歸真堂擬上市引發(fā)了社會對熊膽問題的關(guān)注，人工熊膽一直沒有獲批也引發(fā)了媒體的質(zhì)疑,。有媒體報道稱，人工熊膽的審批涉及的利益太多，因而遲遲未能獲批進入市場。那么,，人工熊膽在療效上能不能取代天然熊膽？為什么研制29年遲遲仍未獲批,？
國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司司長張偉告訴記者,，“人工替代品本身是很復(fù)雜的，其工藝水平,、臨床效果能否達到天然品的水平，需要大量的專家論證才能得出結(jié)論,。”人工熊膽還處在審評階段,，如果能達到要求，就能獲得審批,，從而進入市場,，但不能說為了找到一個替代品，就要求藥監(jiān)局批準一個達不到要求的東西,。
人工熊膽與引流取膽賽跑
早在上世紀80年代,，相關(guān)部門對熊膽的生產(chǎn)供應(yīng)就開始尋找新方法。
作為中藥材的一種,，熊膽一直緊俏,。
根據(jù)1983年的有關(guān)統(tǒng)計，當時我國緊缺藥材有111種,，其中34種貴重藥材中,，動物藥材占12種，這其中,，就包括熊膽,。
我國人工熊膽研發(fā)項目負責(zé)人之一、沈陽華星藥物研究所副所長,、原沈陽藥科大學(xué)副校長姜琦回憶稱,，當年衛(wèi)生部開會,，領(lǐng)導(dǎo)提到，動物保護法很快將實施,，到那個時候,，熊膽的來源就將沒有了，號召大家研究熊膽的替代品,。
“當時幾個相關(guān)研究的學(xué)者覺得要為國家作貢獻,，就申請了人工熊膽的研究項目，獲得了立項,。”姜琦說,。
1983年，衛(wèi)生部批準沈陽藥科大學(xué),、遼寧省醫(yī)藥工業(yè)研究院承擔人工熊膽研究項目,。
1989年，我國正式開始實施《中華人民共和國野生動物保護法》,，從野生熊身上獲取熊膽的方式成為不合法的方式,。對熊膽替代品的研究獲得了一個非常好的機遇。
當時的研究者并沒有預(yù)料到,，這項研究將會經(jīng)歷怎樣的坎坷,。
差不多同時期，作為獲取熊膽的另一種方法,，引流熊膽技術(shù)從朝鮮被引進中國,。
自此開始，人工熊膽研究,、引流熊膽技術(shù)就展開了一場賽跑,。
經(jīng)過對天然熊膽的詳細研究，人工熊膽研究項目組拿出了研究成果,，并認為經(jīng)過藥效學(xué),、藥理學(xué)、毒理學(xué)研究,，人工熊膽達到了與天然熊膽近似的水平,。
1990年，衛(wèi)生部藥審辦對這項成果作出批復(fù),，認為人工熊膽在質(zhì)量標準,、長期毒性等方面均已符合藥審要求，并認為該原料藥為?；撬崤c熊去氧膽酸的結(jié)合型,，較日本產(chǎn)品（游離型）近似天然。在臨床中,，要密切注意人工熊膽與天然熊膽,、引流熊膽在功效上的差異,，以確定治療范圍。
不過,，這個批復(fù)中還有另一句話：目前引流熊膽已經(jīng)可以滿足藥材所需,，請開發(fā)時注意。
這句話當時并沒有引起項目組注意,。
從1990年10月至1991年11月,，根據(jù)衛(wèi)生部藥審辦指定的、高益民教授設(shè)計的臨床實驗方案,，人工熊膽項目完成了第二期臨床試驗,。參與二期臨床實驗的包括上海中醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)上海中醫(yī)藥大學(xué)）附屬龍華醫(yī)院、上海曙光醫(yī)院,、沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院,、遼寧中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院。
第二期的臨床試驗,，確定的病種有兩個,，一個是高血壓，另一個則是扁桃體炎,。
“1992年3月,，衛(wèi)生部藥審辦召開全國新藥審評會，當時正值審評專家換屆,，兩屆專家對人工熊膽的臨床方案與臨床結(jié)果一致通過,，并認為這是中醫(yī)藥科研的創(chuàng)舉。”姜琦說,。
1992年4月，衛(wèi)生部要求人工熊膽擴大幾個病種試驗,。
“當時衛(wèi)生部藥審辦一位姓楊的處長告訴我們,，認為人工熊膽將來可以出口，而引流熊膽不能出口,，但人工熊膽前期的臨床研究,，病種太少，需要增加幾個病種,。”姜琦說,。
按照要求，人工熊膽研究項目組在前期高血壓,、扁桃體炎的基礎(chǔ)上,，增加急性眼結(jié)膜炎、膽囊炎和痔瘡的臨床試驗,，后三項病種的臨床試驗共做了480例,，于1995年完成,。
正是由于增加的這3個病種，最終導(dǎo)致了人工熊膽產(chǎn)品的難產(chǎn),。
“不巧的是,，1995年開始，國家開始體制改革,，項目組突然就沒有了資金來源,。”姜琦告訴記者，當時項目組到社會上尋找企業(yè)資助,，但沒有企業(yè)肯買這個技術(shù),，因為引流熊膽已經(jīng)可以滿足市場需要了。
項目組盡管無奈,，但并沒有放棄,。2002年，經(jīng)過爭取,，從沈陽市有關(guān)部門獲得了四五萬元的資金,，項目組趕到上海去拿過去臨床試驗的病例，但經(jīng)過7年的擱置,，原有的人員退休的退休,、出國的出國，480個病例只找到了100多個,。
項目組再次向有關(guān)部門申請審評人工熊膽項目,。這個時候，我國負責(zé)藥品審批的主管部門已經(jīng)從衛(wèi)生部轉(zhuǎn)變?yōu)閲宜幤繁O(jiān)督管理局,。
療效得不到監(jiān)管部門肯定
