歸真堂擬上市引發(fā)了社會對熊膽問題的關(guān)注,，人工熊膽一直沒有獲批也引發(fā)了媒體的質(zhì)疑,。有媒體報(bào)道稱，人工熊膽的審批涉及的利益太多,，因而遲遲未能獲批進(jìn)入市場,。那么，人工熊膽在療效上能不能取代天然熊膽,？為什么研制29年遲遲仍未獲批,？
國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司司長張偉告訴記者，“人工替代品本身是很復(fù)雜的,，其工藝水平,、臨床效果能否達(dá)到天然品的水平，需要大量的專家論證才能得出結(jié)論,。”人工熊膽還處在審評階段,，如果能達(dá)到要求，就能獲得審批,，從而進(jìn)入市場,，但不能說為了找到一個替代品，就要求藥監(jiān)局批準(zhǔn)一個達(dá)不到要求的東西,。
人工熊膽與引流取膽賽跑
早在上世紀(jì)80年代,，相關(guān)部門對熊膽的生產(chǎn)供應(yīng)就開始尋找新方法。
作為中藥材的一種,，熊膽一直緊俏,。
根據(jù)1983年的有關(guān)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)時我國緊缺藥材有111種,，其中34種貴重藥材中,，動物藥材占12種，這其中,，就包括熊膽,。
我國人工熊膽研發(fā)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人之一、沈陽華星藥物研究所副所長,、原沈陽藥科大學(xué)副校長姜琦回憶稱,，當(dāng)年衛(wèi)生部開會，領(lǐng)導(dǎo)提到,，動物保護(hù)法很快將實(shí)施,，到那個時候，熊膽的來源就將沒有了,，號召大家研究熊膽的替代品,。
“當(dāng)時幾個相關(guān)研究的學(xué)者覺得要為國家作貢獻(xiàn),，就申請了人工熊膽的研究項(xiàng)目，獲得了立項(xiàng),。”姜琦說,。
1983年，衛(wèi)生部批準(zhǔn)沈陽藥科大學(xué),、遼寧省醫(yī)藥工業(yè)研究院承擔(dān)人工熊膽研究項(xiàng)目,。
1989年，我國正式開始實(shí)施《中華人民共和國野生動物保護(hù)法》,，從野生熊身上獲取熊膽的方式成為不合法的方式,。對熊膽替代品的研究獲得了一個非常好的機(jī)遇。
當(dāng)時的研究者并沒有預(yù)料到,，這項(xiàng)研究將會經(jīng)歷怎樣的坎坷,。
差不多同時期，作為獲取熊膽的另一種方法,，引流熊膽技術(shù)從朝鮮被引進(jìn)中國,。
自此開始，人工熊膽研究,、引流熊膽技術(shù)就展開了一場賽跑。
經(jīng)過對天然熊膽的詳細(xì)研究,，人工熊膽研究項(xiàng)目組拿出了研究成果,，并認(rèn)為經(jīng)過藥效學(xué)、藥理學(xué),、毒理學(xué)研究,，人工熊膽達(dá)到了與天然熊膽近似的水平。
1990年,，衛(wèi)生部藥審辦對這項(xiàng)成果作出批復(fù),，認(rèn)為人工熊膽在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、長期毒性等方面均已符合藥審要求,，并認(rèn)為該原料藥為?；撬崤c熊去氧膽酸的結(jié)合型，較日本產(chǎn)品（游離型）近似天然,。在臨床中,，要密切注意人工熊膽與天然熊膽、引流熊膽在功效上的差異,，以確定治療范圍,。
不過，這個批復(fù)中還有另一句話：目前引流熊膽已經(jīng)可以滿足藥材所需,，請開發(fā)時注意,。
這句話當(dāng)時并沒有引起項(xiàng)目組注意,。
