日前，Cubist制藥公司正在致力于抗擊一些幾乎被制藥行業(yè)忽視的細菌,。有市場分析人士表示,，該公司開發(fā)的一只藥物可能具有20億美元的銷售潛力。
這只名為CXA-201的藥物于今年8月進入最后階段的試驗工作（這通常是獲得美國監(jiān)管部門批準(zhǔn)所必需的）,，比其他競爭對手正在開發(fā)的藥物在時間上大約提前了1年,。CXA-201所針對的目標(biāo)是被認為難以對付的一個“細菌家族”，名為革蘭氏陰性菌,。美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC）的ArjunSrinivasan表示,，這些細菌正在對現(xiàn)有藥物產(chǎn)生抗藥性，并且正在住院病人間傳播,。
需求迫切
美國加州大學(xué)洛杉磯分校Harbor醫(yī)學(xué)中心的BradSpellberg說,，美國每年發(fā)生大約200萬例醫(yī)院內(nèi)獲得性感染（HAI），而革蘭氏陰性菌感染可能占據(jù)了近一半的病例,。制藥公司更多關(guān)注的是革蘭氏陽性菌,，比如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）,，這是導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)感染的又一個原因。過去10年來,，至少有5只用來對付MRSA的新抗生素獲批上市,，其中就包括Cubist公司生產(chǎn)的Cubicin。
身為Harbor醫(yī)學(xué)中心洛杉磯生物醫(yī)學(xué)研究所醫(yī)學(xué)副教授的Spellberg在接受電話采訪時說：“可供我們使用的用來治療革蘭氏陰性菌的抗生素即將枯竭,。”
9月中旬,，在美國微生物學(xué)會召開的抗微生物藥物和化療學(xué)科間會議（ICAAC）上，革蘭氏陰性菌（比如假單胞菌和克雷伯氏菌）成為大會的焦點之一,。英國健康保護署（HPA）抗生素耐藥監(jiān)測及參考實驗室（ARMRL）主任DavidLivermore表示,，革蘭氏陰性菌會感染肺臟，造成損害性粘液積聚,，并觸發(fā)尿道感染和血液中毒,，如果不加以適當(dāng)?shù)闹委煟€可能產(chǎn)生致命的后果,。雖然目前可使用頭孢他啶等抗生素進行治療,，但是,，革蘭氏陰性菌正在對現(xiàn)有的治療藥物產(chǎn)生越來越大的抗藥性,。
由生物科技公司Cubist開發(fā)的候選藥物CXA-201則將兩種藥物結(jié)合在了一起：一是可用來對抗銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）的一種新穎分子活性成分；二是一種酶抑制劑,，它可被用來對抗肺炎克雷伯桿菌和大腸桿菌,。
Cubist是在2009年通過收購CalixaTherapeutics公司得到CXA-201的。波士頓Cowen&Co.公司分析師IanSanderson在接受電話采訪時說,，該藥比葛蘭素史克和Forest制藥公司正在開發(fā)的同類產(chǎn)品領(lǐng)先12~18個月,，如果獲得批準(zhǔn)，到2020年,，該藥有望實現(xiàn)高達20億美元的年銷售收入,。
難纏的細菌
細菌的分類依據(jù)它們對一種染色法作出的反應(yīng)而定，這種染色法是由丹麥科學(xué)家漢斯·克里斯蒂安·革蘭（HansChristianGram）在19世紀(jì)80年代開發(fā)的,。美國CDC與醫(yī)療保健相關(guān)的感染預(yù)防計劃部副主任Srinivasan表示,，雖然金黃色葡萄球菌仍然是美國最常見的醫(yī)源性感染誘因，但顯然,，革蘭氏陰性菌讓在院病人遭受感染的幾率要高于革蘭氏陽性菌,。