2003年5月,，國家食品藥品監(jiān)督管理局給人工熊膽研究項目組發(fā)來回復(fù)。這次的結(jié)論與1992年的結(jié)論不同,。
這個結(jié)論稱,，由于該產(chǎn)品（人工熊膽）與原來的熊膽粉功能主治相差懸殊，兩者不可能完全相互替代,，稱人工熊膽不合理,，請進一步修改名稱，以免造成誤會,。
項目組感到很意外,，姜琦覺得，產(chǎn)品的名稱是符合新藥申請規(guī)定的,，經(jīng)過各種試驗論證,，人工熊膽與天然熊膽是近似的。“我們拒絕修改名稱，但也失去了一次獲得審批的機會,。”
事后,，項目組成員分析原因時認為，應(yīng)該就是急性眼結(jié)膜炎,、膽囊炎和痔瘡的臨床試驗病例太少,，所以才導(dǎo)致不能通過審評。
2004年4月,，國家食品藥品監(jiān)督管理局再次給人工熊膽研究項目組發(fā)來回復(fù)：由于該產(chǎn)品與熊膽粉功能主治相差懸殊,，兩者難以相互完全替代，名稱稱人工熊膽欠合理,。
“我們覺得,，國家食品藥品監(jiān)督管理局是認為人工熊膽對痔瘡的療效不肯定。”姜琦說,，項目組決定補充臨床試驗,。
2005年，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)來意見,，認為人工熊膽的補充資料未能全部說明之前通知中的問題,，比如就缺少人工熊膽對目赤腫痛的臨床試驗報告。
2006年8月14日至2007年5月7日,，項目組再次進行了補充臨床試驗,。該試驗由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院,，湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,，天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，山東大學(xué)第二醫(yī)院,，西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院完成,，得出的結(jié)論是：療效確切，安全性好,，與天然熊膽無顯著差異,，可以1∶1替代。
在此之后,，雖然人工熊膽項目組繼續(xù)上報材料，并于2009年在國家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品審評會議上進行了答辯,，但一直沒有獲得相關(guān)的答復(fù)意見,。
“我們在藥品審評中心的網(wǎng)站上曾經(jīng)看到過，2011年,，國家食品藥品監(jiān)督管理局將人工熊膽的申報材料發(fā)回藥品審評中心重審,。”姜琦說，也曾多次找到國家食品藥品監(jiān)督管理局，答復(fù)是“一直在研究”,。
姜琦并不認為國家食品藥品監(jiān)督管理局的做法沒有理由,，但讓他著急的是，由于在審評上的不順利,，人工熊膽沒能抓住機會,，反而讓引流熊膽成為市場上的唯一產(chǎn)品。
“客觀地說,，在80年代尋找熊膽替代方法的時候,，引流熊膽為解決熊膽藥品的緊缺起到了作用。”姜琦說,，但科學(xué)發(fā)展不能幾十年停留在這個水平,，在目前看，引流熊膽在朝鮮,、越南,、韓國等國家都已經(jīng)被禁止，已經(jīng)是落后的技術(shù),，我們應(yīng)該尋找更好的方法,。
據(jù)姜琦介紹，在北京奧運會舉辦前,，北京市曾向中央打過一個報告,，要求取締引流熊膽，但最終并沒有獲得支持,，原因就在于,，在沒有新的熊膽替代產(chǎn)品面市前取締了引流熊膽，中藥就失去了這種珍貴的中藥材,。
亞洲動物基金對外事務(wù)部總監(jiān)張小海告訴記者,，目前中國還有11個省有養(yǎng)熊場，進行引流取膽,。市面上,，1公斤的熊膽粉售價超過4000元。這個行業(yè)是一個神秘的行業(yè),，沒有公開的數(shù)據(jù)和信息,，沒有多少人了解這個行業(yè)的利潤究竟有多大。
按照亞洲動物基金提供的數(shù)據(jù),，目前國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的含熊膽的藥品有243個,，熊膽制品生產(chǎn)廠家194家。其中102個是熊膽粉,、熊膽丸,、熊膽膠囊，此外，還有熊膽救心藥,、護肝藥,、痔瘡藥、眼用藥,、止血藥等,。
與人工熊膽類似，作為珍惜中藥材的替代研究,，人工麝香,、人工牛黃、人工虎骨,、人工犀牛角等都已經(jīng)獲得審批,。有一種聲音據(jù)此認為，人工熊膽之所以沒有獲得審批,，是因為背后有復(fù)雜的利益關(guān)系,。
對此，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司司長張偉予以否認,，他告訴記者,，國家食品藥品監(jiān)督管理局代表的是公眾利益，跟養(yǎng)熊業(yè)不可能有任何利益關(guān)系,。國家食品藥品監(jiān)督管理局在確保公眾用藥安全,、國家醫(yī)藥健康發(fā)展的同時，也會考慮動物保護,，但人工熊膽能否真正替代天然熊膽,，還是要通過專家的論證。（生物谷 Bioon.com）
>>延伸閱讀：歸真堂：熊膽粉涉嫌濫用
>>延伸閱讀：中醫(yī)觀點：熊膽可用草藥代替
>>延伸閱讀：歸真堂熊膽茶被指無相關(guān)批號
>>延伸閱讀：歸真堂身份疑點重重 30種產(chǎn)品僅2種為藥品
第三屆生物仿制藥高峰論壇 | 2013生物制藥工程論壇 2013年5月15-16日 中國上海
臨床POCT與生物應(yīng)急產(chǎn)業(yè)發(fā)展高峰論壇 2013年4月9-10日 中國上海