從1990年10月至1991年11月，根據(jù)衛(wèi)生部藥審辦指定的,、高益民教授設(shè)計(jì)的臨床實(shí)驗(yàn)方案,，人工熊膽項(xiàng)目完成了第二期臨床試驗(yàn)。參與二期臨床實(shí)驗(yàn)的包括上海中醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)上海中醫(yī)藥大學(xué)）附屬龍華醫(yī)院,、上海曙光醫(yī)院,、沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院、遼寧中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,。
第二期的臨床試驗(yàn),，確定的病種有兩個，一個是高血壓,，另一個則是扁桃體炎,。
“1992年3月，衛(wèi)生部藥審辦召開全國新藥審評會,，當(dāng)時正值審評專家換屆,，兩屆專家對人工熊膽的臨床方案與臨床結(jié)果一致通過，并認(rèn)為這是中醫(yī)藥科研的創(chuàng)舉,。”姜琦說,。
1992年4月，衛(wèi)生部要求人工熊膽擴(kuò)大幾個病種試驗(yàn),。
“當(dāng)時衛(wèi)生部藥審辦一位姓楊的處長告訴我們,，認(rèn)為人工熊膽將來可以出口，而引流熊膽不能出口,，但人工熊膽前期的臨床研究,，病種太少，需要增加幾個病種,。”姜琦說,。
按照要求，人工熊膽研究項(xiàng)目組在前期高血壓,、扁桃體炎的基礎(chǔ)上,，增加急性眼結(jié)膜炎、膽囊炎和痔瘡的臨床試驗(yàn),，后三項(xiàng)病種的臨床試驗(yàn)共做了480例,，于1995年完成。
正是由于增加的這3個病種,，最終導(dǎo)致了人工熊膽產(chǎn)品的難產(chǎn),。
“不巧的是，1995年開始,，國家開始體制改革,，項(xiàng)目組突然就沒有了資金來源,。”姜琦告訴記者，當(dāng)時項(xiàng)目組到社會上尋找企業(yè)資助,，但沒有企業(yè)肯買這個技術(shù),，因?yàn)橐餍苣懸呀?jīng)可以滿足市場需要了。
項(xiàng)目組盡管無奈,，但并沒有放棄,。2002年，經(jīng)過爭取,，從沈陽市有關(guān)部門獲得了四五萬元的資金,，項(xiàng)目組趕到上海去拿過去臨床試驗(yàn)的病例，但經(jīng)過7年的擱置,，原有的人員退休的退休,、出國的出國，480個病例只找到了100多個,。
項(xiàng)目組再次向有關(guān)部門申請審評人工熊膽項(xiàng)目,。這個時候，我國負(fù)責(zé)藥品審批的主管部門已經(jīng)從衛(wèi)生部轉(zhuǎn)變?yōu)閲宜幤繁O(jiān)督管理局,。
療效得不到監(jiān)管部門肯定
2003年5月,，國家食品藥品監(jiān)督管理局給人工熊膽研究項(xiàng)目組發(fā)來回復(fù)。這次的結(jié)論與1992年的結(jié)論不同,。
這個結(jié)論稱,，由于該產(chǎn)品（人工熊膽）與原來的熊膽粉功能主治相差懸殊，兩者不可能完全相互替代,，稱人工熊膽不合理，請進(jìn)一步修改名稱,，以免造成誤會,。
項(xiàng)目組感到很意外，姜琦覺得,，產(chǎn)品的名稱是符合新藥申請規(guī)定的,，經(jīng)過各種試驗(yàn)論證，人工熊膽與天然熊膽是近似的,。“我們拒絕修改名稱,，但也失去了一次獲得審批的機(jī)會。”
事后,，項(xiàng)目組成員分析原因時認(rèn)為,，應(yīng)該就是急性眼結(jié)膜炎、膽囊炎和痔瘡的臨床試驗(yàn)病例太少,，所以才導(dǎo)致不能通過審評,。
2004年4月,，國家食品藥品監(jiān)督管理局再次給人工熊膽研究項(xiàng)目組發(fā)來回復(fù)：由于該產(chǎn)品與熊膽粉功能主治相差懸殊，兩者難以相互完全替代,，名稱稱人工熊膽欠合理,。
“我們覺得，國家食品藥品監(jiān)督管理局是認(rèn)為人工熊膽對痔瘡的療效不肯定,。”姜琦說,，項(xiàng)目組決定補(bǔ)充臨床試驗(yàn)。
2005年,，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)來意見,，認(rèn)為人工熊膽的補(bǔ)充資料未能全部說明之前通知中的問題，比如就缺少人工熊膽對目赤腫痛的臨床試驗(yàn)報(bào)告,。
