國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》將全面提高仿制藥質(zhì)量作為一項重要任務(wù),，并提出具體要求：對2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》施行前批準的仿制藥，分期分批與被仿制藥進行質(zhì)量一致性評價,，其中納入國家基本藥物目錄,、臨床常用的仿制藥在2015年前完成，未通過質(zhì)量一致性評價的不予再注冊,，注銷其藥品批準證明文件,。上述重點要求將促進國內(nèi)仿制藥質(zhì)量的全面提升和市場格局的調(diào)整變化。
“根據(jù)國務(wù)院總體部署,，我們將在‘十二五’和‘十三五’期間,，組織企業(yè)、研究單位和檢驗機構(gòu)開展國內(nèi)仿制藥與被仿制藥的質(zhì)量一致性研究和評價,。”國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）藥品注冊司司長張偉向本報記者表示,，“十二五”期間，以基本藥物和臨床常用藥為主,，初步估計涉及500多個品種,。
扭轉(zhuǎn)“仿標準”的錯誤認知
目前，我國4000多家生產(chǎn)企業(yè)共持有藥品批準文號18.7萬個,，其中,，化學藥品批準文號12.1萬個，絕大多數(shù)為仿制藥,。而根據(jù)SFDA開展的藥品質(zhì)量評價性抽驗結(jié)果顯示,，部分仿制藥與被仿制藥質(zhì)量上存在差距。
張偉指出,，我國作為仿制藥生產(chǎn)和使用大國,，在新修訂的《藥品注冊管理辦法》實施前，對仿制藥的認識均停留在“仿標準”,，以標準的一致來代替產(chǎn)品質(zhì)量的一致,。在這種認識的指導下，仿制藥與被仿制藥的比對研究不可能全面深入,，而基于標準一致的仿制藥審評標準,，也不可能保障仿制藥與被仿制藥的質(zhì)量與療效一致。
事實上,，在2007年SFDA重新修訂《藥品注冊管理辦法》之前,，基于我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)能力和生產(chǎn)管理水平以及對仿制藥的認知程度，仿制藥的醫(yī)藥學研究基礎(chǔ)比較薄弱,，原輔料質(zhì)量的控制,、劑型的選擇、處方及工藝參數(shù)的篩選,、試驗穩(wěn)定性等方面的研究深度不夠,。此外，由于早期對仿制藥的審評標準也不夠嚴格,，仿制藥與被仿制藥相比,，質(zhì)量上存在一定差距。
據(jù)悉,，我國仿制藥生產(chǎn)企業(yè)和品種眾多,，僅基本藥物中的570個化藥品種就涉及到3.3萬個批準文號,、2400余家藥品生產(chǎn)企業(yè)。“仿制藥一致性評價涉及文號企業(yè)數(shù)量大,、相關(guān)工作經(jīng)驗少,、承受壓力大，我們應(yīng)該清醒地認識到這項工作的長期性,、艱巨性和復(fù)雜性,。”SFDA副局長吳湞表示，仿制藥一致性評價工作是一項全新的工作,，沒有現(xiàn)成的經(jīng)驗可循,，必須結(jié)合我國國情循序漸進。
一致性評價的實施構(gòu)想
“我們目前在評價性抽驗,、再注冊,、中藥注射劑質(zhì)量評價等方面已經(jīng)積累了經(jīng)驗，為執(zhí)行一致性工作提供了可行性,。”SFDA藥品注冊司副巡視員李茂忠向本報記者介紹了仿制藥一致性評價工作的組織實施設(shè)想：
SFDA將以提高與淘汰相結(jié)合,，政府引導推動與企業(yè)主動作為相結(jié)合，全面統(tǒng)籌與重點推進相結(jié)合為總體思路,，以基本藥物品種為重點,，開展仿制藥質(zhì)量一致性評價工作，組織國家實驗室和相關(guān)機構(gòu)啟動質(zhì)量比對研究工作,，同時引導和指導企業(yè)自行開展產(chǎn)品與被仿產(chǎn)品（原研藥）的質(zhì)量比對研究工作,，促進仿制藥品質(zhì)量的持續(xù)提高，推動產(chǎn)品不斷升級,。達到質(zhì)量一致性要求的,，將得到藥品在招標采購、定價,、報銷等方面的優(yōu)惠政策,；達不到要求的，將予以淘汰,。
據(jù)悉,，SFDA將結(jié)合仿制藥注冊審評審批工作建立仿制藥參比制劑目錄、建立上市藥品溶出曲線數(shù)據(jù)庫和仿制藥處方信息數(shù)據(jù)庫,；成立專門機構(gòu)及專家委員會,，建立專門信息管理平臺，落實專項工作經(jīng)費,，建立健全與相關(guān)部委間的溝通機制,；同時加強產(chǎn)品生產(chǎn)現(xiàn)場的監(jiān)督檢查，逐步建立和完善藥品質(zhì)量一致性評價的長效機制。
“這項工作是國務(wù)院高瞻遠矚提出的惠民工程,，為整體提升我國仿制藥質(zhì)量提供了契機,，是一次歷史性機遇，任務(wù)十分艱巨,，意義十分重大,。”張偉表示。
強調(diào)等效性
李茂忠介紹,，將以“科學合理、經(jīng)濟方便,、技術(shù)可行,、結(jié)果可靠”的原則，通過藥學評價,、臨床評價（對口服固體制劑：4種溶出度曲線,，BA/BE；對注射劑：質(zhì)量對比,，標準提高）的技術(shù)手段,，對仿制藥進行一致性評價。“十二五”期間將初步建立仿制藥參比制劑目錄和口服固體制劑溶出曲線標準庫,。
“對固體制劑生物等效性評價,，是保證仿制藥、上市后變更藥品一致性的重要手段,，可以有效保證藥品互換和治療的穩(wěn)定性,、可靠性。”中國藥科大學涂家生教授認為,，藥物等效是制劑評價唯一判據(jù),。
涂家生指出，確保生物等效性是藥物仿制和上市后變更的前提,。采用溶出/釋放曲線評價藥物的一致性評價符合國際慣例,，同時，針對緩釋制劑的釋放度研究和評價需要結(jié)合藥物的特性進行,。
據(jù)國際經(jīng)驗來看,，美國在1938年實施食品藥品和化妝品安全性評價法，淘汰安全性不足的藥物,，而1971年啟動生物等效性評價,，此后經(jīng)歷10多年，淘汰了6000個品種,。自1949年,，英國藥品處方管理聯(lián)合委員會評價了5000種藥品，到1975年，對1968年藥品法出臺前上市且沒有經(jīng)受任何獨立的藥品安全性和有效性資料審查的3.6萬種藥品（包括4000種專有處方藥）進行評價審查,。
目前,，SFDA一方面正在組織有關(guān)機構(gòu)和專家研究制定仿制藥質(zhì)量一致性評價的工作實施方案和技術(shù)要求，另一方面將赴相關(guān)省開展調(diào)研工作,，聽取企業(yè)的意見和建議,。總之,，2012年將啟動試點,，積累經(jīng)驗，探索體內(nèi)外評價藥品臨床療效差異的辦法,，積極穩(wěn)妥推進質(zhì)量一致性評價的全面開展,。（生物谷 Bioon.com）
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