英國HPA的Livermore說：“在人類歷史上，我們能夠戰(zhàn)勝細菌的時間都是很短暫的,。細菌一直緊跟著我們的足跡,，時刻準(zhǔn)備復(fù)仇。尤其是對于革蘭氏陰性菌,，我們現(xiàn)在面臨的狀況是,，嚴重缺乏有效的抗生素,，治療正變得越來越困難。”
Cubist第一只上市銷售的產(chǎn)品是針對MRSA的Cubicin,，根據(jù)美國傳染病學(xué)會（IDSA）今年2月發(fā)布的一份政策性文件,，MRSA每年奪去大約19000名美國人的生命。Cubicin于2003年獲得批準(zhǔn),，2010年,，它為Cubist公司創(chuàng)造了6.25億美元的銷售收入，占公司總收入的98%,。Cubist預(yù)測該藥在美國市場上的年銷售峰值至少將達到10億美元,。
根據(jù)今年6月份公布的一項中期試驗結(jié)果，在對復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染進行治療時,，CXA-201顯示出了91%的臨床治愈率,，而一只對照性抗生素的治愈率為94%。Cubist還在對CXA-201用來治療復(fù)雜性泌尿道感染開展試驗工作,，今年8月,，它為此啟動了一項最后階段的試驗工作。
開發(fā)CXA-201的目的是要對假單胞菌產(chǎn)生顯著的治療效果,，加州大學(xué)的Spellberg將假單胞菌描述成為高度耐藥性的革蘭氏陰性菌的“鼻祖”,。
Spellberg在接受電話采訪時說，過去幾十年來,，假單胞菌一直是非常“嚇人”的細菌,，它潛伏在醫(yī)院病床欄桿、窗簾和墻壁等處,，幾乎可以在任何環(huán)境下存活,，能夠?qū)Ω鞣N藥物產(chǎn)生抗藥性。
制藥公司之所以不愿意開發(fā)用來治療革蘭氏陰性菌的藥物,，部分原因在于,，與革蘭氏陽性菌相比，革蘭氏陰性菌擁有更多的抵抗抗生素的能力,。
Cubist公司的首席科學(xué)官SteveGilman表示,，革蘭氏陰性菌有一層外保護膜，它有許多辦法清除越過這些保護膜的任何抗菌藥,，革蘭氏陰性菌似乎在耐藥機制上更強大一些,。
相反，革蘭氏陽性菌并不具有相同的保護層,，并且缺乏將抗生素驅(qū)逐出細胞壁的能力,。
過去10年來，其他革蘭氏陰性病原體一直在傳播。Needham&Co.公司分析師AlanCarr表示,，在抗擊克雷伯氏菌或大腸桿菌上,，CXA-201并不像Forest和阿斯利康公司合作開發(fā)的一只實驗性藥物那樣有效。這位紐約分析師在接受采訪時說,，這兩只藥物都是好藥,，但它們并不都是完美的，在覆蓋面上,，它們都存在缺陷,。
或誘發(fā)并購
Cubist在革蘭氏陰性菌治療領(lǐng)域中的領(lǐng)先地位可能會吸引大藥廠對其采取收購行動,。波士頓Cowen&Co.公司分析師Sanderson列舉了一些潛在的買家,，它們包括與Cubist合作開發(fā)Cubicin的諾華,、阿斯利康、賽諾菲以及輝瑞,。
Sanderson表示,，好幾家公司最近都在傳染病領(lǐng)域作出巨大努力，從銷售和研發(fā)角度來看,，Cubist將提供一攬子理想的傳染病治療的基礎(chǔ)設(shè)施,。
Cubist的Gilman表示，讓公司充滿信心的是,，它能夠通過CXA-201再造類似Cubicin的價值主張,。他還表示，Cubist不會對市場傳言作出任何回應(yīng),，“我們能做的就是專注于開發(fā)CXA-201,，以最快的速度做出最好的成績,。我們的研發(fā)組織正在努力尋找新的藥物種類,，并對其他藥物種類進行拓展。如果CXA-201得到批準(zhǔn),，它將會帶來很大的益處,，當(dāng)然，市場總是存在著更大的需求,。”（生物谷 Bioon.com）
Biosimilar&FOB China 2011---生物仿制藥高峰論壇 2011年11月25日 上海
生物谷,、中國生物工程雜志社聯(lián)合主辦