2006年8月14日至2007年5月7日,，項(xiàng)目組再次進(jìn)行了補(bǔ)充臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,，北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院,，湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院,，山東大學(xué)第二醫(yī)院,，西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院完成，得出的結(jié)論是：療效確切,，安全性好,，與天然熊膽無顯著差異，可以1∶1替代,。
在此之后,，雖然人工熊膽項(xiàng)目組繼續(xù)上報(bào)材料，并于2009年在國家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品審評會議上進(jìn)行了答辯,，但一直沒有獲得相關(guān)的答復(fù)意見,。
“我們在藥品審評中心的網(wǎng)站上曾經(jīng)看到過，2011年,，國家食品藥品監(jiān)督管理局將人工熊膽的申報(bào)材料發(fā)回藥品審評中心重審,。”姜琦說，也曾多次找到國家食品藥品監(jiān)督管理局,，答復(fù)是“一直在研究”,。
姜琦并不認(rèn)為國家食品藥品監(jiān)督管理局的做法沒有理由，但讓他著急的是,，由于在審評上的不順利,，人工熊膽沒能抓住機(jī)會，反而讓引流熊膽成為市場上的唯一產(chǎn)品。
“客觀地說,，在80年代尋找熊膽替代方法的時候,，引流熊膽為解決熊膽藥品的緊缺起到了作用。”姜琦說,，但科學(xué)發(fā)展不能幾十年停留在這個水平,，在目前看，引流熊膽在朝鮮,、越南,、韓國等國家都已經(jīng)被禁止，已經(jīng)是落后的技術(shù),，我們應(yīng)該尋找更好的方法,。
據(jù)姜琦介紹，在北京奧運(yùn)會舉辦前,，北京市曾向中央打過一個報(bào)告,，要求取締引流熊膽，但最終并沒有獲得支持,，原因就在于,，在沒有新的熊膽替代產(chǎn)品面市前取締了引流熊膽，中藥就失去了這種珍貴的中藥材,。
亞洲動物基金對外事務(wù)部總監(jiān)張小海告訴記者,，目前中國還有11個省有養(yǎng)熊場，進(jìn)行引流取膽,。市面上,，1公斤的熊膽粉售價超過4000元。這個行業(yè)是一個神秘的行業(yè),，沒有公開的數(shù)據(jù)和信息,，沒有多少人了解這個行業(yè)的利潤究竟有多大。
按照亞洲動物基金提供的數(shù)據(jù),，目前國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的含熊膽的藥品有243個,，熊膽制品生產(chǎn)廠家194家。其中102個是熊膽粉,、熊膽丸、熊膽膠囊,，此外,，還有熊膽救心藥、護(hù)肝藥,、痔瘡藥,、眼用藥、止血藥等,。
與人工熊膽類似,，作為珍惜中藥材的替代研究,，人工麝香、人工牛黃,、人工虎骨,、人工犀牛角等都已經(jīng)獲得審批。有一種聲音據(jù)此認(rèn)為,，人工熊膽之所以沒有獲得審批,，是因?yàn)楸澈笥袕?fù)雜的利益關(guān)系。
對此,，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司司長張偉予以否認(rèn),，他告訴記者，國家食品藥品監(jiān)督管理局代表的是公眾利益,，跟養(yǎng)熊業(yè)不可能有任何利益關(guān)系,。國家食品藥品監(jiān)督管理局在確保公眾用藥安全、國家醫(yī)藥健康發(fā)展的同時,，也會考慮動物保護(hù),，但人工熊膽能否真正替代天然熊膽，還是要通過專家的論證,。（生物谷 Bioon.com）
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