǎng)外胚層,，今后會(huì)發(fā)育成胎盤；一為內(nèi)細(xì)胞團(tuán),，將來會(huì)發(fā)育成有生命的個(gè)體,。2007年,，《自然·遺傳》雜志的一篇綜述認(rèn)為，克隆胚胎發(fā)育失敗,，很可能是因?yàn)橛煽寺∨咛グl(fā)育而來的胎盤出了問題,。
在最近發(fā)表于《細(xì)胞·干細(xì)胞》雜志的工作中，李勁松利用一種“四倍體胚胎補(bǔ)償技術(shù)”,，用正常胎盤替換掉了克隆胎盤,，使克隆成功率有了顯著提升。他說,，用這種方法在提高克隆動(dòng)物成功率的同時(shí),，也為科學(xué)家指明了一個(gè)方向：應(yīng)該深入研究克隆胚胎發(fā)育出的胚外組織（主要是胎盤）到底存在什么樣的問題，這些問題又是如何發(fā)生的,。
【2011 干細(xì)胞技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用講座與培訓(xùn)（中國(guó)·上海 2011.6.3-6.5 ）
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