目前研發(fā)和申請生物仿制藥的費(fèi)用與傳統(tǒng)仿制藥相比,，更為復(fù)雜和昂貴。因?yàn)镕DA需要生產(chǎn)商提供更多的試驗(yàn)數(shù)據(jù),，要求生物仿制藥與原研藥進(jìn)行更全面的對比性研究,，以確保該藥的安全性和有效性。
據(jù)了解,，開發(fā)一個(gè)生物仿制藥將耗資7500萬美元到2.5億美元,，并且需要7～8年的時(shí)間。
即便如此,，生物制藥的增長前景吸引著越來越多具有不同背景的生產(chǎn)商進(jìn)入這一領(lǐng)域,。數(shù)據(jù)監(jiān)測報(bào)告指出，全球生物仿制藥市場份額將從去年約2.5億美元增長到2015年的37億美元,。隨著越來越多生物制劑專利到期和監(jiān)管當(dāng)局的仿制藥政策出臺,，生物仿制藥將蓬勃發(fā)展。消費(fèi)者認(rèn)為,，生物仿制藥的價(jià)格應(yīng)較品牌藥便宜25％～30％,。保險(xiǎn)商指出，當(dāng)生物仿制藥價(jià)格僅低于品牌藥10％,，就能夠獲得更多的市場份額,，尤其是當(dāng)品牌藥的定價(jià)過高時(shí)。
簡化申請程序
FDA官員在國會(huì),、政府機(jī)構(gòu)和消費(fèi)者的壓力下,，根據(jù)2010年的合理醫(yī)療費(fèi)用法案中的價(jià)格競爭和創(chuàng)新法案(BPCIA)，為生物仿制藥簡化申請程序,。這項(xiàng)立法的目的是,，減少因要求生物仿制藥與原研藥在臨床前和臨床試驗(yàn)方面,，有過高的相似而花費(fèi)的金錢。
FDA所面臨的挑戰(zhàn)是,，如何根據(jù)對照藥物試驗(yàn)數(shù)據(jù)和市場經(jīng)驗(yàn),，建立生物仿制藥安全、純度和有效性的標(biāo)準(zhǔn),。FDA在2010年11月舉行的一次公開會(huì)議上表示,，F(xiàn)DA將建立一個(gè)生物仿制藥的申請流程，以確保生物仿制藥較原研藥沒有臨床意義上的差異,；生物仿制藥與原研藥有相同的治療機(jī)制,、給藥途徑、劑型和療效,。
藥物評價(jià)和研究中心（CDER）主任,，珍妮特·伍德科克（JanetWoodcock）指出，一般性指導(dǎo)原則將在今年頒布,，這要求生物仿制藥做各種人體試驗(yàn),，以確保生物仿制藥與原研藥有良好的相似性。雖然生物仿制藥一般將需要做多種臨床研究,，以確保至少在一個(gè)被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥上有生物等效性,，但是原研藥公司認(rèn)為，生物仿制藥涉及較少的動(dòng)物毒理性實(shí)驗(yàn),，可能沒有做最佳劑量試驗(yàn)或Ⅱ期臨床試驗(yàn),。
另一個(gè)關(guān)鍵步驟是，為生物仿制藥申請?jiān)O(shè)立收費(fèi)表,。FDA已要求生物仿制藥與原研藥和生物制劑繳納相似的申請費(fèi),，一種新的方法可以幫助FDA增加收入。該方法是,，當(dāng)公司提交研究新藥申請時(shí),，支付了15萬元的產(chǎn)品開發(fā)費(fèi)，此后每年,，F(xiàn)DA將這些預(yù)付款從最終的申請費(fèi)中扣除,。
FDA官員表示，即使沒有最終的指導(dǎo),，他們已做好準(zhǔn)備,，以評估特殊生物仿制藥申請的方法評估生物仿制藥。生物制品評價(jià)和研究中心主任,，史蒂芬·科茲洛夫斯基（StevenKozlowski）在5月份由藥品情報(bào)協(xié)會(huì)(DIA)和食品和藥品法律研究所(FDLI)聯(lián)合舉辦的生物仿制藥研討會(huì)上表示：“一年前,，我們已做好準(zhǔn)備。到目前為止,，尚沒有廠家嘗試以價(jià)格競爭和創(chuàng)新法案中的351(k)條款申請生物仿制藥,。”許多人士與FDA官員交流時(shí)表示，他們有這方面的考慮,。
另一個(gè)棘手的問題是,，F(xiàn)DA能否批準(zhǔn)一個(gè)基于對照藥研發(fā)的生物仿制藥，而這個(gè)對照藥已獲得國外批準(zhǔn),，但沒有獲得美國批準(zhǔn),。生物制品價(jià)格競爭和創(chuàng)新法案認(rèn)為，對照藥必須獲得FDA批準(zhǔn),。
但是生物仿制藥制造商希望靈活處理,，應(yīng)允許已獲得外國監(jiān)管機(jī)構(gòu)許可的對照藥。這對于全球性生物仿制藥制造商的發(fā)展計(jì)劃至關(guān)重要,，山德士美國生物制藥監(jiān)管事務(wù)負(fù)責(zé)人約翰·帕昆斯基（JohnPakulski）在生物仿制藥研討會(huì)上如此表示,。
