日前,，Cubist制藥公司正在致力于抗擊一些幾乎被制藥行業(yè)忽視的細(xì)菌。有市場(chǎng)分析人士表示,，該公司開(kāi)發(fā)的一只藥物可能具有20億美元的銷售潛力,。
這只名為CXA-201的藥物于今年8月進(jìn)入最后階段的試驗(yàn)工作（這通常是獲得美國(guó)監(jiān)管部門批準(zhǔn)所必需的），比其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手正在開(kāi)發(fā)的藥物在時(shí)間上大約提前了1年,。CXA-201所針對(duì)的目標(biāo)是被認(rèn)為難以對(duì)付的一個(gè)“細(xì)菌家族”,，名為革蘭氏陰性菌。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心（CDC）的ArjunSrinivasan表示,，這些細(xì)菌正在對(duì)現(xiàn)有藥物產(chǎn)生抗藥性,，并且正在住院病人間傳播。
需求迫切
美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校Harbor醫(yī)學(xué)中心的BradSpellberg說(shuō),，美國(guó)每年發(fā)生大約200萬(wàn)例醫(yī)院內(nèi)獲得性感染（HAI）,，而革蘭氏陰性菌感染可能占據(jù)了近一半的病例。制藥公司更多關(guān)注的是革蘭氏陽(yáng)性菌,，比如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）,，這是導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)感染的又一個(gè)原因,。過(guò)去10年來(lái)，至少有5只用來(lái)對(duì)付MRSA的新抗生素獲批上市，其中就包括Cubist公司生產(chǎn)的Cubicin,。
身為Harbor醫(yī)學(xué)中心洛杉磯生物醫(yī)學(xué)研究所醫(yī)學(xué)副教授的Spellberg在接受電話采訪時(shí)說(shuō)：“可供我們使用的用來(lái)治療革蘭氏陰性菌的抗生素即將枯竭,。”
9月中旬，在美國(guó)微生物學(xué)會(huì)召開(kāi)的抗微生物藥物和化療學(xué)科間會(huì)議（ICAAC）上，革蘭氏陰性菌（比如假單胞菌和克雷伯氏菌）成為大會(huì)的焦點(diǎn)之一,。英國(guó)健康保護(hù)署（HPA）抗生素耐藥監(jiān)測(cè)及參考實(shí)驗(yàn)室（ARMRL）主任DavidLivermore表示，革蘭氏陰性菌會(huì)感染肺臟,，造成損害性粘液積聚,，并觸發(fā)尿道感染和血液中毒，如果不加以適當(dāng)?shù)闹委?，還可能產(chǎn)生致命的后果,。雖然目前可使用頭孢他啶等抗生素進(jìn)行治療，但是,，革蘭氏陰性菌正在對(duì)現(xiàn)有的治療藥物產(chǎn)生越來(lái)越大的抗藥性,。
由生物科技公司Cubist開(kāi)發(fā)的候選藥物CXA-201則將兩種藥物結(jié)合在了一起：一是可用來(lái)對(duì)抗銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）的一種新穎分子活性成分；二是一種酶抑制劑,，它可被用來(lái)對(duì)抗肺炎克雷伯桿菌和大腸桿菌,。
Cubist是在2009年通過(guò)收購(gòu)CalixaTherapeutics公司得到CXA-201的。波士頓Cowen&Co.公司分析師IanSanderson在接受電話采訪時(shí)說(shuō),，該藥比葛蘭素史克和Forest制藥公司正在開(kāi)發(fā)的同類產(chǎn)品領(lǐng)先12~18個(gè)月,，如果獲得批準(zhǔn)，到2020年,，該藥有望實(shí)現(xiàn)高達(dá)20億美元的年銷售收入,。
難纏的細(xì)菌
細(xì)菌的分類依據(jù)它們對(duì)一種染色法作出的反應(yīng)而定，這種染色法是由丹麥科學(xué)家漢斯·克里斯蒂安·革蘭（HansChristianGram）在19世紀(jì)80年代開(kāi)發(fā)的,。美國(guó)CDC與醫(yī)療保健相關(guān)的感染預(yù)防計(jì)劃部副主任Srinivasan表示,，雖然金黃色葡萄球菌仍然是美國(guó)最常見(jiàn)的醫(yī)源性感染誘因，但顯然,，革蘭氏陰性菌讓在院病人遭受感染的幾率要高于革蘭氏陽(yáng)性菌,。
