近日出版的《罕見疾病》雜志發(fā)表了由來(lái)自卡基斯日常生活基金會(huì)(KakkisEveryLifeFoundation)的一篇論文。作者認(rèn)為，美國(guó)FDA應(yīng)提供詳細(xì)的指導(dǎo)辦法,，促使醫(yī)藥企業(yè)更好利用加速審批程序開發(fā)治療罕見疾病的藥品,。
作者卡基斯先生曾幫助過(guò)BioMarin醫(yī)藥公司指導(dǎo)3個(gè)罕見病藥物的開發(fā)過(guò)程,，目前是Ultragenyx醫(yī)藥公司的首席執(zhí)行官兼總裁,，Ultragenyx醫(yī)藥公司最近宣布投資4500萬(wàn)美元用于開發(fā)罕見病藥物。
罕見病通常缺醫(yī)少藥,，所以審批治療罕見病的藥物上市,，會(huì)得到優(yōu)先考慮，甚至還能走便捷快速通道,。例如,，由于艾滋病患者不滿艾滋病藥品開發(fā)的速度緩慢而向政府施壓,，F(xiàn)DA在1992年創(chuàng)建了加速審批程序。該程序允許制藥公司向?qū)徳u(píng)部門請(qǐng)求批準(zhǔn)使用一些所謂的代替性終點(diǎn),，如血液檢測(cè),、尿液檢測(cè),，或其他可預(yù)測(cè)患者將受益于此藥品的檢測(cè),，而非衡量患者健康情況是否有所改善的相關(guān)指標(biāo)。如果某個(gè)藥品由此獲得了批準(zhǔn),，該公司需要同意在藥品上市后繼續(xù)做其他臨床指標(biāo)的檢測(cè),，以確保藥效的持續(xù)性。
但有時(shí)候經(jīng)特殊批準(zhǔn)的藥物上市后,，并不能證實(shí)其臨床療效,。不久前，F(xiàn)DA在調(diào)查羅氏-基因泰克開發(fā)的抗乳腺癌藥物安維汀的臨床效果時(shí),，發(fā)現(xiàn)該藥風(fēng)險(xiǎn)大于收益,，權(quán)衡利弊之后，F(xiàn)DA決定,，撤銷該藥用于治療乳腺癌的適應(yīng)癥,。
對(duì)于一些并不常見的疾病，開發(fā)相關(guān)治療藥品一直是困難的,。因?yàn)椴∪松?，市?chǎng)小，藥廠投入興趣不大,。這類疾病發(fā)病機(jī)理被人了解甚少,，它們的疾病史、治療方法以及數(shù)據(jù)管理和治療案例都十分稀少,。制藥公司很難知道怎樣的信息是審評(píng)部門所需要的,，以便讓FDA同意使用最合理的代替性終點(diǎn)，從而令臨床驗(yàn)證更加簡(jiǎn)便,，讓藥品盡快獲準(zhǔn)上市,，使患者受益。
FDA負(fù)責(zé)審核罕見疾病新藥的辦公室副主任安妮-帕里斯最近告訴《華爾街日?qǐng)?bào)》,，要想充分利用快速審批程序,，關(guān)鍵是要確保替代性終點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的指標(biāo)藥品的療效，因?yàn)椴皇撬械奶娲笜?biāo)都可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)臨床結(jié)果,。她還指出,，藥品開發(fā)失敗的原因很多，想獲得加速批準(zhǔn),，需要把臨床研究工作做細(xì),，否則欲速而不達(dá),。
在這篇論文中，作者確定有15種罕見疾病,，已有藥物在動(dòng)物身上開展實(shí)驗(yàn),，并得到能使疾病逆轉(zhuǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，但目前仍僵持在藥品的前期開發(fā)中,。罕見病藥物開發(fā)項(xiàng)目停滯不前的原因各不相同,，作者解釋說(shuō)，一些藥品被公司看中但由于開發(fā)成本太昂貴而不能往前推進(jìn);大多數(shù)藥品仍處于學(xué)術(shù)研究階段而沒投資者進(jìn)行臨床前和臨床開發(fā),。他強(qiáng)調(diào),，弄清加速批準(zhǔn)程序的途徑和關(guān)鍵因素是有益的。
最后,，作者認(rèn)為,，要想成功開發(fā)罕見病藥，主要還是找準(zhǔn)靶向,，確定合理的臨床替代標(biāo)記,，并在研發(fā)過(guò)程中與FDA保持溝通。近年來(lái),，F(xiàn)DA也在加強(qiáng)這方面的宣傳輔導(dǎo),，讓企業(yè)充分理解罕見病藥開發(fā)指南的精髓，避免走彎路,。（生物谷 Bioon.com）