相關(guān)人士提議，得到外國批準(zhǔn)的對照藥應(yīng)該允許使用,。這個(gè)對照藥是,，由美國制造商生產(chǎn)或者通過FDA檢查的設(shè)備生產(chǎn)；在規(guī)范市場得到批準(zhǔn),，如歐洲或日本,；或者在過去有足夠長的歷史使人信服，這個(gè)對照藥是安全,、質(zhì)量可控和有效,。此外，視具體情況而定,，需要更多的科學(xué)數(shù)據(jù),，以建立美國和來源于國外的對照藥之間的可比性。
此外,，有爭議的是,，生物仿制藥制造商是否可以用臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)推斷對照藥的其他適應(yīng)癥。生物仿制藥制造商希望美國FDA的做法與歐盟相似,，這可從每個(gè)適應(yīng)癥的非盲安全試驗(yàn)得到支持,。
對比性與排他性
同樣具有挑戰(zhàn)性的是，F(xiàn)DA定義的對比性研究要求和臨床試驗(yàn)研究是否必須符合該標(biāo)準(zhǔn),。對比性研究非常重要的,，因?yàn)榈谝粋€(gè)通過FDA申請的生物仿制藥享有一年的市場獨(dú)占權(quán)。在此期間,，F(xiàn)DA不得批準(zhǔn)另一個(gè)類似的生物仿制藥,。
生物仿制藥生產(chǎn)商注意到，原研藥廠不需要提交對比性研究文件,，對比與之前被批準(zhǔn)的產(chǎn)品變化,。然而,，原研藥廠仍然認(rèn)為，生物仿制藥必須做大樣本臨床研究,，以確保產(chǎn)品的安全性和有效性,。安進(jìn)公司副總裁安東尼沼澤·露莎（AnthonyMire-Sluis）指出，對比性研究需要比較對照藥和仿制品的免疫原性,，同時(shí)產(chǎn)品標(biāo)簽上應(yīng)明確,，生物仿制藥是否適用于被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。
雖然價(jià)格競爭和創(chuàng)新法案給與原研藥12年排他性競爭,，但并沒有結(jié)束排他性話題,。在12年里，F(xiàn)DA不能批準(zhǔn)其他基于原研藥數(shù)據(jù)而研發(fā)的產(chǎn)品,。這樣生物仿制藥制造商不得不等待4年,，得到生物仿制藥申請的許可后，才能提交351（k）申請,。原研藥廠認(rèn)為,，這種保護(hù)能增加企業(yè)在研發(fā)方面的投入，但評論家則認(rèn)為,，12年的時(shí)間太長了,。
最近奧巴馬政府提出，這種排他性應(yīng)減少到7年,，一方面有利于削減政府開支,，另一方面也是為了避免專利時(shí)間過長。生物仿制藥制造商擔(dān)心,，原研藥廠將通過修改對照品的安全性,，純度或療效，來使延長原研藥的保護(hù)期,。“這種變化值得考慮,，但我并不認(rèn)為通過稍微改變純度就可以延長保護(hù)期。”史蒂芬·科茲洛夫斯基出席生物仿制藥研討會(huì)上如此表示,。
就傳統(tǒng)的仿制藥來說,，大部分人認(rèn)為，生物仿制藥在專利和排他性的問題上,，應(yīng)有更多的靈活性,。價(jià)格競爭和創(chuàng)新法案挑戰(zhàn)了FDA制定的專利保護(hù)期，卻在處理專利的問題上設(shè)置了更多的障礙：生物仿制藥制造商在申請生物仿制藥的過程中,，必須向原研藥廠提供完整的產(chǎn)品資料,，因此原研藥廠可以很容易判定自己產(chǎn)品哪方面的專利被侵犯。盛德國際律師事務(wù)所杰弗里·昆姍（JeffreyKushan）律師認(rèn)為,，這是欺騙的程序,，為了在專利的問題上早日達(dá)成協(xié)議,，卻似乎創(chuàng)造一個(gè)高度競爭的法律環(huán)境。生物仿制藥制造商擔(dān)心,，當(dāng)自己的機(jī)密文件被太多人知曉,，而他們又錯(cuò)過了最后期限時(shí)，生物仿制藥申請人將失去保護(hù),。
根據(jù)中國現(xiàn)行法律,，不管是原創(chuàng)還是仿制,，所有生物藥物必須當(dāng)作新藥進(jìn)行審批,。由此導(dǎo)致生物仿制藥高昂的研發(fā)成本和漫長的研發(fā)周期。FDA的挑戰(zhàn)是,，如何根據(jù)對照藥物試驗(yàn)數(shù)據(jù)和市場經(jīng)驗(yàn),，建立生物仿制藥安全、純度和有效性的標(biāo)準(zhǔn),。(生物谷Bioon.com)
Biosimilar&FOB China 2011---生物仿制藥高峰論壇 2011年11月25日 上海
生物谷,、中國生物工程雜志社聯(lián)合主辦