英國(guó)HPA的Livermore說(shuō)：“在人類歷史上，我們能夠戰(zhàn)勝細(xì)菌的時(shí)間都是很短暫的,。細(xì)菌一直緊跟著我們的足跡,，時(shí)刻準(zhǔn)備復(fù)仇。尤其是對(duì)于革蘭氏陰性菌,，我們現(xiàn)在面臨的狀況是,，嚴(yán)重缺乏有效的抗生素，治療正變得越來(lái)越困難,。”
Cubist第一只上市銷售的產(chǎn)品是針對(duì)MRSA的Cubicin,，根據(jù)美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)（IDSA）今年2月發(fā)布的一份政策性文件，MRSA每年奪去大約19000名美國(guó)人的生命,。Cubicin于2003年獲得批準(zhǔn),，2010年,，它為Cubist公司創(chuàng)造了6.25億美元的銷售收入，占公司總收入的98%,。Cubist預(yù)測(cè)該藥在美國(guó)市場(chǎng)上的年銷售峰值至少將達(dá)到10億美元,。
根據(jù)今年6月份公布的一項(xiàng)中期試驗(yàn)結(jié)果，在對(duì)復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染進(jìn)行治療時(shí),，CXA-201顯示出了91%的臨床治愈率,，而一只對(duì)照性抗生素的治愈率為94%。Cubist還在對(duì)CXA-201用來(lái)治療復(fù)雜性泌尿道感染開(kāi)展試驗(yàn)工作,，今年8月,，它為此啟動(dòng)了一項(xiàng)最后階段的試驗(yàn)工作。
開(kāi)發(fā)CXA-201的目的是要對(duì)假單胞菌產(chǎn)生顯著的治療效果,，加州大學(xué)的Spellberg將假單胞菌描述成為高度耐藥性的革蘭氏陰性菌的“鼻祖”,。
Spellberg在接受電話采訪時(shí)說(shuō)，過(guò)去幾十年來(lái),，假單胞菌一直是非常“嚇人”的細(xì)菌,，它潛伏在醫(yī)院病床欄桿、窗簾和墻壁等處,，幾乎可以在任何環(huán)境下存活,，能夠?qū)Ω鞣N藥物產(chǎn)生抗藥性。
制藥公司之所以不愿意開(kāi)發(fā)用來(lái)治療革蘭氏陰性菌的藥物,，部分原因在于，與革蘭氏陽(yáng)性菌相比,，革蘭氏陰性菌擁有更多的抵抗抗生素的能力,。
Cubist公司的首席科學(xué)官SteveGilman表示，革蘭氏陰性菌有一層外保護(hù)膜,，它有許多辦法清除越過(guò)這些保護(hù)膜的任何抗菌藥,，革蘭氏陰性菌似乎在耐藥機(jī)制上更強(qiáng)大一些。
相反,，革蘭氏陽(yáng)性菌并不具有相同的保護(hù)層,，并且缺乏將抗生素驅(qū)逐出細(xì)胞壁的能力。
過(guò)去10年來(lái),，其他革蘭氏陰性病原體一直在傳播,。Needham&Co.公司分析師AlanCarr表示，在抗擊克雷伯氏菌或大腸桿菌上,，CXA-201并不像Forest和阿斯利康公司合作開(kāi)發(fā)的一只實(shí)驗(yàn)性藥物那樣有效,。這位紐約分析師在接受采訪時(shí)說(shuō)，這兩只藥物都是好藥,，但它們并不都是完美的,，在覆蓋面上，它們都存在缺陷。
或誘發(fā)并購(gòu)
Cubist在革蘭氏陰性菌治療領(lǐng)域中的領(lǐng)先地位可能會(huì)吸引大藥廠對(duì)其采取收購(gòu)行動(dòng),。波士頓Cowen&Co.公司分析師Sanderson列舉了一些潛在的買家,，它們包括與Cubist合作開(kāi)發(fā)Cubicin的諾華、阿斯利康,、賽諾菲以及輝瑞,。
Sanderson表示，好幾家公司最近都在傳染病領(lǐng)域作出巨大努力,，從銷售和研發(fā)角度來(lái)看,，Cubist將提供一攬子理想的傳染病治療的基礎(chǔ)設(shè)施。
Cubist的Gilman表示,，讓公司充滿信心的是,，它能夠通過(guò)CXA-201再造類似Cubicin的價(jià)值主張。他還表示,，Cubist不會(huì)對(duì)市場(chǎng)傳言作出任何回應(yīng),，“我們能做的就是專注于開(kāi)發(fā)CXA-201，以最快的速度做出最好的成績(jī),。我們的研發(fā)組織正在努力尋找新的藥物種類,，并對(duì)其他藥物種類進(jìn)行拓展。如果CXA-201得到批準(zhǔn),，它將會(huì)帶來(lái)很大的益處,，當(dāng)然，市場(chǎng)總是存在著更大的需求,。”（生物谷 Bioon.com）
Biosimilar&FOB China 2011---生物仿制藥高峰論壇 2011年11月25日 上海
生物谷,、中國(guó)生物工程雜志社聯(lián)合主辦
