近日出版的《罕見疾病》雜志發(fā)表了由來自卡基斯日常生活基金會(KakkisEveryLifeFoundation)的一篇論文。作者認(rèn)為,，美國FDA應(yīng)提供詳細(xì)的指導(dǎo)辦法,，促使醫(yī)藥企業(yè)更好利用加速審批程序開發(fā)治療罕見疾病的藥品,。
作者卡基斯先生曾幫助過BioMarin醫(yī)藥公司指導(dǎo)3個罕見病藥物的開發(fā)過程，目前是Ultragenyx醫(yī)藥公司的首席執(zhí)行官兼總裁,，Ultragenyx醫(yī)藥公司最近宣布投資4500萬美元用于開發(fā)罕見病藥物,。
罕見病通常缺醫(yī)少藥，所以審批治療罕見病的藥物上市,，會得到優(yōu)先考慮,，甚至還能走便捷快速通道。例如,，由于艾滋病患者不滿艾滋病藥品開發(fā)的速度緩慢而向政府施壓,，F(xiàn)DA在1992年創(chuàng)建了加速審批程序。該程序允許制藥公司向?qū)徳u部門請求批準(zhǔn)使用一些所謂的代替性終點,，如血液檢測,、尿液檢測，或其他可預(yù)測患者將受益于此藥品的檢測,，而非衡量患者健康情況是否有所改善的相關(guān)指標(biāo),。如果某個藥品由此獲得了批準(zhǔn)，該公司需要同意在藥品上市后繼續(xù)做其他臨床指標(biāo)的檢測,，以確保藥效的持續(xù)性,。
但有時候經(jīng)特殊批準(zhǔn)的藥物上市后，并不能證實其臨床療效。不久前,，F(xiàn)DA在調(diào)查羅氏-基因泰克開發(fā)的抗乳腺癌藥物安維汀的臨床效果時,，發(fā)現(xiàn)該藥風(fēng)險大于收益，權(quán)衡利弊之后,，F(xiàn)DA決定,，撤銷該藥用于治療乳腺癌的適應(yīng)癥。
對于一些并不常見的疾病,，開發(fā)相關(guān)治療藥品一直是困難的,。因為病人少，市場小,，藥廠投入興趣不大,。這類疾病發(fā)病機理被人了解甚少，它們的疾病史,、治療方法以及數(shù)據(jù)管理和治療案例都十分稀少,。制藥公司很難知道怎樣的信息是審評部門所需要的，以便讓FDA同意使用最合理的代替性終點,，從而令臨床驗證更加簡便,，讓藥品盡快獲準(zhǔn)上市，使患者受益,。
FDA負(fù)責(zé)審核罕見疾病新藥的辦公室副主任安妮-帕里斯最近告訴《華爾街日報》,，要想充分利用快速審批程序，關(guān)鍵是要確保替代性終點所對應(yīng)的指標(biāo)藥品的療效,，因為不是所有的替代指標(biāo)都可以準(zhǔn)確預(yù)測臨床結(jié)果,。她還指出，藥品開發(fā)失敗的原因很多,，想獲得加速批準(zhǔn),，需要把臨床研究工作做細(xì)，否則欲速而不達(dá),。
在這篇論文中,，作者確定有15種罕見疾病，已有藥物在動物身上開展實驗,，并得到能使疾病逆轉(zhuǎn)的實驗數(shù)據(jù),，但目前仍僵持在藥品的前期開發(fā)中。罕見病藥物開發(fā)項目停滯不前的原因各不相同,，作者解釋說,，一些藥品被公司看中但由于開發(fā)成本太昂貴而不能往前推進(jìn);大多數(shù)藥品仍處于學(xué)術(shù)研究階段而沒投資者進(jìn)行臨床前和臨床開發(fā)。他強調(diào),，弄清加速批準(zhǔn)程序的途徑和關(guān)鍵因素是有益的,。
最后,，作者認(rèn)為，要想成功開發(fā)罕見病藥,，主要還是找準(zhǔn)靶向,，確定合理的臨床替代標(biāo)記，并在研發(fā)過程中與FDA保持溝通,。近年來,，F(xiàn)DA也在加強這方面的宣傳輔導(dǎo)，讓企業(yè)充分理解罕見病藥開發(fā)指南的精髓,，避免走彎路。（生物谷 Bioon.com）
